1. Depleción de células Treg
2. DEFICIENCIAS DE LOS FAGOCITOS
2.1. Cuantitativas
2.1.1. Neutropenias
2.2. Funcionales
2.2.1. Enfermedad granulomatosa crónica
2.2.1.1. Incapacidad de generar intermediarios de oxígeno
2.2.1.1.1. Deficiencias del sistema de la NADPH oxidasa
2.2.1.2. Heterogeneidad genética
2.2.1.2.1. Mutación en el CYBB/gp91phox
2.2.1.3. Infección recidivante de la piel, tejido subcutáneo y pulmones
2.2.1.3.1. Formación de granulomas asociados a
2.2.1.4. El diagnóstico se basa en estudios del estallido respiratorio
2.2.1.4.1. Trasplante de precursores hematopoyéticos y terapia génica
3. TOLERANCIA Y CÉLULAS T REGULADORAS
3.1. MODELO DE RECHAZO AL TRANSPLANTE
3.1.1. Participación de la inmunidad celular en la inducción del rechazo acelerado.
3.1.1.1. Rechazo primario y acelerado.
3.1.2. Modelo de tolerancia natural
3.1.2.1. Contacto con el aloantígeno durante la vida fetal genera la tolerancia hacia estos.
3.1.3. Modelo de tolerancia adquirida
3.2. MÉCANISMO TOLEROGÉNICO
3.2.1. Antígenos propios
3.2.1.1. Ontogénia
3.2.1.1.1. Creación de linfocitos para el reconocimiento de antígenos propios
3.2.2. Evitar respuestas autoinmunes
3.2.2.1. Generación de la tolerancia inmunitaria
3.2.2.1.1. Ontogenia de LT y LB
3.2.2.2. Tolerancia central LT y TB
3.2.2.3. Tolerancia periférica LT Reguladores
3.3. CÉLULAS T REGULADORAS
3.3.1. Timo
3.3.1.1. Previenen el desarrollo de enfermedades autoinmunes
3.3.2. Periferia
3.3.2.1. Las células T y B deben ser silenciadas
3.3.3. T CD4+
3.3.3.1. Tr1
3.3.3.1.1. IL-10
3.3.3.2. Th3
3.3.3.2.1. TGF-beta
3.3.3.3. CD4+CD5+FOXP3+
3.3.3.3.1. Treg
3.3.3.3.2. FOXP3
3.3.4. Interleucina 2 (IL-2)
3.3.4.1. FOXP3+ es disminuido
3.3.4.1.1. Carecen de CD5 o IL-2
3.3.4.2. Deficiencia de STATa-b
3.3.4.2.1. Mediador de señales
3.3.4.3. Vital para el desarrollo y superviviencia de las Treg
3.3.5. Tráfico y localización
3.3.6. Activación, proliferación y diferenciación
3.3.6.1. Antígenos en bajas concentraciones
3.3.6.2. Activación por Celulas dendríticas o CMH II
3.3.6.3. Efecto supresor sobre las células T autorreactivas
3.3.7. Mecanismos de acción
3.3.7.1. Inhiben la activación y expanción de células T y B
3.3.7.1.1. Contacto
3.3.7.1.2. Mediado por factores solubles
3.4. ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL
3.4.1. Enfermedades
3.4.1.1. Colitis ulcerosa
3.4.1.2. Enfermedad de Crohn
3.4.2. Daño tisular
3.4.2.1. Respuesta a bacterias comensales
3.4.3. Síntomas y signos
3.4.3.1. Dolor abdominal
3.4.3.1.1. Diarrea y estreñimiento
4. INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS
4.1. Individuos con severos defectos tímicos
4.1.1. Función de los linfocitos T
4.1.1.1. Las infecciones son la manifestación clínica más destacable
4.2. Las alteraciones cuantitativas o cualitativas
4.2.1. Comprometen de manera individual o combinada los componentes del sistema inmune
4.3. Deficiencias humorales 65%
4.3.1. Deficiencias celulares 5%
4.3.1.1. Deficiencias combinadas 15%
4.4. Enfermedades congénitas o hereditarias que se detectan al nacimiento
4.4.1. Mayor incidencia en varones
4.4.1.1. Cromosoma X
4.5. DIAGNÓSTICO EN LABORATORIO
4.5.1. Respuesta inmunitaria humoral
4.5.1.1. IgG, IgM, IgA, IgE y LB
4.5.2. Respuesta inmunitaria celular
4.5.2.1. Marcadores T, valor absoluto de linfocitos
4.5.2.1.1. IL-1, IL-2, INF-gamma, TNF-alpha, IL-4, IL-6
4.5.3. Respuesta inmunitaria innata
