1. Quilomicrones (QLM)
1.1. mayor proporción de triglicéridos (55 a 95 %) y relativamente baja en fosfolípidos y colesterol
1.1.1. principal componente es la apo B-48 y transporta grasa proveniente del intestino al hígado
1.1.1.1. lipoproteínas ensamblados en la mucosa intestinal, caracterizadas por poseer la más baja densidad (inferior a 0,94) y el mayor diámetro, entre 75 y 1.200 nm
1.1.1.1.1. Son grandes partículas esféricas que recogen desde el intestino delgado los triglicéridos, los fosfolípidos y el colesterol ingeridos en la dieta llevándolos hacia los tejidos a través del sistema linfático
1.2. Ruta exógena.
1.2.1. La formación de quilomicrones constituye la ruta exógena de transporte de lípidos hasta el hígado
1.2.1.1. • En el intestino captan los triglicéridos sobre el quilomicrón inmaduro.
1.2.1.2. • Se transportan por vía linfática a la sangre donde reciben la Apo E y la Apo C-II procedente de la lipoproteína HDL con lo que completan su maduración y se forman ya los quilomicrones
1.2.1.3. • A la llegada a los tejidos periféricos, principalmente en los capilares del tejido adiposo y músculo, la enzima lipoprotein lipasa (LPL, que se encuentra en las células endoteliales de los vasos) degrada los QLM, hidrolizando sus triglicéridos a ácidos grasos y glicerol, facilitando así el paso de los ácidos grasos a estos tejidos para su utilización como fuente de energía o almacenamiento, respectivamente.
1.2.1.3.1. La enzima LPL es activada por la Apo C-II del QLM, por lo que solo actúa sobre los quilomicrones maduros presentes en la circulación sanguínea.
1.2.1.4. • Después de su paso por los tejidos, los QLM residuales devuelven la Apo CII y la Apo E a los HDL, y son captados por el hígado vía receptores de apo E.
1.3. Lipoproteínas de muy alta densidad (VLDL).
1.3.1. complejos macromoleculares sintetizados por el hígado y a nivel de los capilares de los tejidos extra hepáticos (tejido adiposo, mama, cerebro, glándulas suprarrenales)
1.3.1.1. transportan triglicéridos de origen endógeno, ésteres de colesterol y fosfolípidos principalmente.
1.3.1.1.1. Están constituidas y se caracterizan por:
1.3.2. triglicéridos asociados a las VLDL son hidrolizados por la enzima LPL, liberándose ácidos grasos que son incorporados por los tejidos para ser almacenados (tejido adiposo) u oxidados como fuente de energía (músculo).
1.3.2.1. El producto de la acción de esta enzima es una IDL que posteriormente, al aumentar su concentración relativa de colesterol, pasará a ser una LDL.
1.3.2.1.1. contenido de apo B-100 y apo E, estas partículas pueden ser reconocidas por el tejido hepático y por endocitosis retirarlas de la circulación
1.4. Lipoproteínas de baja densidad (LDL).
1.4.1. células del organismo requieren colesterol para su adecuado funcionamiento. Lo obtienen por aporte extracelular o por síntesis intracelular
1.4.1.1. El aporte extracelular es proporcionado por las LDL, lipoproteína que transporta colesterol a todo el organismo, para ser utilizado por distintas células.
1.4.1.1.1. Están constituidas y se caracterizan por
1.4.2. las LDL tienen su origen en las VLDL al ser degradadas en la circulación pierden los triglicéridos, y se hacen más pequeñas y más densas, conteniendo altas proporciones de colesterol, dando lugar a las LDL.
1.4.2.1. Las células hepáticas y de todos los tejidos tienen receptores para la apo B-100 (exclusiva de las LDL) y de esta forma retiran de la circulación por endocitosis a las LDL
1.4.2.1.1. El hígado (75%), las glándulas suprarrenales y el tejido adiposo son los que aclaran más LDL de la circulación.
1.4.3. insulina y la T3 (Triyodotironina) aumentan la captación de LDL por la célula hepática y los glucocorticoides tienen efecto contrario
1.4.3.1. Pacientes con deficiencia de LCAT, muestran una lipoproteína anormal, la Lp (x), también está presente en la enfermedad colestásica del hígado
1.4.3.1.1. La elevación de LDL en sangre evidenciará un colesterol elevado y sugiere una anormalidad en apo E o en su receptor.
1.5. Lipoproteína de alta densidad (HDL).
1.5.1. está en el intestino delgado y en el hígado como HDL discoides
1.5.1.1. son pobres en colesterol o ésteres de colesterol.
