1. COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD (CMH)
1.1. Capturar péptidos y presentarlos a los linfocitos T
1.1.1. Células dendríticas
1.1.1.1. Ayudan a la activación de los LT
1.1.2. Fragmentos derivados de la degradación de proteínas microbianas
1.2. Se caracteriza por
1.2.1. Poligenismo
1.2.2. Polimorfismo
1.2.3. Codominancia
1.3. Ayudan a regular el efecto citotóxico de las NK
1.4. MOLÉCULAS DE CLASE I
1.4.1. Glucoproteínas de membrana
1.4.2. Conformados por
1.4.2.1. Cadena alpha 1, alpha 2, alpha3 y beta-microglobulina
1.4.2.1.1. Alpha 1 y alpha 2: Unión al péptido
1.4.2.1.2. Alpha 3: Reconocimiento de CD8
1.4.3. Genes HLA A, HLA B y HLA C
1.4.4. Biosínteis
1.4.4.1. RER y requiere la unión del péptido en el surco
1.4.4.2. Uso de proteínas chaperonas
1.4.4.2.1. Unión el los dominos alpha y beta-globulina
1.4.5. Orígen
1.4.5.1. Péptidos endógenos y exógenos
1.4.5.2. Péptidos de señalización y trasducción
1.4.5.2.1. Secreción
1.4.6. Reconocimiento de los linfocitos TCD8+
1.4.6.1. Participación en la vía sintética (citosol)
1.5. MOLÉCULAS DE CLASE II
1.5.1. Glucoproteínas
1.5.2. Conformado por
1.5.2.1. Cadenas alpha 1 y alpha 2, beta 1 y beta 2
1.5.2.1.1. Alpha 2 y beta 2 se unen a CD4
1.5.3. Se expresan en
1.5.3.1. Monocitos, linfocitos, células dendríticas y epitelio tímico
1.5.4. Puede ser inducido por
1.5.4.1. LT, NK, melanocitos y células neoplásicas
1.5.4.2. Acción del IFN-y
1.5.5. Biosínteis
1.5.5.1. RER y requiere de la cadena Li
1.5.5.1.1. Da a la cadena CLIP
1.5.6. Orígen
1.5.6.1. Péptidos endocitados o de la cadena CLIP
1.5.7. Reconocimiento de linfocitos TCD4+
1.5.7.1. Participación en la vía endocítica (endosoma)
1.6. Enfermedad Celíaca
1.6.1. Polimorfismo del sistema HLA
1.6.1.1. Gen HLA-DQ2
2. RECONOCIMIENTO ANTIGÉNICO POR LINFOCITOS
2.1. Repertorio linfocitario
2.1.1. Generación de linfocitos en la médula ósea
2.1.2. Gran cantidad de producción para cada individuo
2.2. BCR
2.2.1. Estructura
2.2.1.1. Inmunoglobulina de superficie Ig alpha e Ig beta
2.2.2. Estructura de los anticuerpos
2.2.2.1. Cuatro cadenas peptídicas
2.2.2.1.1. Dos pesadas (H)
2.2.2.1.2. Dos liviana (L)
2.2.2.2. Unión de puentes disulfuro y dan lugar a bucles (L) y a dominion globulares (H)
2.2.2.3. Parte aminoterminal reconoce al antígeno
2.2.2.3.1. Variabilidad (V) de reconocimiento
2.2.3. Trasducción de señales
2.2.3.1. Inmunoglobulina
2.2.3.1.1. Reconocimiento dentro del linfocito B y trasnporte de las Ig a la superficie celular
2.3. TCR
2.3.1. Estructura
2.3.1.1. Cadenas alpha y beta (TCRalphabeta) y cadenas gama delta (TCRgamadelta)
2.3.2. Transducción de señales
2.3.2.1. Complejo CD3
2.3.2.1.1. Transducción de señales dentro del linfocito T, ensamblado, transporte y estabilización del TCR
2.3.2.2. Moléculas CD4 y CD8
2.3.2.2.1. Favorecen a la activación celular
2.4. ANTÍGENOS Y EPÍTOPOS
2.4.1. Antígeno
2.4.1.1. Sustancias que son reconocidas por receptores y van a iniciar una respuesta inmunitaria
2.4.1.2. PAMP's ó DAMP's
2.4.2. Epítopo
2.4.2.1. Determinante antigénico
2.4.2.2. Región del antígeno formado por aminoácidos
2.4.3. Inmunogenecidad
2.4.3.1. Capacidad para inducir la activación de los linfocitos T y B
2.4.4. Haptenos
2.4.4.1. Sustancias de bajo peso molecular incapaz de inducir una respuesta inmunitaria
