1. Historia
1.1. El cannabis se conoce hace miles de años, la cual llegó a ser cultivada hace 6.000 años y se utilizaba para fines sociales y rituales
1.2. ¿Que es?
1.2.1. Es una especie herbácea de la familia cannabaceae. Es una planta anual, dioica, originaria de las cordilleras del Himalaya, Asia
1.3. ¿Que es el cannabis medicinal?
1.3.1. Se refiere al uso medicinal de esta planta, normalmente en Fitoterapia, pero también con THG y otros cannabinoides sintetizado.
1.3.2. El uso medicinal fue introducido en Europa aproximadamente en el año 1840 por un médico llamado William O’shaughnessy
1.4. Enfermedades involucradas
1.4.1. Alzheimer
1.4.2. Huntington
1.4.3. Parkinson
1.4.4. Esclerosis múltiple
1.4.5. Epilepsia
1.4.6. Efectos Secundarios
1.4.6.1. Dificultad cognitiva
1.4.6.2. Mareos o sensación de desmayo
1.4.6.3. Pérdida del equilibrio
1.4.6.4. Depresión o psicosis
1.4.6.5. Resequedad en la boca
2. Fitocannabinoides
2.1. Es el origen botánico de los cannabinoides
2.2. Se puede clasificar según su cadena lateral de resorcinol
2.2.1. THC
2.2.1.1. Principal constituyente del Cannabis
2.2.1.2. Actúa como agonista parcial de CB1 y CB2
2.2.1.3. Está representado por una mezcla de: cannabinoides y carboxilados
2.2.1.3.1. THCA
2.2.1.3.2. THCB
2.2.2. CBN y CBL
2.2.2.1. Cannabinoides degradantes
2.2.2.2. Sus derivados se consideran subproducto oxidativo del proceso de degradación
2.2.2.2.1. THC
2.2.2.2.2. CBD
2.2.3. CBD
2.2.3.1. No narcotico
2.2.3.2. Proviene de fibras de cañamo
2.2.3.3. Aumenta la posibilidad de separar los efectos narcoticos y terapéuticos
2.2.4. CBC
2.2.4.1. No muestra actividad psicotrofica
2.2.4.2. No muestra afinidad con el receptor CB1
2.2.5. CBG
2.2.5.1. No muestra actividad psicotrofica
2.2.5.2. Muestra baja afinidad con el receptor CB1
2.2.5.3. Pertenece a la clasificación B aralquilo
2.2.5.4. Tiene un potente ligando con PPAR (Receptores activadores por proliferadores peroxisomales)
2.2.6. CBT Y CBE
2.2.6.1. CBT, fue la primera en ser reconocida y aislada
2.2.6.2. CBE, es producido por la planta cannabis en cantidades insignificantes
3. Receptores
3.1. Cannabinoides
3.1.1. CB1
3.1.1.1. Muestran una alta afinidad por el receptor CB2
3.1.1.2. Funcionan mediante la inhibición inducida por despolarizacion mediada por Endocannabinoides
3.1.1.2.1. una forma muy común de señalización retrógrada , en la que la despolarización de una sola neurona
3.1.2. El receptor CB 1 se expresa principalmente en el cerebro ( sistema nervioso central o "SNC").
3.1.2.1. Igualmente también se presentan en los pulmones, hígado y los riñones
3.1.3. CB2
3.1.3.1. El receptor CB 2 se expresa principalmente en el sistema inmunológico y en las células hematopoyéticas.
3.1.3.2. Estos receptores juegan un papel en la antinocicepción o el alivio del dolor
3.1.4. CB3
3.1.4.1. Actualmente, el gen se está clonando, pero no tienen definido el efecto específico.
3.2. Endocannabinoides
3.2.1. Anandamida ortostéra (C22H37NO2)
3.2.1.1. Es un endocannabinoide pertenece a la clase de amidas ácidas grasas.
3.2.1.2. Se sintetiza la anandamida en las zonas del cerebro donde se gestiona:
3.2.1.2.1. la memoria
3.2.1.2.2. la motivación
3.2.1.2.3. los procesos cognitivos superiores
3.2.1.2.4. el control del movimiento
3.2.1.3. Influye en sistemas fisiológicos como el dolor, la regulación del apetito, el placer y la recompensa.
3.2.2. 2-Araquidonilglicerol o 2-AG
3.2.2.1. Es un endógeno agonista del receptor CB1 y el ligando endógeno primario para el receptor CB2.
3.2.2.2. Es un éster formado a partir del ácido araquidónico de ácidos grasos omega-6 y glicerol
3.2.2.3. Está presente en niveles relativamente altos en el sistema nervioso central, con efectos neuromoduladores cannabinoides.
