1. Acteurs moléculaires : caspases
1.1. ="cystéine aspartate protéinases"
1.1.1. Protéinases clivent protéines
1.2. Pro-caspases : synthèse caspases
1.2.1. Précurseurs inactifs dans cytosol ou espace intermbR mitochondries
1.3. 2 étapes activation
1.3.1. Clivage + dimérisation
1.3.1.1. Obtention tétramère : caspase active
1.4. Classification
1.4.1. Famille 14 protéines chez H
1.4.1.1. Caspases initiatrices
1.4.1.1.1. Agrégation essentielle pour autoactivation pro-caspases
1.4.1.1.2. Pro-domaine long
1.4.1.1.3. Régions conservées : Pro-caspases 8 ou 10 + pro-caspase 9
1.4.1.2. Caspases effectrices
1.4.1.2.1. Caspases 3, 6 ou 7
1.4.1.2.2. Pro-caspases avec pro-domaine court
1.4.1.2.3. Rôle
2. Regulation
2.1. Facteurs intracellulaires : famille Bcl-2
2.1.1. Régulateurs voie intrinsèque
2.1.2. Protéines anti-apoptotiques
2.1.2.1. Dans mb externe mitochondrie
2.1.2.2. Empêchant libération Cyt c + pro-caspases
2.1.3. Protéines proapoptotiques
2.1.3.1. Cytosoliques
2.1.3.2. Favorisent formation pores dans mb externe par BH123 et BH3 only
2.1.3.2.1. Favorisent libération Cyt c + pro-caspases
2.2. Facteurs extracellulaires : facteurs survie
2.2.1. Signaux pour éviter apoptose
2.2.2. Récepteurs au niveau MP
2.2.3. Protéine kinase Akt
2.2.3.1. Phosphorylation hétérodimères protéines famille Bcl-2
2.2.3.1.1. Activation protéine anti-apoptotiques
2.2.3.1.2. Inactivation protéines pro-apoptotiques
2.2.3.2. Caspase 9 active devenant inactive après phosphorylation
2.3. Pathologies
2.3.1. Inhibition apoptose
2.3.2. Stimulation apoptose
2.3.2.1. Alzheimer + Parkinson + SIDA + Ischémie cérébrale ou cardiaque
3. Voies activation
3.1. Extrinsèque
3.1.1. Récepteurs membranaires
3.1.1.1. Récepteurs de mort de la famille TNFR
3.1.1.2. Domaines extracellulaire site l-ligand
3.1.1.2.1. Domaine transmbR
3.1.2. Ligands récepteurs de mort
3.1.2.1. Famille du TNFR
3.1.2.2. Ligand membranaire des cellules activatrices de mort
3.1.2.2.1. Ligands extracellulaires => TNF
3.1.3. Protéines adaptatrices
3.1.3.1. Interactions protéine adaptatrice/récepteur mort
3.1.3.1.1. Recrutement par interaction entre domaines mort cellule adaptatrice et ceux récepteur mort
3.1.3.2. Interaction protéines adaptatrice/pro-caspases
3.1.3.2.1. Recrutement pro-caspases initiatrices par protéines adaptatrices
3.1.4. Formation DISC
3.1.4.1. Complexe Signalisation Induisant Mort au niveau MP
3.1.4.1.1. Récepteur mort
3.1.4.2. Recrutement pro-caspases sur même site
3.1.4.2.1. Auto activation par clivage et dimérisation
3.1.5. Recrutement pro-caspases initiatrices
3.1.5.1. Activation caspases initiatrices
3.1.5.1.1. Auto-activation pro-caspases initiatrices devenant caspases initiatrices actives
3.2. Intrinsèque
3.2.1. Stimulus initial
3.2.1.1. Stress cellules ou cellules endommagées
3.2.2. 1) ↑ perméabilité mb externe mitochondrie
3.2.3. 2) Libération facteurs pro-apoptotiques
3.2.3.1. Depuis espace intermbR vers cytosol
3.2.3.1.1. Cyt c + pro-caspases initiatrices type 9
3.2.3.2. Apoptosome
3.2.3.2.1. Recrutement plusieurs pro-caspases initiatrices
3.2.3.2.2. Auto-activation pro-caspases
3.2.4. 3) Cascade de caspases
4. Altérations cellulaires
4.1. Formation corps apoptotiques
4.1.1. Principales altérations niveau noyau
4.1.1.1. Condensation/fragmentation chromatine
4.1.2. Expansions cytoplasmiques avec organites intacts
4.1.2.1. Détachement + formation vésicules = corps apoptotiques
4.2. Au cours nécrose
4.2.1. Chromatine intacte
4.2.1.1. Rupture mb : MP et organites
4.3. Evolution finale
4.3.1. Apoptose
4.3.1.1. Expression marqueurs surface par corps apoptotiques
4.3.1.1.1. Translocation PS feuillet interne vers externe
4.3.1.1.2. Reconnaissance + phagocytose par macrophages => pas inflammation
4.3.2. Nécrose
4.3.2.1. Libération contenu
4.3.2.1.1. Lysosomes libèrent acidité => inflammation