1.5.1.1.1. Su función más importante es como almacén circulante de apo C-I, apo C-II y apo E.
1.5.2. las HDL se van enriqueciendo de esteres de colesterol (que se va hacia el centro de la partícula) pasan a ser esféricas como HDL2 y HDL3
1.5.2.1. Las HDL ricas en colesterol retornan al hígado donde son retiradas por endocitosis, con lo cual se efectúa el transporte reverso de colesterol de los tejidos hacia el hígado por receptores mediados por apo A-I
1.5.2.1.1. , se les conoce como el colesterol o lipoproteína buena
1.6. Lipoproteína Lp(a).
1.6.1. lipoproteína esférica, rica en ésteres de colesterol y fosfolípidos, que se asemeja en su composición a la LDL
1.6.1.1. contiene una glicoproteína específica, la apolipoproteína (a), que está unida a la apo B-100 por un puente disulfuro
1.6.1.1.1. constituida y se caracteriza por:
1.7. Lipoproteína Lp (x).
1.7.1. lipoproteína anormal, contiene 90% de fosfolípidos, colesterol no esterificado y algo de colesterol esterificado; menos de 10% de apo C y albúmina
1.7.1.1. deriva del catabolismo defectuoso de la VLDL. Se encuentra en enfermedad biliar obstructiva.
1.7.1.1.1. Desempeña importantes papeles en el transporte de los lípidos, actúan como coenzimas activando las enzimas implicadas en el metabolismo de los lípidos, reconocimiento de receptores celulares y componente estructural de las lipoproteínas.
1.8. Apolipoproteínas.
1.8.1. (Apo) son componentes estructurales de las lipoproteínas plasmáticas que juegan un papel importante en la regulación del metabolismo
1.8.1.1. difieren en su contenido de aminoácidos y su peso molecular; su concentración plasmática en individuos normales se encuentra en el rango de 0.03 – 0.15 g/L.
1.8.1.1.1. poseen una conformación molecular típica conocida como "alfa hélice anfipática", en la que su porción hidrofóbica integra un alto contenido de aminoácidos no polares y su porción hidrofílica integra los residuos polares de los aminoácidos que son abundantes.
1.9. Apolipoproteína A-I.
1.9.1. síntesis es de origen intestinal y hepático, es la más abundante en el plasma
1.9.1.1. presente casi en forma total en HDL y constituye cerca del 90% y 60 – 70% de la fracción proteica en las subfracciones HDL2 y HDL3 respectivamente
1.9.1.1.1. correlación no es válida en sujetos con hipertrigliceridemia, en donde la fracción HDL está enriquecida con triglicéridos y casi ausente el colesterol
1.10. Apolipoproteína A-II.
1.10.1. es el segundo componente proteico de mayor concentración de HDL, aunque está ausente en la subfracción HDL2, este mismo constituye la tercera parte como componente proteico de HDL3
1.10.1.1. se encuentra en menor concentración en plasma respecto de Apo A-I, y los niveles plasmáticos no correlacionan con los niveles HDL-colesterol
1.10.1.1.1. es la única apolipoproteínas plasmática presente en forma de dímero
1.11. Apolipoproteína B.
1.11.1. proteína de gran peso molecular, presente en los QLM, VLDL y LDL.
1.11.1.1. concentraciones plasmáticas de Apo B se hallan en los rangos de 0.8 – 1.0 g/L en individuos normolipémicos.
1.11.1.1.1. formas moleculares llamadas Apo B-100 y Apo B-48, existen en plasma
1.12. Apolipoproteína C.
1.12.1. familia de proteínas de bajo peso molecular incluyendo la Apo C-I, C-II y C-III.
1.12.1.1. difieren en su peso molecular, composición de aminoácidos y su función
1.12.1.1.1. son sintetizadas en mayor proporción en el hígado y en menor proporción en intestino; están presentes en lipoproteínas que integran en su mayor parte triglicéridos (quilomicrones, VLDL, HDL)
1.13. Apolipoproteína E
1.13.1. polipéptido de 299 aminoácidos (rica en arginina), sinterizado en el hígado, intestino y macrófagos
1.13.1.1. Se une al receptor de LPL y a un receptor hepático. Se encuentra en VLDL e LDL y como una subfracción de HDL llamada HDL1
1.13.1.1.1. . La concentración plasmática en sujetos normales es de 0.03 - 0.07 g/L y se llega a incrementar 2 a 3 veces por hiperlipoproteinemia y en un padecimiento conocido como enfermedad beta-ancha
1.14. Lipoproteín lipasa (LPL).
1.14.1. Dicha enzima se encuentra adherida a las paredes de los capilares sanguíneos, en la superficie de las células endoteliales de los capilares del tejido adiposo, del músculo esquelético y del corazón
1.14.1.1. Es sintetizada por el tejido graso y el músculo, y utiliza a los fosfolípidos de las lipoproteínas y a la apo C-II como cofactores
1.14.1.1.1. La LPL deslipída los quilomicrones y VLDL al hidrolizar los triglicéridos en diacilglicéridos, monoglicéridos, hasta llegar a liberarse ácidos grasos y glicerol.
