1. MECANISMOS
1.1. INICIAÇÃO
1.1.1. Células Genéticamente Alterada
1.1.1.1. INSENSIBILIDADE AOS PONTOS DE CHECAGEM
1.1.1.2. CÉLULA PRODUZ SEU PRÓPRIO FATOR DE CRESCIMENTO
1.1.1.2.1. ESTÍMULOMO AUTÓCRINO
1.1.2. Proto-oncogenes e Oncogenes
1.1.2.1. GENE N-MYC E L-MYC
1.1.2.1.1. HIPEREXPRESSÃO
1.1.2.2. GENE MYC
1.1.2.2.1. CANCER
1.1.3. Mutação Genética
1.1.3.1. Genes Supressores de Tumor
1.1.3.1.1. Perda do controle do ciclo celular
1.1.3.1.2. Silenciamento por Metilação
1.1.3.2. Genes de Reparo do DNA
1.1.3.3. Genes da Apoptose
1.1.4. Erros de Replicação do DNA
1.2. PROMOÇÃO
1.2.1. Proliferação de Células Iniciadas
1.2.1.1. Longa Exposição a Agentes Cancerígenos
1.2.1.2. Podem Evoluir para Células Malígnas
1.2.1.3. Suspensão do contato com os agentes cancerígenos podem tornar o processo reversível
1.2.2. Expansão Clonal
1.2.3. Crescimento Desordenado
1.2.4. Oncogênese
1.2.5. Falha na Supressão Tumoral
1.2.6. Dano Celular
1.3. PROGRESSÃO
1.3.1. Progressão Tumoral
1.3.2. Insensiveis aos inibidores de Crescimento
1.3.3. Propriedades Agressivas
1.3.3.1. Velocidade do crescimento aumenta
1.3.4. Clones celulares
1.3.4.1. Resposta Imunológica: Novos clones desenvolvem Antigenicidade
1.3.4.2. Estado Hormonal: Estimulam a evolução das Neoplasias; Ex.: Tumor de Mama e Próstata.
1.3.5. Modificações Biológicas
1.4. DISSEMINAÇÃO
1.4.1. Metástase
1.4.1.1. Perda de coesão celular
1.4.1.1.1. E-caderina e Beta-Catenina
1.4.1.1.2. Beta-catenina
1.4.2. Angiogenese
1.4.2.1. Estresse oxidativo
1.4.2.1.1. Estimula Fator de Crescimento
2. FATORES QUE PREDISPÕEM O CÂNCER
2.1. QUÍMICOS
2.1.1. Hidrocarbonetos ciclicos
2.1.1.1. Epóxidos
2.1.1.1.1. formam Adutos
2.1.1.2. benzoalpireno
2.1.1.3. Tabaco
2.1.1.3.1. cancer de pulmão
2.1.2. Aminas Aromáticas
2.1.3. Corantes AZO
2.1.3.1. Ação indireta
2.1.3.1.1. b-naftilamina
2.1.4. Nitritos
2.1.4.1. Nitrosilação
2.1.4.1.1. carcinogênicos
2.2. FÍSICOS
2.2.1. Raios U.V.
2.2.1.1. Quebram ligação fosfodiéster do DNA
2.2.1.1.1. Inibição de enzimas
2.2.1.2. Dímeros de Pirimidina
2.2.1.2.1. Distorção da Hélice
2.2.2. Radiação Eletromagnética
2.2.2.1. Raio X
2.2.2.2. Raio Gama
2.2.3. Radiação Ionizante
2.2.3.1. Alfa
2.2.3.2. Beta
2.2.3.3. Prótons e Neutrons
2.3. BIOLÓGICOS
2.3.1. Vírus de Epstein-Baar (Herpes vírus Humano 4)
2.3.1.1. Mononucleose Infecciosa
2.3.1.2. Infecta
