1. Fármacos Específicos
1.1. Exercem seu efeito através da interação seletiva com uma biomacromolécula especifica
1.1.1. essa interação pode ser simplificada pelo modelo chave-fechadura
1.1.1.1. O reconhecimento molecular do fármaco (micromolécula) pela biomacromolécula é dependente do arranjo espacial dos grupamentos funcionais e das propriedades estruturais da micromolécula
1.2. O grau de afinidade e a especificidade da ligação micromolécula-sítio receptor são determinados por interações intermoleculares
1.2.1. ligações de hidrogênio, dipolo-dipolo, íon-dipolo, ligações covalentes; e interações hidrofóbicas
2. Fármacos Inespecíficos
2.1. Dependem das suas propriedades físico química
2.2. Coeficiente de partição
2.2.1. PkA
3. Forças Eletrostáticas
3.1. Resultado da interação entre dipolos e/ou íons de cargas opostas
3.1.1. Na maior parte dos casos, a interação iônica é precedida pela dessolvatação dos íons
3.1.1.1. Forças de atração eletrostáticas podem incluir dois tipos de interações
3.1.1.1.1. Íon dipolo
3.1.1.1.2. Dipolo-dipolo
3.2. Forças de dispersão
3.2.1. Caracterizam-se pela aproximação de moléculas apolares apresentando dipolos induzidos
3.2.1.1. São de extrema importância para o processo de reconhecimento molecular do fármaco pelo sítio receptor, somando as interações múltiplas
3.3. Interações hidrofóbicas
3.3.1. Individualmente são fracas e ocorrem em função da interação entre cadeias ou subunidades apolares
3.4. Ligação de Hidrogênio
3.4.1. As mais importantes interações não covalentes existentes nos sistemas biológicos
3.4.1.1. São formadas entre hétero-átomos eletronegativos, como oxigênio, nitrogênio, flúor, e o átomo de hidrogênio
3.5. Ligação covalente
3.5.1. Ligações covalentes são de elevada energia
3.5.1.1. São dificilmente rompidas ou desfeitos em processos não enzimáticos
4. Teoria do Encaixe Induzido
4.1. Propõe que o acomodamento conformacional recíproco no sítio de interação, até que se atinja os menores valores de energia do complexo, constitui aspecto fundamental na compreensão de diferenças na interação fármaco-receptor
5. Configuração Absoluta e Atividade Biológica
5.1. Na década de 60 foi mais ressaltado a relevância da estereoquímica devido a tragédia da talidomina
5.1.1. A quiralidade passou a ter destaque e a investigação cuidadosa do comportamento de fármacos quirais ou homoquirais
5.1.1.1. Interação fármaco-receptor, passou a ser fundamental antes de sua liberação para uso clínico
5.2. Modelo de três pontos
5.2.1. Sítio de interação hidrofóbica, que reconhece o grupamento lipofílico naftila de 1.35
5.2.2. Sítio aceptor de ligação de hidrogênio, que reconhece o átomo de hidrogênio da hidroxila da cadeia lateral de 1.35
5.2.3. Sítio de alta densidade eletrônica, que reconhece o grupamento amina da cadeia lateral (ionizado em pH fisiológico), por meio de interações do tipo íon-dipolo
6. Conformação e Atividade Biológica
6.1. Extremamente relevante para o reconhecimento molecular de uma micromolécula endógena ou exógena explica as diferenças de atividade biológica, dependentes da modulação de diferentes subtipos de receptores
6.1.1. A acetilcolina, por exemplo, é capaz de sensibilizar dois subtipos de receptores: os receptores muscarínicos, pre- dominantemente localizados no sistema nervoso periférico, e os receptores nicotínicos, localizados predominantemente no sistema nervoso central
7. Lipofilicidade
7.1. Definida pelo coeficiente de partição de uma substância entre uma fase aquosa e uma fase orgânica
7.1.1. Os fármacos que apresentam maior coeficiente de partição tendem a apresentar maior taxa de per- meabilidade pelas biomembranas hidrofóbicas, apre- sentando melhor perfil de biodisponibilidade
7.2. Os valores do logaritmo do coeficiente de partição (Log P) são normalmente correlacionados à atividade biológica
7.2.1. Equação 1.1. π.x = Log (Px / PH)
7.2.2. Equação 1.2 Log Px = Log PH + π.x