1.15. Lipasa hepática.
1.15.1. (HL) se sintetiza en hígado y actúa fisiológicamente anclada a los endotelios de los vasos que irrigan este órgano. Presenta actividad de lipasa y fosfolipasa A1.
1.15.1.1. actúa sobre las lipoproteínas remanentes facilitando su captación por las células hepáticas y también sobre las IDL en su conversión a LDL
1.15.1.1.1. en las HDL, modula la transformación de las HDL2 en HDL3 y la trasferencia de ésteres de colesterol a las células hepáticas.
1.16. Lecitín-colesterol-acetil transferasa (LCAT).
1.16.1. es una enzima de origen hepático pero que actúa en el plasma esterificando el colesterol de las lipoproteínas con un ácido graso procedente de la fosfatidilcolina (lecitina)
1.16.1.1. dando lugar a la lisofosfatidilcolina (lisolecitina) que es captada por la albúmina, mientras que el colesterol así esterificado queda en la partícula de HDL discoidal
1.16.1.1.1. se realiza fundamentalmente sobre las HDL y, precisamente, la apo A-I es activadora de esa enzima.
1.16.2. Existen receptores hepáticos y periféricos
1.16.2.1. Los receptores hepáticos son Apo E afines: receptor de remanentes de quilomicrones (B48:E); el LDL related protein (LRP); el receptor compartido de los remanentes de VLDL (IDL) y LDL (B100:E) y el receptor scavenger de HDL2 (SR-B1).
1.16.2.1.1. A nivel celular, existen receptores de LDL (B100) y de HDL (A1), de remanentes de quilomicrones y de VLDL y los scavenger
1.17. Las apolipoproteínas se determinan en los siguientes casos:
1.17.1. Trastorno cardiovascular.
1.17.2. Hipercolesterolemia.
1.17.3. Hipertrigliceridemia.
1.17.4. Dislipidemias.
1.17.5. Casos en los que no se pueda realizar angiografía coronaria.
2. INTRODUCCION
2.1. sustancias orgánicas generalmente insolubles en agua
2.1.1. contienen carbono, hidrógeno, algo de oxígeno y algunos nitrógeno y fósforo
2.1.1.1. solubles en disolventes orgánicos como los hidrocarburos (éter de petróleo, benceno), hidrocarburos (cloroformo, CCL4)
2.1.1.1.1. contienen ácidos grasos y los emplean los organismos vivientes como suministro de energía
2.2. Los principales lípidos del plasma humano son
2.2.1. Colesterol.
2.2.1.1. son de gran interés en el diagnóstico y tratamiento de las alteraciones de las lipoproteínas
2.2.2. Triglicéridos.
2.2.2.1. son de gran interés en el diagnóstico y tratamiento de las alteraciones de las lipoproteínas
2.2.3. Fosfolípidos.
2.2.3.1. proporcionan escasa información, excepto en la enfermedad obstructiva hepática o cuando están bajas las lipoproteínas.
2.2.4. Ácidos grasos no esterificados (AGNE).
2.3. son transportados en el plasma y otros compartimientos en forma de lipoproteínas
2.3.1. son complejos macromoleculares compuestos por un núcleo hidrofóbico (triglicéridos y esteres de colesterol)
2.3.1.1. una superficie hidrófila constituida por fosfolípidos, colesterol no esterificado y proteínas (apoproteínas).
2.4. Fosfolípidos.
2.4.1. componentes estructurales más importantes de las membranas celulares y desempeñan una función en el señalamiento de lípidos
2.4.1.1. fijación de ciertas variedades en los neurotransmisores, hormonas y factores de crecimiento a receptores situados en la membrana
2.4.1.1.1. agentes emulsionantes (dispersión de una sustancia en otra) y agentes superficiales activos (disminuyen la tensión superficial de un líquido, normalmente el agua).