4.5.3.1. Granulocitos, monocitos, complemento y NK
4.6. CLASIFICACIÓN
4.6.1. Respuesta Inmunitaria Adaptativa
4.6.1.1. Inmunodeficiencias predominantes de anticuerpos
4.6.1.1.1. Inmunodeficiencias combinadas
4.6.2. Respuesta Inmunitaria Innata
4.6.2.1. Deficiencias del complemento
4.6.2.1.1. Deficiencia de los fagocitos
4.7. DEFICIENCIAS HUMORALES
4.7.1. Agammaglobulinemia Ligada al X
4.7.1.1. Infecciones recidivantes
4.7.1.1.1. Ausencia de la fracción gamma
4.7.1.2. Mutación en el gen BTK
4.7.1.2.1. Células mieloides y linaje B
4.7.1.2.2. Regulación negativa en las células T y NK
4.7.1.2.3. Transducción de señales del TLR8
4.7.1.3. Acumulación de células pro-B en la médula ósea
4.7.1.4. Infecciones bacterianas
4.7.1.4.1. Sinusitis, otitis,bronquitis, neumonías, meningitis y sepsis
4.8. INMUNODEFICIENCIA COMÚN VARIABLE
4.8.1. Deficiencia selectiva de IgA
4.8.2. Infecciones bacterianas recurrentes
4.8.2.1. Sistema respiratrio y digestivo
4.8.2.1.1. Hipogammaglobulinemia (IgG)
4.8.3. Complicación autoinmune y linfoproliferación con esplegnomegalia
4.8.4. Mutación en genes de biología de LB en forma directa o indirecta
4.8.4.1. ICOS, TACI, CD19, BAFF-R
4.9. INMUNODEFICIENCIAS COMBINADAS
4.9.1. Clásicas
4.9.1.1. Linfopenia T, agammaglobulinemia, ausencia de la función inmunitaria celular y humoral
4.9.2. No clásicas
4.9.2.1. Deficiencia de la función inmune celular y humoral
4.9.3. Deficiencia de IL-17
4.9.3.1. Compromete la proliferación y superviviencia de los LT
4.9.3.1.1. Timo
4.9.4. Deficiencia de NK
4.9.4.1. Respuesta de la IL-15
4.9.4.1.1. Factor de células madre
4.9.5. Ligadas al cromosoma X
4.9.5.1. Infecciones por gérmenes saprófilos
4.9.5.1.1. Candida
4.9.5.2. Cuadro clínico
4.9.5.2.1. Injerto contra el huésped maternofetal
4.10. DEFICIENCIA DEL COMPLEMENTO
4.10.1. Componentes de la vía clásica C1, C4 y C2
4.10.2. Deficiencia en C3
4.10.3. Componentes de la vía final común
4.10.3.1. C5 a C9
4.10.3.1.1. Proteínas plasmáticas de control del complemento
4.10.4. Deficiencia de C1 inhibidor
4.11. SÍNDROME DE HIPER-IgM
4.11.1. Presencia elevada de IgM con bajos niveles de IgA, IgG e IgE.
4.11.1.1. Presentan frecuentes infecciones de los senos paranasales y los pulmones
4.11.1.1.1. Se diagnostica midiendo la concentración de inmunoglobulinas en la sangre y mediante pruebas genéticas
4.12. IDP ASOCIADAS AL CÁNCER
4.12.1. Radiaciones Ionizantes
4.12.1.1. Mutaciones en
4.12.1.1.1. ATM
4.12.1.1.2. NBS1
4.12.1.1.3. DNA Ligasa IV
4.12.1.1.4. CernunnosXLF
4.13. SUSCEPTIBILIDAD A MICROORGANISMOS
4.13.1. Defectos en la vía INF-gamma
4.13.2. Defectos en la vía IL-2
4.13.3. Defecto en la vía de NF-B
4.13.4. Susceptibilidad a S. pneumoniae
4.13.4.1. Receptores Toll
4.13.5. Susceptibilidad al virus de Epstein-Barr
4.13.5.1. LT, LB, NK
4.13.6. Susceptibilidad al virus del herpes simple
4.13.6.1. Pérdida de la función STAT-1
4.13.6.1.1. TLR3, TLR7, TLR8,TLR9
4.13.7. Susceptibilidad a Candida
4.13.7.1. Deficiencia de AIRE
4.13.7.1.1. Falla en la expresión tímica de los antígenos
4.14. IDP ASOCIADAS CON OTROS DEFECTOS
4.14.1. Síndrome de DiGeorge
4.14.2. Síndrome de hiper-IgE
4.14.2.1. Síndrome de Job
4.14.3. Síndrome de Wiskott-Aldrich
4.15. TRATAMIENTO
4.15.1. Tratamientos sustitutivos
4.15.1.1. Pacientes con la enfermedad de burton, la aplicación de gammaglobulina para las deficiencias de los anticuerpos.
