INFLAMACIÓN Y REPARACIÓN

1. PERSPECTIVA GENERAL DE LA INFLAMACIÓN

1.1. Inflamación. Es una respuesta de los tejidos vascularizados a las infecciones y daño tisular en donde hace que mediadores lleguen a los tejidos dañados o necróticos, a los organismos invasores. Sirve para librar al anfitrión de la causa inicial de la lesión celular

1.2. Componentes de la respuesta inflamatoria Vasos sanguíneos Los vasos sanguíneos se dilatan para aumentar el flujo y la permeabilidad esto hace que las proteínas circundantes acudan al sitio de la lesión.

1.3. • Leucocitos Los linfocitos se activan y adquieren la capacidad de ingerir y destruir microbios, células muertas, cuerpos extraños, entre otros. Inflamación local y sistémica • La inflamación se centra en reacciones tisulares, que es una respuesta local a una infección o lesión. • En ocasiones poco frecuentes como en determinadas infecciones bacterianas la reacción inflamatoria es sistémica y genera anomalías patológicas generalizadas.

1.4. Pasos de la respuesta inflamatoria. 1. Reconocimiento del agente agresor 2. Reclutamiento de leucocitos 3. Erradicación del agente 4. Regulación (control) de la respuesta 5. Resolución (reparación).

2. INFLAMACIÓN AGUDA

2.1. La inflamación aguda es una respuesta rápida ante un agente agresor que sirve para liberar mediadores de respuesta del huésped.

2.2. Características de la inflamación aguda. • Tiene un inicio rápido (minutos u horas) • Participan principalmente neutrófilos • La lesión tisular generalmente es leve y de resolución espontanea • Signos locales y sistémicos pronunciados

2.3. Características • Alteraciones en el calibre vascular que aumentan el flujo sanguíneo. • Cambios estructurales en la microvasculatura que permiten que proteínas plasmáticas y leucocitos abandonen la circulación. • Migración, acumulación y activación de leucocitos en el foco de la lesión.

2.4. Con 1. Cambios en la vasculatura 2. Acontecimientos celulares: extravasación de leucocitos y fagocitosis 3. Adhesión y transmigración del leucocito 4. Activación de leucocitos 5. Fagocitosis • Reconocimiento y unión. • Interiorización • Muerte y degradación 6. Liberación de productos del leucocito y lesión tisular inducida por leucocito

2.5. Terminación de la respuesta inflamatoria aguda: La inflamación disminuye porque los mediadores de la inflamación tienen semividas cortas, se degradan después de que se liberan y se producen en rápidos estallidos

2.6. Características de la inflamación aguda. • Tiene un inicio rápido (minutos u horas) • Participan principalmente neutrófilos • La lesión tisular generalmente es leve y de resolución espontanea • Signos locales y sistémicos pronunciados

2.7. Mediadores de la inflamación: Citocina • TNF es secretado por macrófagos, mastocitos y linfocitos T y Estimula la expresión de moléculas de adhesión endotelial y la secreción de otras citocinas; efectos sistémicos • IL-1 es secretado por Macrófagos, células endoteliales, algunas células epiteliales, su acción es Similar al TNF; mayor papel en la fiebre. • IL-6 es secretado por macrófagos, otras células, esta tiene efectos sistémicos • Quimiocinas es secretado por Macrófagos, células endoteliales, linfocitos T, mastocitos, otros tipos de células, Reclutamiento de leucocitos en sitios de inflamación; migración de células en tejidos normales • IL-17 es secretado por linfocitos T, su acción es el reclutamiento de neutrófilos y monocitos

3. PATRONES MORFOLÓGICOS DE LA INFLAMACIÓN AGUDA

3.1. • Inflamación serosa: se caracteriza por exudacion liquido con bajo contenido de y proteinas celulas en los espacios creados por la lesion celular o en las cavidades recubiertas de mesotelio, cavidades pleural, peritoneal o pericárdica. • Inflamación fibrinosa: es consecuencia de lesiones más graves, que producen una mayor permeabilidad vascular lo que se traduce en la salida por la barrera endotelial de moléculas más grandes. • Inflamación supurativa (purulenta) y abscesos. La inflamación supurativa se caracteriza por la acumulación de grandes cantidades de exudado purulento (pus) constituido por neutrófilos, células necróticas y líquido de edema. • Una ulcera es un defecto local o excavación de la superficie de un órgano o tejido

4. REPARACIÓN DE TEJIDOS

4.1. La reparación de los tejidos dañados se refiere a la restauración de la arquitectura y la función del tejido después de una lesión. Se produce por dos tipos de reacciones: • la regeneración por proliferación de células residuales (no lesionadas) • la maduración de las células madre del tejido, y la deposición de tejido conectivo para formar una cicatriz

4.2. Reparación por formación de cicatriz Los tejidos se reparan mediante reemplazo con tejido conectivo y formación de cicatrices si el tejido lesionado no es capaz de proliferar o si el marco estructural está dañado y no puede soportar la regeneración. • Los componentes principales de la reparación del tejido conectivo son la angiogénesis, la migración y la proliferación de fibroblastos, la síntesis de colágeno y la remodelación del tejido conectivo. • La reparación mediante tejido conectivo comienza con la formación de tejido de granulación y culmina en la colocación de tejido fibroso.

