1. Mecanismo de ação
1.1. Atuam em receptor nuclear (tipo IV) presente no citoplasma da célula.
1.2. Interferem na expressão genica e síntese proteica.
1.3. Apenas efeito anti-inflamatório é imediato, os outros levam horas pra acontecer pq dependem do mecanismo de expressão genica.
2. Potência
2.1. Potencia em reter sódio e água (potencia mineralocorticoide)
2.2. Potencia sob metabolismo carboidratos (potencial glicocorticoide)
2.3. Potencia anti-inflamatória
3. Contra indicação
3.1. Portadores de doenças fungicas sistemicas, tuberculose, doenças bacterianas disseminadas, imunodeprimidos 🡺por causa do efeito imunosupressor.
3.2. Diabéticos (aumentam resistencia a insulina), hipertensos (retenção de sódio e água), cardiopatas (diminui força muscular), portadores de úlcera péptica (favorece ulceração), hipersensibilidade.
4. Interações medicamentosas
4.1. Fenobarbital e fenitoína (aceleram metabolismo hepático), como os glico e mineralo são metabolizados pelas CYPs, o uso conjunto diminui efeito terapeutico dos corticoesteróides.
4.2. Eritromicina e cetoconazol (inibidores das CYPs) potencializam efeito dos glicocorticoides.
4.3. Diuréticos não poupadores de K+, excretam mto K+, tendo em vista que os mineralo já excretam muito, resultando em hipopotassemia.
4.4. Etanol: favorece ulcerações, sendo que os corticoesteróides favorecem úlceras já.
4.5. Hiperglicemiantes orais: os glicocorticoides já aumentam glicemia.
4.6. Contraceptivos orais: potencializam efeito corticoesteróides (por reduzirem seu metabolismo).
4.7. Medicamentos ou alimentos contendo sódio: aumento da retensão de liquido, favorecendo a hipertensão.
4.8. AINEs e glicocorticoide aumenta disturbios gastrointestinais.
5. INIBIDORES DA SÍNTESE DE ESTEROIDES ADENOCORTICAIS
5.1. Trilostano: inibe enzima q converte pregnenolona 🡪progesterona (por consequencia menos cortisol).
5.2. Aminoglutetimida: inibe enzima que converte colesterol 🡪pregnenolona (por consequencia progesterona e cortisol).
5.3. Cetoconazol: antifúngico que inibe síntese de esteróides suprarrenais (inibe enzima q converte colesterol 🡪pregnenolona).
5.4. Mitotano: citotóxico, destrói células supra-renais, diminuindo cortisol.
5.5. Metirapona: inibe enzima 11-beta-hidroxilase, que converte 11-desoxicortisol 🡪cortisol. É O ÚNICO QUE ATUA NA ETAPA FINAL e pode ser usado em grávidas com síndrome de Cushing.
6. Mineralocorticoides (ALDOSTERONA)
6.1. Aumento de volume plasmático por reabsorção de sódio e água.
6.2. Aumento excreção de íons K+ e H+.
6.3. *Hiperaldosteronismo
6.3.1. Hipernatremia (aumento de Na+) associado a aumento de vol plasmático.
6.3.2. Hipopotassemia e alcalose metabólica (por perda de K+ e H+).
6.3.3. Aumento de PA (hipertensão).
6.3.4. Tratar com antagonista de receptor de aldosterona. Ex: esplerenona e espironolactona.
6.4. Hipoaldosteronismo
6.4.1. Hiponatremia (pouco Na+) associado a redução vol plasmático.
6.4.2. Hiperpotassemia e acidose metabólica (acúmulo de K+ e H+).
6.4.3. Redução de PA (hipotensão).
6.4.4. Tratar com mineralocorticoide. Ex: fludocortisona.
6.5. RECEPTOR DE MINERALOCORTICOIDE
6.5.1. A aldosterona entra na célula e se liga ao receptor nuclear (tipo IV) presente no citoplasma das células renais, cólon, cerebrais, glandulas sudoriparas e salivares. Aldosterona + receptor ativado formam um complexo que migra para o núcleo celular, onde estimula a expressão genica e a síntese de cinases que fosforilam canais de sódio e Na+K+ATPase.
6.5.1.1. Aldosterona se liga ao seu receptor dentro da célula tubular renal.
6.5.1.2. Sintese de cinases que fosforilam canais de sódio e da Na+K+ATPase (presente na membrana basolateral da célula tubular).
6.5.1.3. Entra 3Na+ do lúmen tubular para dentro da célula tubular.
6.5.1.4. Na+K+ATPase troca 3Na+ por 2K+. Ou seja, saí da célula tubular em direção ao liq peritubular 3 sódios e entra na célula tubular 2 potássios (oriundos do liq peritubular).
6.5.1.5. Por osmose, o sódio entra junto com a água para o capilar sanguineo 🡺REABSORÇÃO DE SÓDIO E ÁGUA.
6.5.1.6. Íons K+ e H+ saem da célula tubular em direção ao lúmen tubular, onde serão excretados 🡺EXCREÇÃO DE POTÁSSIO E HIDROGENIO.
7. Glicocorticoides (CORTISOL)
7.1. Aumentam a liberação de glicose para o sangue (glicogenólise).
7.2. Aumetam a resistencia a insulina, diminuindo a captação da glicose livre para os tecidos.
7.3. Proteólise e lipólise em tecidos extra-hepaticos.
7.4. *proteólise 🡪aa’s sangue 🡪fígado 🡪glicoNEOgenese 🡪glicose.
7.5. *lipólise 🡪 ácidos graxos livres 🡪parte p glicoNEOgenese no fígado 🡪parte aumenta VLDL e LDL.
7.6. *potencializam agonistas beta-adrenérgicos (favorecendo broncodilatação – bom para pacientes asmáticos) e GH (GH estimula a lipólise).
7.7. Diminuem absorção de cálcio (osteoporose), favorece hipertensão, hemorragia e AVC.
7.8. *síndrome de Cushing = hipercortisolismo. Disturbio endócrino que causa redistribuição da gordura corporal (acúmulo na face e pescoço).
7.9. RECEPTOR DE GLICOCORTICOIDE
7.9.1. O cortisol entra na célula e se liga ao receptor nuclear (tipo IV) presente no citoplasma.
7.9.2. O receptor em seu estado inativo, permanece ligado a uma proteina denominada Anexina-1. Quando ativado, se desliga da anexina-1, a qual livre no citoplasma será fosforilada e inibirá a movimentação leucocitária, caracterizando o efeito anti-inflamatório IMEDIADO.
7.9.3. Cortisol + receptor ativado formam um complexo que migra para o núcleo celular, onde estimula a expressão genica e a síntese de proteinas relacionadas as suas funções.