4.15.2. El trasplantes de precursores hematopoyéticos para las deficiencias combinadas y de fagocitos y mononucleares
4.15.3. Eventos infecciones
4.15.4. Las transfusiones se realizan con sangre irradiada y filtrada de leucocitos
4.15.4.1. Antibióticos depende del antibiograma.
4.15.4.2. Plasma se usan en las deficiencias del complemento
5. HIPERSENSIBILIDAD
5.1. Situación de reactividad anómala
5.1.1. Reacción inmunitaria exagerada o inapropiada
5.2. HIPERSENSIBILIDAD TIPO I
5.2.1. Reacción inadecuada por patógenos
5.2.1.1. Alergenos
5.2.1.1.1. Antígenos ambientales no atópicos
5.2.1.2. Atopia
5.2.1.2.1. Manifestación de predisposición para la producción de IgE
5.2.2. Actuan Linfocitos Th2, IgG, IgE, Mastocitos y Eosinófilos
5.2.2.1. IgE
5.2.2.1.1. Receptores
5.2.3. No activa el complemento
5.2.4. Da una respuesta humoral
5.2.5. Dilatación vascular, edema, lesión tisular e inflamación
5.2.6. Asma Alérgica
5.2.6.1. IL-33 y TLSP
5.2.6.2. Síntomas y signos
5.2.6.2.1. Sibilancias recurrentes
5.2.6.2.2. Tos
5.2.6.2.3. Disnea
5.2.7. Alergia
5.2.7.1. Pacientes con asma bronquial
5.2.7.1.1. Factores ambientales y factores no antigenicos
5.2.8. Anafilaxias Sistémica
5.2.8.1. Shock vascular, edema generalizado y dificultad para respirar
5.2.8.2. Antibiótico penicilina, anti suero, nueces o toxinas de insectos
5.2.9. Dermatitis Atópica
5.2.9.1. Erupciones pruriginosas, xerosis, eritema, descamación, formación de costras
5.2.9.2. Niveles séricos elevados de IgE
5.2.10. Alergia Local
5.2.10.1. Alergenos ambientales
5.2.10.1.1. Polvo, epitelio de animales, polen, alimentos
5.2.10.2. Rinitis alérgica
5.3. HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
5.3.1. Hipersensibilidad por anticuerpos
5.3.2. Activa al sistema complemento
5.3.2.1. Neutrofilos, monocitos y macrógafos
5.3.3. IgM e IgG
5.3.4. Tiene una respuesta humoral
5.3.5. Inflamación sin lesión tisular
5.3.6. Opsonizan células circulantes
5.3.6.1. Fagocitosis por las células de Kupffer
5.3.7. Eritroblastosis Fetal
5.3.7.1. Anemia hemolítica
5.3.7.2. Eritropoyesis exagerada
5.3.7.2.1. Rápida proliferación de precursores eritroides
5.3.8. Fénomenos inflamatorios
5.3.8.1. Formación de complejos inmunes
5.3.8.1.1. Fiebre reumática
5.3.8.1.2. Síndrome de Goodpasture
5.4. HIPERSENSIBILIDAD TIPO III
5.4.1. Inmunocomplejos
5.4.1.1. Se encuentran comprometidos
5.4.1.1.1. Exceso o depuración
5.4.2. Activa al sistema complemento
5.4.3. Respuestas inflamatorias con lesiones tisulares
5.4.3.1. Necrosis fibrinoide e inflamación
5.4.4. Respuesta humoral
5.4.5. Enfermedad del Suero
5.4.5.1. Formación de inmunocomplejos
5.4.5.2. Administración de material antigénico exógeno
5.4.5.3. Varios tejidos se ven afectados como los glomérulos, articulaciones y vasos sanguíneos
5.4.5.4. Fiebre, erupción cutánea, artralgias y linfadenopatías
5.4.5.4.1. Glomerulonefritis
5.4.6. Reacción de Arthus
5.4.6.1. Necrosis tisular
5.4.6.1.1. Vasculitis aguda por inmunocomplejos