2.4.5. Vacunas Conjugadas de Proteínas-Polisacáridos
2.4.5.1. Poca inmunogenecidad de los polisacáridos
2.4.5.2. Las proteínas tiene epítopos que reconocen a los linfocitos T
2.4.5.2.1. Permiten una respuesta inmunitaria
2.4.5.3. Vacuna contra el Hib
2.5. RECONOCIMIENTO DIFERENCIAL
2.5.1. Da las características de cada receptor
2.5.1.1. BCR
2.5.1.1.1. Reconoce determinantes anti-génicos cuando están en su forma natural o nativa
2.5.1.1.2. Reconocimiento directo
2.5.1.2. TCR
2.5.1.2.1. Reconoce péptivos que han sido presentados por las CMH por medio de las CPA
2.5.1.2.2. Reconocimiento por medio del complejo molécula-péptido
3. INMUNIDAD POR LINFOCITOS T
3.1. Los LT migran del timo
3.1.1. Células maduras con un único TCR y pasan por la sangre en su estado de reposo
3.2. ACTIVACIÓN DE LT VÍRGENES
3.2.1. Encuentro de los LT con las células dendríticas
3.2.1.1. Interacción por moléculas de adherencia
3.2.1.2. Moléculas CD4 y CD8 facilitan el reconocimiento antigénico
3.2.1.3. Distribución por la superficie celular
3.2.1.4. Organización supermolecular
3.2.1.4.1. Sinapsis inmunitaria
3.2.2. Señales de activación y expansión clonal
3.2.2.1. Señal 1: Reconocimiento antigénico por las moléculas CMH
3.2.2.2. Señal 2: Reconocimiento de moléculas coestimuladoras expresadas por las CD80 y CD86
3.3. LINFOCITOS TCD4+
3.3.1. Plasticidad
3.3.2. Pueden activarse sin reconocer moléculas coestimuladoras
3.3.3. Th1
3.3.3.1. Inducción mediada por la IL-12
3.3.3.2. IL-23, IL-27 e IL-12 son heterodímeros
3.3.3.3. Participación de IL-1, IL-18 e IL-33
3.3.3.4. Producción de IL-2 e IFN-y
3.3.3.4.1. Diferenciación de las TCD4+
3.3.3.5. Reacción inflamatoria en los tejidos periféricos (macrófagos)
3.3.3.6. Respuesta inmune ante una infección por Bacterium tuberculosis
3.3.4. Th2
3.3.4.1. Inducción mediada por IL-4
3.3.4.2. Producción de IL-4, IL-5 e IL-13
3.3.4.3. Activación de mastocitos y eosinófilos
3.3.4.4. Reacción ante el desarrollo de una alergia
3.3.4.5. Reacción ante parásitos
3.3.4.6. Inhibido por INF-y
3.3.5. Th17
3.3.5.1. Inducido por IL-1, IL-6, IL-21, IL-23 y TGF-beta
3.3.5.1.1. IL-1 e IL-6: Diferenciación
3.3.5.1.2. IL-21 e IL-23: Expansión clonal
3.3.5.2. Capacidad proinflamatoria
3.3.5.3. Producción de IL-17
3.3.5.4. Producción, movilización e infiltración por neutrófilos del tejido afectado
3.3.6. Tfh
3.3.6.1. Switch
3.3.6.1.1. Producción de IgG, IgA e IgE
3.3.6.1.2. Generación de memoria en la respuesta B
3.3.6.2. Señales de supervivencia que permiten la selección de las células B
3.3.7. iTreg
3.3.7.1. Inducción de tolerancia oral frente a antígenos dietarios y componentes propios de la flora comensal
3.3.7.2. Ausencia de citocinas inflamatorias y presencia de IL-10 o TGF-beta
3.4. LINFOCITOS TCD8+
3.4.1. Participan en la inmunidad antiviral, bacterias y parásitos
3.4.2. Se activan luego de reconocer el antígeno
3.4.2.1. Linfocitos efectores citotoxicos
3.4.2.1.1. Gránulos secretorios: Granzimas y perforinas
3.4.2.1.2. Abandonan el OLS y se dirigen a los tejidos inflamados
3.4.2.1.3. Interacción transitoria con las células
3.4.2.1.4. Interacción estable cuando encuentra la célula infectada
3.4.3. Destrucción de células infectadas
3.4.4. Producción de IFN-y
3.4.5. Diferenciación de linfocitos TCD8 de memoria
3.4.5.1. Requieren de los TCD4 para su mantenimiento
