Pancreatitis with vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors

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Pancreatitis with vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors por Mind Map: Pancreatitis with vascular endothelial growth factor receptor tyrosine  kinase inhibitors

1. Introducción

1.1. Varios agentes inhibidores de la tirosina quinasa (VEGFR) del factor de crecimiento vascular endotelial (TKI) han sido aprobados por la FDA

1.1.1. sunitinib, sorafenib, pazopanib, axitinib, vandetanib, cabozantinib, ponatinib y regorafenib.

1.2. Ventajas

1.2.1. Han mejorado los resultados clínicos en una amplia gama de tumores malignos que incluyen carcinoma de células renales (CCR), cáncer hepatocelular (HCC), tumor estromal gastrointestinal (GIST), cáncer de tiroides medular (MTC), cáncer colorrectal, leucemia mieloide crónica y pancreático tumores neuroendocrinos.

1.3. Desventajas

1.3.1. los TKI de VEGFR también están asociados con toxicidades potencialmente mortales raras pero graves, especialmente eventos cardiovasculares y hemorragia

1.3.2. Informes de casos han informado pancreatitis aguda como un evento adverso asociado con sorafenib, y un ensayo de fase II ha sugerido una alta incidencia con ponatinib

2. ALONDRA RODRIGUEZ URGENCIAS Y EMERGENCIAS 6to C

3. Objetivo

3.1. determinar el riesgo de pancreatitis asociada con todos los TKI de VEGFR aprobados actualmente

4. Método

4.1. Selección de estudio

4.1.1. una revisión independiente de citas en inglés de PubMed / Medline de enero de 1966 a diciembre de 2013

4.1.2. Se seleccionaron ECA de fase 2 y 3 que comparaban los brazos con y sin un TKI de VEGFR

4.1.3. Se excluyeron los ensayos que no incluyeron la pancreatitis como un evento adverso.

4.2. Extracción de datos y puntos finales clínicos

4.2.1. realizada de forma independiente por 3 investigadores

4.2.1.1. PRISMA

4.2.2. excluimos los eventos registrados como elevaciones enzimáticas solitarias, lo que limita nuestros datos a casos registrados como pancreatitis para evitar la captura de entradas duplicadas

4.3. Análisis Estadístico

4.3.1. software estadístico R, versión 3.0

4.3.2. Los ensayos se consideraron evaluables para una o ambas categorías de todos los grados o de alto grado de pancreatitis

4.3.3. Los subanálisis se realizaron para el riesgo de pancreatitis según el tipo de malignidad.

4.3.4. heterogeneidad estadística entre los estudios incluidos en el metanálisis

4.3.4.1. se evaluó utilizando el estadístico Q de Cochrane

4.3.5. El supuesto de homogeneidad se consideró no válido para los valores de p <0,1

4.3.6. Un valor de p de dos colas <0.05 se consideró estadísticamente significativo.

5. Resultados

5.1. 94 ensayos clínicos aleatorizados potencialmente relevantes

5.1.1. Se excluyeron 74 ensayos por no incluir la pancreatitis como un evento adverso

5.2. 22 ensayos restantes se consideraron altamente relevantes para el metanálisis

5.2.1. sorafenib se investigó en 8 ensayos (4250 pacientes)

5.2.1.1. dosis de 400 mg dos veces al día

5.2.2. sunitinib en 9 ensayos (4623 pacientes)

5.2.2.1. 50 mg diarios durante 4 de cada 6 semanas en 1 ensayo

5.2.2.2. 37,5 mg al día en 8 ensayos (4281 pacientes).

5.2.3. pazopanib en 1 ensayo (103 pacientes)

5.2.3.1. dosis de 600 mg una vez al día

5.2.3.2. 800 mg una vez al día

5.2.4. vandetanib en 3 ensayos (989 pacientes)

5.2.4.1. 100 mg una vez al día en 2 ensayos (658 pacientes)

5.2.4.2. 300 mg una vez al día en 1 ensayo (331 pacientes)

5.2.5. axitinib en 1 ensayo (613 pacientes

5.2.5.1. 5 mg dos veces al día

5.3. Todos los ensayos fueron de alta calidad

5.3.1. puntuación de Jadad 3-5

5.4. Riesgo relativo de eventos de pancreatitis de grado completo

5.4.1. Los sujetos en el grupo VEGFR TKI tenían un riesgo significativamente mayor de pancreatitis de grado completo que los sujetos en el grupo sin TKI

5.5. Riesgo relativo de eventos de pancreatitis de alto grado

5.5.1. Los sujetos en el grupo VEGFRTKI mostraron una tendencia de mayor riesgo de pancreatitis de alto grado que los sujetos en el grupo no TKI

5.5.1.1. esta diferencia no alcanzó significación estadística

6. Discusión

6.1. Observamos un aumento significativo de 1.95 veces en el riesgo de todos los grados de pancreatitis con TKI de VEGFR en comparación con los controles que no recibieron TKI.

6.2. el riesgo de pancreatitis grave (grado ≥3) demostró una tendencia que no fue estadísticamente significativa

6.3. Se ha demostrado que la inhibición de la vía VEGF aumenta los eventos adversos fatales en varios estudios

6.4. El VEGF puede desempeñar un papel en la regulación del ciclo celular de las células acinares y en el mantenimiento de capilares fenestrados pancreáticos adultos.

6.5. Limitaciones del estudio

6.5.1. las variables de confusión a nivel del paciente, como las comorbilidades, la edad más temprana y la exposición quimioterapéutica previa no pudieron incorporarse en el análisis.

6.5.2. no incluimos los ensayos que registran solo la elevación de la enzima, a pesar de que esto se considera un evento adverso de grado 2 de acuerdo con CTCAE v 4.0.

6.5.3. No hubo ensayos aleatorios evaluables de ponatinib, y los ensayos de cabozantinib y regorafenib no incluyeron la pancreatitis como eventos adversos.

7. Conclusión

7.1. el uso de TKI de VEGFR de molécula pequeña se asocia con un aumento en el riesgo de desarrollar todos los grados de eventos de pancreatitis.

7.2. La pancreatitis aguda debe considerarse en el diagnóstico diferencial de pacientes que reciben estos medicamentos y que presentan síntomas de dolor abdominal.

7.3. Para los pacientes con varias comorbilidades, los riesgos pueden superar los beneficios, si desarrollan pancreatitis.

7.4. estos medicamentos aprobados mejoran los resultados clínicos generales, la incidencia absoluta de este evento adverso grave es baja (<1%) y los beneficios generalmente superan los riesgos.