1. Activación de los fibroblastos y depósito de tejido conjuntivo
1.1. 1. Migración y proliferación de fibroblasros 2. Deposito de las proteínas de la MEC
1.1.1. El reclutamiento y activacion de los fibroblastos esta regulado por factores de crecimiento como: PDFG, FGF-2 y TGF-B.
1.2. Factores de Crecimiento implicados en el depósito de MEC y en la formación de cicatriz
1.2.1. Factor transformador del crecimiento B (TGF-B): estimula la producción de colageno, fibronectina y proteoglucanos e inhiben la degradación del colageno.
1.2.2. Factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGF): provoca la migración y la proliferación de fibroblastos y de las células musculares lisas
1.2.3. Citocinas: mediadores de la inflamación, participan el deposito de MEC y formación de cicatrices
2. Remodelado del tejido conjuntivo
2.1. El resultado final del proceso de reparación es un equilibrio entre la síntesis y degradación de las proteínas de la MEC
2.2. Durante la cicatrización, las MMP se activan para remodelar la MEC depositada y luego su activación es interrumpida por los inhibidores tisulares de metaloproteinasas (TIMP)
2.3. La degradación de los colágenos y de otros componentes de la MEC es realizado por una familia de metaloproteinasas de la matriz (MMP)
2.3.1. Colagenasa intersticiales: degradan el colageno fibrilar
2.3.2. Gelatinasas: que degradan el colágeno amorfo y fibronectina
2.3.3. Estromelisinas: degradan una serie de elementos de la MEC
3. Factores que Influyen en la Reparación Tisular
3.1. Se puede alterar por diversas influencias:
3.2. 1- Nutrición: retrasa la cicatrizacion
3.3. 2- Infección: es la causa más importante de retraso de cicatrización y puede agravar las lesiones del tejido local.
3.4. 3- Glucocorticoides: tienen efectos antiinflamatorios.
3.4.1. Su administración puede provocar una debilidad de la cicatriz, inhibe la producción de TGF-B
3.5. 4- Variables mecánicas: pueden provocar la separación de las heridas.
3.6. 5- Mala perfusión: es una respuesta secundaria a ateroesclerosis y diabetes.
3.7. 6- Cuerpos extraños: los fragmentos de cristal, huesos y acero, dificultan la cicatrización.
3.8. 7- El tipo y la extension de la lesión titular influyen sobre la reparación.
3.9. 8- Localización de la lesión
3.10. 9- Alteraciones de crecimiento celular y producción de MEC se pueden producir en el proceso de cicatrización.
3.10.1. Existe la acumulación de una cantidad excesiva de colageno puede provocar una cicatriz elevada llamada "Queloide".
4. El proceso de angiogenia afecta a varias vias de señalizacion, interacciones celula- celula, proteinas de la MEC y enzimas tisulares
5. Pasos en la formación de la cicatriz
5.1. Formacion de vasos sanguineos
5.2. Migración y proliferación de fibroblastos y depósito de tejido conjuntivo, presentan aspecto granular rosado (tejido de granulación)
5.3. Maduración y reorganización del tejido fibroso con el fin de formar una cicatriz fibrosa estable.
5.3.1. Reparación inicia a las 24hr. Formación de la cicatriz 3-5 dias
5.3.1.1. La cicatriz se remodela con el tiempo
6. Angiogenia
6.1. Desarrollo de nuevos vasos sanguíneos a partir de los existentes.
6.1.1. -Vasodilatacion en respuesta al oxido nítrico y aumento de la permeabilidad. -Separacion de los pericitos de la superficie abluminal y degradacion de la membrana basal para la formacion de brotes vasculares -migracion de celulas endoteliales hacia el area de lesion. -Proliferacion de las celulas endoteliales. -remodelacion de tubos capilares. -Reclutamiento de celulas periendoteliales. -supresion de la proliferacion y migracion endotelial
6.2. -Factores de crecimiento. -Via de señalizacion Notch -Proteinas de MEC. -Enzimas presentes en la MEC
6.3. Deposito y remodelacion de tejido conjuntivo
6.3.1. Aposicion: 1) migracion de fibroblastoso al sitio de lesion y proliferacion de los mismos en el. 2) deposito de proteinas de MEC producidas por estas celulas.
6.3.2. el factor transformador del crecimiento Beta (TGF-B) es la citocina mas importante en la síntesis y deposito de proteínas de tejido conjuntivo.
6.3.3. El resultado del proceso de reparación se ve influido por el equilibrio entre síntesis y degradación de las proteínas de la MEC.