4. Efectos en el organismo de las sustancias cannabinoi- des
4.1. El Δ9-THC y sus derivados alteran el equilibrio natural de los endocannabinoides, provocando una serie de respuestas en el organismo.
4.2. nivel cognitivo
4.2.1. Provoca una alteración en la coordinación motora, el procesamiento de las operaciones temporales y el aprendizaje asociativo
4.2.1.1. Esto es debido a la presencia de receptores en el cerebelo y la consecuente alteración de sus funciones
4.3. nivel psicológico
4.3.1. Algunos estudios indican que el consumo constante, puede aumentar el riesgo de padecer
4.3.1.1. Un brote psicótico y aumentar la ansiedad
4.4. nivel inmunológico
4.4.1. Δ9-THC y CBD tienen un efecto anticarcinogénico
4.4.1.1. Promueve la muerte apoptótica de las células cancerosas
4.4.1.2. Inhibe la angiogénesis del tumor
4.4.1.3. reducir la migración de las células cancerosas
4.4.2. Revelan estudios sobre el SIDA, los cuales demuestran que el uso de sustancias cannabinoides la carga viral
4.4.2.1. mejora la capacidad del huésped para controlar la carga viral
4.5. nivel cardiovascular
4.5.1. Taquicardia, aumento de la presión arterial
5. Aplicaciones terapéuticas
5.1. la interacción con el receptor CB2, provoca una respuesta positiva en la neuroprotección.
5.2. Enfermedad del Alzheimer
5.2.1. HU-211
5.2.1.1. actúan como un inhibidor estereoselectivo del receptor de NMDA
5.2.2. Los cannabinoides pueden reducir:
5.2.2.1. El estrés oxidativo
5.2.2.2. la neuroinflamación
5.2.3. la activación de los receptores CB1 protege las neuronas de la citotoxicidad, y también inhiben la libera- ción de glutamato
5.3. Enfermedad de Huntington
5.3.1. Los cannabinoides con perfil antioxidante, es decir, Δ9-THC y CBD
5.3.1.1. protegen las neuronas estriales contra la toxicidad causada por el complejo mitocondrial II
5.3.2. Alivian los síntomas hipercinéticos
5.4. Enfermedad de Parkinson
5.4.1. El fitocannabinoide Δ9-tetrahidrocannabivarina (Δ9-THCV) tiene un perfil farmacológico que parece ser particularmente apropiado para la EP
5.4.2. El bloqueo de los receptores CB1
5.4.2.1. Puede ser eficaz en la reducción de la inhibición típica motora de los pacientes con EP
5.5. Enfermedad de Esclerosis Múltiple
5.5.1. la asociación Δ9-THC/CBD y el Δ9-THC mejoran significativamente el espasmo muscular y la espasticidad
5.5.2. el uso de las sustancias cannabinoides pueden ejercer un efecto neuroprotector en pacientes de esta enfermedad
6. Fármacos
6.1. Oxiquinolina
6.1.1. Posee un gran afinidad y selectividad por el receptor CB2
6.2. Naftiridina
6.2.1. muestran una alta afinidad por el receptor CB2
6.3. Indol y Indazol
6.4. Cumarina
6.4.1. La mejor actividad agonista de CB2R (CE50 (CB2) , relación de selectividad CB1 / CB2 se encontró para los compuestos sustituidos con 8-butiloxi en R1
6.5. Imimadazopiridina y Imidazopiridina
6.5.1. Las imidazopiridinas mostraron un perfil agonista más alto para el receptor CB2 que los derivados de imidazopirazina
6.5.1.1. el receptor CB2 para reducir la neu- roinflamación y la estimulación de la neurogénesis
6.5.1.2. Con dosis más altas, hipotensión, bradicardia y vasodilatación de las arterias coronarias
6.6. Benzimidazol
6.6.1. Los compuestos que llevan R1 = etilo son más potentes y más selectivos hacia el receptor CB2 que los derivados N-no sustituidos
6.7. Purina
6.7.1. muestran una excelente selectividad hacia el receptor CB1
6.8. Los ligandos purínicos son potentes agonistas de CB2
6.9. Triazina
6.9.1. se identificaron como potentes agonistas de CB2 mediante exploración virtual basada en ligandos 3D