5.4.6.2. Necrosis fibrinoide y trombosis superpuesta
5.4.6.2.1. Isquemia
5.5. HIPERSENSIBILIDAD IV
5.5.1. Linfocitos T
5.5.1.1. Linfocitos Th1 y TCD8+
5.5.2. No activa al sistema complemento
5.5.3. Respuesta celular
5.5.4. Edema, granulomas y muerte celular
5.5.5. Se expresa luego de varias horas expuesto al antígeno
5.5.6. Tuberculosis
5.5.6.1. Dermatitis por contacto
5.5.6.1.1. Enfermedad inflamatoria intestinal
6. AUTOINMUNIDAD
6.1. Autorreactividad
6.1.1. Capacidad de reconocer antígenos propios
6.1.1.1. Homeostasis
6.2. Respuesta inmunitaria
6.2.1. Formación de anticuerpos y linfocitos T autorreactivos
6.3. Enfermedad autoinmune
6.3.1. Producida por medio de respuesta inmunitaria
6.4. Autoinmunidad
6.4.1. Ruptura de mecanismos de tolerancia central o periférica
6.5. Criterios de enfermedad autoinmune
6.5.1. Evidencia directa
6.5.2. Evidencia indirecta
6.5.3. Evidencia circunstancial
6.6. CARACRTERÍSTICAS
6.6.1. Tendencia a la agregación familiar
6.6.2. Mayor incidencia en el sexo femenino
6.6.3. Curso crónico remitente con exacerbaciones
6.6.4. Relativa indemnidad del sistema inmunitario
6.6.5. Multifactorial
6.7. COMPONENTES GENÉTICOS
6.7.1. Un mismo alelo del CMH puede asociarse con varias patologias
6.7.1.1. LES
6.7.1.2. Miastenia grave
6.7.1.3. Cirrosis biliar
6.7.1.4. Pénfigo vulgar
6.7.1.5. Esclerosis multiple
6.7.2. Mimetismo molecular
6.7.2.1. Modificación en la estructura de las moléculas del CMH
6.7.2.1.1. Deficiencias en la presencia de antígeno
6.7.3. Genes reguladores
6.7.3.1. Fuera del CMH
6.7.3.1.1. CTLA-4,PTPN22,CD40
6.7.4. La deficiencia en genes
6.7.4.1. Causa directa de enfermedades auto inmunes
6.7.4.1.1. AIRE, FOXP3
6.8. CLASIFICACIÓN
6.8.1. Etiología
6.8.1.1. Primario
6.8.1.1.1. Alteración intrínseca del sistema inmune
6.8.1.2. Secundario
6.8.1.2.1. Fármacos, infecciones, paraneoplásicas
6.8.1.3. Idiopáticas
6.8.1.3.1. Sin causa
6.8.1.4. Enfermedades autoinflamatorias
6.8.2. Distribución de tejido afectado
6.8.2.1. Órgano-específico
6.8.2.1.1. Tiroiditis de hashimoto
6.8.2.2. No órgano-específico
6.8.2.2.1. LES
6.9. GENERALIDADES
6.9.1. Determinación por los autoantígenos diana para el ataque
6.9.2. Células-autoantígeno-ataque del autoanticuerpos
6.9.3. Componentes ubicuos
6.9.3.1. Depósito-producen lesiones
6.10. MECANISMOS PATOGÉNICOS
6.10.1. Proteínas de membrana
6.10.1.1. Hipersensibilidad II
6.10.1.1.1. Anemia hemolítica
6.10.1.1.2. Purpura trobocitopenia idiopática
6.10.2. Receptores
6.10.2.1. Hipersensibilidad II
6.10.2.1.1. Miatenia grave
6.10.2.1.2. Enfermedad de graves
6.10.3. Hipersensibilidad III
6.10.3.1. Lupus eritematoso sistémico
6.11. ENFERMEDADES MEDIADAS POR LINFOCITOS T
6.11.1. Diabetes Mellitus Tipo I
6.11.2. Tiroiditis autoinmune
6.11.3. Esclerosis múltiple
6.12. TRATAMIENTO
6.12.1. No tiene cura a excepción de las inducidas por fármacos y toxinas
6.12.2. Administración de anticuerpos contra citocinas particulares
6.12.3. Trasplante