1. 3 mekanismer
1.1. transduktion, cis + trans
1.1.1. trans: 2 veckor.
1.1.1.1. RV tar upp en proto-onk från värdcellen --> bär till nya celler --> onk aktiv --> tumör
1.1.1.2. Rous sarkom virus
1.1.2. cis trans: 2mån
1.1.2.1. virus integrerar nära en proto i värdc DNA --> proto onk uttrycket ökar --> celldelning
1.1.2.2. Avian leucemia virus
1.1.3. trans: år
1.1.3.1. virus producerar proteiner --> agerar på distans & aktiverar proto onkogener --> tumör
1.1.3.2. HTLV-1
1.2. t-antigener
1.2.1. SV40
1.2.1.1. producerar LARGE & SMALL T
1.2.1.1.1. Large: binder till p53 + Rb
1.2.2. Polyomavirus
1.2.2.1. producerar Large - Middle - Small T
1.2.2.1.1. Middle & small aktiverar tillväxtsignaler
1.2.3. Papilloma
1.2.3.1. kodas av E5-E7
1.2.3.1.1. E6: binder & inaktiverar p53
1.2.3.1.2. E7: inaktiverar Rb
1.2.3.2. HPV använder dessa
1.2.4. Adenomavirus
1.2.4.1. Producerar E1A & E1B
1.2.4.1.1. E1a: binder till Rb & frisätter TF
1.2.4.1.2. E1b: hämmar p53 (blockerar apoptos)
1.2.5. Restriction point
1.2.5.1. E2F: TF kommer in i cellen --> Rb fosforyleras och släpper E2F --> gentranskription startar
1.2.5.1.1. Virus kan få Rb att släppa E2F
1.3. inflammation
1.3.1. virus --> kronisk inflammation --> tumör
1.3.1.1. kräver ingen agensnärvaro
1.3.1.1.1. stegen: invasion, metastas, feber, kakexi
1.3.2. 2 hypoteser: limited resources & antivirus
1.3.2.1. Limited: virusinfekterad cell går in i S-faseb & viruset replikeras & värdcellen dör
1.3.2.2. Anti: celler blir infekterad, vill dö, virus hindrar detta (påverkar p53) --> cellcykel fortsätter
2. epidemiologi
3. humana tumörvirus + tumörer + mekanismer
3.1. HPV
3.1.1. Högrisk (orsakar tumörer) & lågrisk
3.1.2. Cancertyper
3.1.2.1. Cervix cancer: 100%. PCR krävs för att hitta HPV RNA:t
3.1.2.2. Tonsill & tungbascancer: 70%.
3.1.2.3. Anuscancer: 90%
3.1.2.4. Urinblåsa, lungcancer: 0,1-5%
3.1.3. Mekanismen: **basalt**
3.1.3.1. 1. infekterar de basalt delande cellerna efter en vävnadsskada
3.1.3.1.1. 2. HPV tar över basalcellerna mha E6 & E7
3.2. Herpes
3.2.1. 9 typer men endast 2 orsakar cancer (EPV, KSHV)
3.2.1.1. EPV (epstein barr virus)
3.2.1.1.1. barn: asymtomatisk infektion. Vuxna: körtelfeber.
3.2.1.1.2. Cancertyper
3.2.1.1.3. Andra saker
3.2.1.2. KSHV (kaposis sarkom associerade herpesvirus)
3.2.1.2.1. ovanligt utanför sub-sahara regionen i afrika, speciellt innan AIDS epidemin
3.2.1.2.2. asymptomatisk primärinfektion
3.2.1.2.3. 10% har fått KSHV (??)
3.2.1.2.4. sänker immunförsvaret & får tumörer att bildas lättare
3.3. Hepatit B
3.3.1. kronisk leverinfektion, kan orsaka levercancer (tar decennier)
3.3.1.1. sydröstra asien, sydamerika, sydafrika
3.3.1.1.1. 400 miljoner är kroniska bärare. 1/3 av befolkningen exponeras
3.3.2. cancerutveckling
3.3.2.1. 1. **kronisk** HBV --> kronisk inflammation --> tumör
3.3.2.1.1. 2. uttrycker virala proteiner i infekterade celler, ex HBx --> cancer
3.3.3. behandling
3.3.3.1. 1. vaccination. 2. Tenofovir/entecavir eller PEG interferon
3.3.3.1.1. Tenofovir: antivirala nukleotida analoger som kan stoppa arvmass bildning
3.3.3.1.2. PEG interferon: 12 mån, tuff (sjuk känsla pga interferoner)
3.4. hepatit C
3.4.1. främst i italien, egypten, pakistan
3.4.2. naturalförloppet
3.4.2.1. 1. akut hepatit (20-50% äker ut), 1% levern slutar fungera
3.4.2.1.1. 2. kronisk hepatit (50-80%)
3.4.3. behandling: tidigare IFN, ribavirin. NU: specifika antivirala & kombinationsbehandlingar
3.5. Human T lymfotropt, HTLV
3.5.1. asymtomatisk. smittas via bröstmjölk eller sexuellt. 20 miljoner smittade. 4% utvecklar T-cellsleukemi. orsakar demyelinerade sjukdomar
3.6. HIV
3.6.1. ökar risken för
3.6.1.1. kaposis sarkom 500x
3.6.1.2. ändtarmsmynning 20x
3.6.1.3. lymfom 10x
3.6.1.4. munhålecancer 10x
3.6.1.5. cervix & levercancer 3x
3.6.2. anledning att man får en ökad cancerrisk: i samband med HIV får man immunsuppression orsakad av försämrad T-cellimmunitet & ökar risken för infektion med andra onkogena virus