1. Taxonomía
1.1. Familia: Herpesviridae
1.2. Subfamilia: Betaherpesviridae
1.3. Especie: Humanherpesvirus-S (HHV-S)
2. Epidemiología
2.1. 1.Población
2.1.1. Pacientes con SIDA
2.1.1.1. Recuento CD4 < 100
2.1.1.2. Fase terminal: Órgano final, retinitis
2.1.2. Embarazadas
2.1.2.1. 2% seronegativas
2.1.2.1.1. Posibilidad de seroconversión en parto
2.1.2.2. 32% con primoinfección
2.1.2.2.1. Trasmisión transplacentaria
2.1.3. Pacientes trasplantados
2.1.3.1. Oportunista más común
2.1.3.1.1. 78% de donantes seropositivos trasmiten a receptor seronegativo
2.1.3.1.2. 40% de receptores seropositivos pueden reinfectarse con nuevas cepas
2.2. 2. Condiciones socioeconómicas bajas
2.2.1. 100% en países subdesarrollados
2.2.2. 60% en países desarrollados
2.3. 3. Efectos indirectos
2.3.1. Infarto del miocardio
2.3.2. Quemaduras
2.3.3. Choque séptico
3. Definición
3.1. Herpesvirus
3.1.1. Principal causa de mononucleosis infecciosa
3.1.2. Adquiere su nombre por inclusiones citoplasmáticas perinucleares y agrandamiento de la célula
4. Patogenesis
4.1. Biología molecular y celular
4.1.1. HCMV tiene 2 complejos
4.1.1.1. Glicoproteína B (gB)
4.1.1.1.1. Función principal: fusión viral
4.1.1.1.2. Interacciones con heparán sulfato y glicosaminoglicanos
4.1.1.1.3. Fijación a la célula
4.1.1.1.4. Compromete receptores celulares
4.1.1.2. Dímero gH-gL
4.1.1.2.1. Función principal: Desencadena la fusión gB en la membrana plasmática
4.1.1.2.2. Forma un complejo pentamérico con otras 3 proteínas virales
4.1.2. Región US2-11
4.1.2.1. Inhibición de moléculas virales
4.1.2.2. Control de evasión de la respuesta inmune
4.1.2.2.1. Aumento de citocinas y quimiocinas
4.1.2.2.2. Regulación a la baja de niveles de superficie celular de MHC
4.1.2.2.3. Codifica genes que regulan a la baja niveles activadores de NK de la célula infectada
4.1.3. Capacidad de establecer una fase latente de por vida en el huésped
4.2. Viremia
4.3. Relación umbral carga viral/ enfermedad
4.4. Presión inmune que obliga al virus a persistir en sitios santuarios
4.5. Alta carga viral
4.5.1. Aumenta el riesgo de órgano final
5. Tratamiento
5.1. Estándar
5.1.1. Ganciclovir
5.1.1.1. Profilaxis : Pacientes transplantados
5.1.1.2. Enfermedad de órganos finales en pacientes con SIDA
5.1.1.3. Neonatos con afección con pérdida auditiva neurosensorial
5.1.2. Cidofovir
5.1.2.1. Actividad contra HCMV
5.1.2.2. Contraindicado por toxicidad renal
5.2. Nuevos fármacos ensayo clínico fase II
5.2.1. Maribavir
5.2.1.1. Inhibe la enzima UL97
5.2.1.2. Rompe la lámina nuclear
5.2.1.3. salida de viriones al citoplasma
5.2.2. Brinadofovir
5.2.2.1. Profármaco lipídico del cidofovir
5.2.2.2. No tiene toxicidad renal
5.2.2.3. Toxicidad TGI limita la dosis
5.2.3. Letermovir
5.2.3.1. Inhibe el complejo de la enzima ADN concatenaría
6. Prevención
6.1. Terapia para prevenir enfermedad de órganos finales
6.2. Ensayos de
6.2.1. Vacuna gB recombinante
6.2.2. Plásmidos de ADN
6.2.2.1. gB
6.2.2.2. pp65
6.2.3. Acs monoclonales específicos de HCMV
7. Pruebas
7.1. Para embarazadas
7.1.1. Amniocentesis
7.1.1.1. Para ADN por HCMV
7.1.1.1.1. PCR
7.1.1.2. Se realiza después de las 21 semanas de gestación
7.1.1.3. 6 semanas después del momento presunto de la infección materna
7.2. Para pacientes seropositivos transplantados
7.2.1. PRC para ADN
7.2.1.1. Sangre
7.2.1.2. Plasma completo