2.4.2. principales fosfolípidos plasmáticos
2.4.2.1. Esfingomielina.
2.4.2.1.1. 90% de los fosfolípidos en el plasma
2.4.2.2. Lecitina (fosfatidilcolina).
2.4.2.2.1. 90% de los fosfolípidos en el plasma
2.4.2.3. Cefalinas (fosfatidiletanolamina).
2.4.2.3.1. 3 – 6 %
3. Esfingomielina.
3.1. Lípido estructural de primera importancia en el tejido nervioso
3.1.1. , se encuentra en la vaina de la mielina de las células nerviosas
3.1.1.1. tienen propiedades aislantes que facilitan la transmisión rápida del impulso nervioso.
3.2. Glucolípidos.
3.2.1. Se encuentran preferentemente en las membranas celulares del cerebro, el tejido nervioso periférico y abundante en la vaina de la mielina
3.2.1.1. Son muy antigénicos, pueden unir toxinas o bacterias a las membranas celulares
3.2.1.1.1. importantes en la enfermedad de Tangier o en la deficiencia de Lecitín colesterol acetiltransferasa en abeto o hipolipoproteinemia e ictericia obstructiva
3.3. Triglicéridos (TAG).
3.3.1. ésteres del glicerol, generalmente con tres ácidos grasos distintos
3.3.1.1. 95% del tejido adiposo del humano, es la principal forma de almacenamiento en el citosol de los adipocitos y en escasa cantidad en el hígado
3.3.1.1.1. esenciales en el transporte de energía en el cuerpo y como tejido adiposo proporciona aislamiento para las bajas temperaturas
3.4. Colesterol.
3.4.1. alcohol esteroide insaturado, característico de los animales
3.4.1.1. Se encuentra normalmente en los tejidos y es producida en un 80% por el hígado y tiene un papel muy importante en la formación del tejido cerebral y nervioso
3.4.1.1.1. insoluble en agua
3.5. Vía de excreción.
3.5.1. hígado es la vía excretoria principal una vez que se convierte en ácidos biliares y sales biliares
3.5.1.1. se elimina en las heces, el que pasa al intestino como colesterol en la bilis, las bacterias lo modifican y luego se excreta como esteroles fecales neutros
3.5.1.1.1. Si entra a la bilis más colesterol que el que puede solubilizar, las sales biliares y la fosfatidilcolina disponibles
3.6. Metodología.
3.6.1. Muestra.
3.6.1.1. suero, plasma heparinizado o plasma con EDTA en baño de hielo
3.6.1.1.1. valores en el plasma son 3% menores que en el suero
3.6.2. Colesterol enzimático.
3.6.2.1. El colesterol y sus ésteres se liberan por medio de detergentes a partir de las lipoproteínas
3.6.2.1.1. colesterol esterasa hidroliza los ésteres
3.7. Significado clínico
3.7.1. Hipocolesterolemia.
3.7.1.1. Recién nacidos, anemias graves (anemia perniciosa, hipocrómica), insuficiencia hepática, hipertiroidismo, estados de mala absorción, inanición, infecciones agudas (neumonía y fiebre tifoidea).
3.7.2. Hipercolesterolemia:
3.7.2.1. Hiperlipidemias primarias, la familiar heredada genéticamente.
3.7.2.2. Hiperlipidemias secundarias. Hipotiroidismo, síndrome nefrótico, diabetes.
3.7.2.3. Xantomatosis.
3.7.2.4. Ictericia obstructiva.
3.7.2.5. acumulación de ésteres de colesterol y otros lípidos en los espacios extravasculares o en los tejidos conjuntivos de las paredes arteriales es a lo que se llama arteriosclerosis
3.7.2.5.1. la progresión puede dar lugar a la disminución de la luz arterial e incluso la obstrucción total de la arteria.
3.8. Triglicéridos.
3.8.1. Método enzimático
3.8.1.1. La muestra a emplear es suero
3.8.1.1.1. No se ve influido fosfolípidos o glucosa
3.8.2. Existen dos métodos enzimáticos
3.8.2.1. determinación del contenido de glicerol
3.8.2.1.1. midiéndose la producción de NADH a 340 nm
3.8.2.2. Método GPO-PAP
3.8.2.2.1. Reacciones enzimáticas acopladas
3.9. Lipoproteínas plasmáticas.
3.9.1. son macromoléculas que estructuralmente están formadas por una parte lipídica y una proteica
3.9.1.1. función es empaquetar los lípidos insolubles en el plasma proveniente de los alimentos (exógeno) y los sintetizados por nuestro organismo (endógenos)
3.9.1.1.1. son transportarlos desde el intestino y el hígado a los tejidos periféricos y viceversa; devolviendo el colesterol al hígado para su eliminación del organismo en forma de ácidos biliares.