4. INMUNIDAD POR LINFOCITOS B
4.1. Producidas por la médula ósea o hígado fetal
4.1.1. Estimulación por IL-7 y SCF
4.1.1.1. Maduración - plastocitos
4.2. Etapas
4.2.1. ProB, PreB, Célula B inmadura, Célula BTr
4.3. LINFOCITOS B1
4.3.1. Media la abundancia y defensa en la pleura y peritoneo con capacidad autorenovable
4.3.2. Actúan de manera rápida ante una infección
4.3.3. Se pueden expandir sin necesidad de contactar antígenos
4.3.4. Su patrón de migración es promovido por CXCL13
4.3.5. Se encarga ante antígenos no proteicos, virus
4.3.5.1. Respuesta inflamatoria marcando los cuerpos apoptóticos para si fagocitosis
4.3.5.1.1. IgM activa la vía clásica del complemento
4.3.6. Anticuerpos naturales
4.3.6.1. Reconocimiento de antígenos propios y de bajo peso molecular
4.3.7. Atacan a LDL oxidada
4.4. LINFOCITOS ZMB
4.4.1. Producción grande de IgM
4.4.2. Folículos primarios - ingreso en el bazo
4.4.3. Flujo rápido y lento
4.4.3.1. Son los primeros en contactar al antígeno en la sangre
4.4.4. Control bacteriana
4.4.5. Se convierten en plasmoblastos y luego es plasmocitos
4.5. LINFOCITOS B2
4.5.1. Reconoce antígenos proteicos
4.5.1.1. TCD4+ y Tfh
4.5.2. Activación por dos señales
4.5.2.1. Señal 1: Reconocimiento del antígeno BCR
4.5.2.2. Señal 2: Tfh colaboración para el reconocimiento
4.5.3. Cordones
4.5.3.1. Plasmocitos
4.5.3.1.1. Respuesta humoral
4.5.4. Centroblastos: Linfocitos B proliferantes
4.5.4.1. Abandonan la zona oscura y se convierten en centrocitos
4.5.5. Regulación por medio de la producción de anticuerpos por el mal plegamiento de las proteínas
4.6. INMUNOGLOBULINAS
4.6.1. IgM
4.6.1.1. Primer anticuerpo producido en la respuesta inmunitaria
4.6.1.2. IgM natural se caracteriza por su polirreactividad
4.6.1.3. 10% de los anticuerpos
4.6.1.4. Mecanismo de defensa en el compartimiento vascular
4.6.2. IgG
4.6.2.1. Mayor concentración plasmática
4.6.2.2. Anticuerpo neutralizante y activador de respuestas inflamatorias
4.6.2.3. Atraviesa la placenta
4.6.2.3.1. Primera línea de defensa en el recién nacido
4.6.3. IgE
4.6.3.1. Menor concentración plasmática
4.6.3.2. No activa el sistema del complemento
4.6.3.3. Induce la desgranulación de los mastocitos
4.6.4. IgA
4.6.4.1. Mayor producción en el organismo
4.6.4.2. Compartimiento vascular
4.6.4.3. Presente en las secreciones mucosas del organismo
4.6.4.4. Producida por los plasmocitos
4.6.5. IgD
4.6.5.1. Se expresa con la IgM
4.6.5.2. Actúa como receptor antigénico
4.7. INTERACCIÓN DE ANTÍGENOS Y ANTICUERPOS
4.7.1. Formación de los complejos inmunes
4.7.1.1. Disociados por pH altos, soluciones salinas
4.7.2. Fuerzas de Van der Waals, fuerzas hidrófobas, fuerzas electrostáticas y puentes de hidrógeno
4.7.3. Activación del sistema del complemento, fagocitosis
4.7.3.1. Producción de mediadores inflamatorios por células fagocíticas
4.8. ANTICUERPOS MONOCLONALES
4.8.1. Anticuerpos provenientes de un mismo clon de linfocitos B
4.8.2. Proliferan indefinidamente y secretan anticuerpos específicos hacia el antígeno
4.8.2.1. Inmunización
4.8.3. Tiene un enfoque terapéutico
4.8.4. Primer anticuerpo fue el anti-CD3
4.8.4.1. Evitar el rechazo al trasplante de órganos
4.8.5. Quimerización
4.8.5.1. Regiones V de las cadenas H y L
4.8.6. Humanización
4.8.6.1. Preserva las regiones CDR del anticuerpo monoclonal