4.3. Reparación por regeneración • Los tejidos se clasifican en lábiles, estables y permanentes, de acuerdo con la capacidad proliferativa de sus células. • Los tejidos en división continua (tejidos lábiles) contienen células madre que se diferencian para reponer las células perdidas y mantener la homeostasis de los tejidos.

5. INFLAMACIÓN CRÓNICA

5.1. La inflamación crónica es de duración prolongada (semanas a años) y en ella la inflamación mantenida, la lesión tisular y la cicatrización, a menudo mediante fibrosis, ocurren de forma simultánea.

5.2. Características • Respuesta prolongada del huésped frente a un estímulo persistente • Causada por microbios que resisten la eliminación, las respuestas inmunitarias contra antígenos propios y medioambientales, y algunas sustancias tóxicas. • Caracterizada por inflamación persistente, lesión tisular, intentos de reparación con cicatrización y respuesta inmunitaria • Infiltrado celular (macrófagos activados, linfocitos y células plasmáticas) • Mediada por citocinas producidas por los macrófagos y linfocitos (sobre todo T) con tendencia a una respuesta inflamatoria prolongada.

5.3. • Fiebre: las citocinas (TNF, IL-1) estimulan la producción hipotalámica de prostaglandinas • Producción de proteínas de fase aguda: PCR, entre otras; la síntesis aumenta por las citocinas (IL-6, entre otras) que actúan sobre los hepatocitos • Leucocitosis • En infecciones graves: 1. Shock séptico 2. Reducción de la presión arterial 3. CID 4. Alteraciones metabólicas

5.4. Características de la inflamación crónica. • Tiene un inicio lento (días) • Participan principalmente monocitos, macrófagos y linfocitos • Lesión tisular a menudo grave y progresiva • Signos locales y sistémicos menores

5.5. Mediadores de la inflamación: Citocina • IL-12 es secretados por células dendríticas y macrófagos, aumento de la producción de IFN-y • IFN-c es secretados por linfocitos T, células NK, activación de macrófagos • IL-17 es secretados por Linfocitos T, recluta neutrófilos y monocitos

6. CARACTERÍSTICAS MORFOLÓGICAS DE LA INFLAMACIÓN CRÓNICA

6.1. Características morfológicas de la inflamación crónica. • Células epitelioides: tienen un citoplasma granular rosado, con límites celulares poco definidos por su parecido a los epitelios. otros • Granulomas con ribete de fibroblastos y tejido conjuntivo. • Células gigantes multinucleadas de 40-50 mm de diámetro: presentes en los granulomas, estas células muestran una gran cantidad de citoplasma y muchos núcleos, las cuales se producen por la fusión de múltiples macrófagos activados. • Granulomas asociados a algunos agentes infecciosos (sobre todo el bacilo tuberculoso: los cuales muestra un aspecto granular de esta zona, que se asemeja al del queso, lo que hace referencia a una necrosis caseosa • Granulomas observados en la enfermedad de crohn, la sarcoidosis y las reacciones de cuerpo extraño: en general, no tienen necrosis central y se llaman «no caseificantes».

7. MEDIADORES DE LA INFLAMACIÓN

7.1. Son sustancias secretadas por células o producidos por proteínas plasmáticas, que inician y regulan las reacciones inflamatorias, una de ellas limitar la inflamación. Inflamación aguda Los macrófagos, las células dendríticas y los mastocitos son los principales tipos celulares que producen mediadores de la inflamación aguda. Inflamación crónica La producción de mediadores provoca la combinación de infiltración de leucocitos, lesión tisular y fibrosis

7.2. • Histamina: secretada por mastocitos, basófilos, plaquetas, su acción es Vasodilatación, aumento de la permeabilidad vascular, activación endotelial. • Prostaglandinas: secretado por mastocitos, leucocitos, su acción es Vasodilatación, dolor, fiebre. • Leucotrienos: secretado por mastocitos, leucocitos, su acción es Aumento de la permeabilidad vascular, quimiotaxis, adhesión de leucocitos y activación • Citoquinas (TNF, IL-1, IL-6): secretadas por Macrófagos, células endoteliales, mastocitos. Su acción: • Local: activación endotelial (expresión de moléculas de adhesión). • Sistémico: fiebre, anomalías metabólicas, hipotensión (shock). • Quimiocinas: secretada por Leucocitos, macrófagos activados, su acción es Quimiotaxis, activación de leucocitos • Factor activador de plaquetas: secretada por Leucocitos, mastocitos, su acción es Vasodilatación, aumento de la permeabilidad vascular, adhesión de leucocitos, quimiotaxis, desgranulación, explosión oxidativa • Complemento: secretado por plasma (producido en hígado), su acción es Quimiotaxis y activación de leucocitos, destrucción directa del objetivo (complejo de ataque de membrana), vasodilatación (estimulación de mastocitos)