2.3.1.2.1. Células Epiteliais
2.3.1.2.2. Linfócitos B
2.3.2. HPV
2.3.2.1. ALTO RISCO: 16, 18 E 31
2.3.2.2. Produzem proteína E7 e E6
2.3.2.2.1. Aumentam superexpressão tumoral
2.3.2.2.2. Inibem Apoptose
2.3.2.2.3. Proliferação Celular Excessiva
2.3.2.2.4. Danos nos Tecidos
2.3.3. HTLV-1
2.3.3.1. Região pX
2.3.3.1.1. Genes TAX
2.3.3.1.2. PROLIFERAÇÃO DE CÉLULA T MONOCLONAL
2.3.3.1.3. LIGA VÁRIOS GENES DE CITOCINAS E SEUS RECEPTORES
2.3.4. H.Pilori
2.3.4.1. Inflamação crônica
2.3.4.2. Gene citotoxina A
2.3.4.2.1. CAG A
2.3.4.3. Toxinas Oxigênio Reativo
2.3.4.4. Gastrite
2.3.4.4.1. AtrofiaGástrica
3. GENÉTICA TUMORAL
3.1. Deleção
3.1.1. SÍTIO DO GENE RB
3.1.1.1. 13q14
3.1.1.1.1. Retinoblastoma
3.1.2. gene 17p
3.1.2.1. perda de P53
3.2. Translocação
3.2.1. GENE 9 E 22
3.2.1.1. CROMOSSOMO 9: ABL
3.2.1.2. CROMOSSOMO 22: BCR
3.2.1.3. GENE 9E 22
3.2.1.3.1. BCR-ABL
3.2.2. CROMOSSOMO 8 E 14
3.2.2.1. ATIVAÇÃO DO C-MYC
3.2.2.1.1. LINFOMA DE BURKIT
3.3. Mutação de Ponto
3.3.1. PONTUAIS
3.3.1.1. FAMÍLIA RAS
3.3.1.1.1. HRAS
3.3.1.1.2. LRAS
3.3.1.1.3. KRAS
3.3.1.2. PROTEÍNAS ACOPLADASA NA MEMBRANA INTERNA DA CÉLULA
3.3.1.3. RAS-GTP
3.3.1.3.1. INATIVADA
3.4. EPIGENÉTICA
3.4.1. METILAÇÃO DNA
3.4.1.1. SUPRESSÃO GENE
3.4.2. DESACETILAÇÃO DAS HISTONAS
3.4.2.1. ATIVA EXPRESSÃO GÊNICA
4. SÍNDROMES GENÉTICAS HEREDITÁRIAS
4.1. Defeito Monogênico
4.1.1. Herança Autossômica Dominante
4.1.1.1. Síndrome Neoplásica
4.1.1.1.1. Hereditariedade
4.1.1.2. SÍNDROME DE MARFAN
4.1.1.2.1. Disturbio do tecido Conjuntivo
4.1.1.2.2. Mutação da Fibrilina
4.1.1.2.3. impede agrupamento de Microfibrilas
4.1.1.2.4. Mutação no receptor tipo II do receptor TGF-Beta
4.1.2. Herança Autossômica Recessiva
4.1.2.1. Síndrome do Reparo do DNA
4.1.2.1.1. DNA instável
4.1.3. Cancer Familiar
4.1.3.1. Aspectos
4.1.3.1.1. Idade Precoce ao Acometimento
4.1.3.1.2. Tumores que surgem em dois ou mais parentes
4.1.3.1.3. Câncer colaterais em Familiares
4.1.3.1.4. Tumores Multiplos ou Bilaterais
4.1.3.2. Penetrância
4.1.3.2.1. Expressão de um fenótipo a partir de um Genótipo
4.2. Neoplasias Endócrinas Multiplas
4.2.1. POLIPOSE ADENOMATOSA FAMILIAR
4.2.1.1. MEM1
4.2.1.1.1. HIPÓFISE
4.2.1.1.2. PARATIREÓIDE
4.2.1.1.3. PÂNCREAS
4.2.1.2. MEM2
4.2.1.2.1. TIREÓIDE
4.2.1.2.2. PARATIREÓIDE
4.2.1.2.3. SUPRARRENAL
4.2.2. GENES QUE CODIFICAM OS FATORES DE TRANSCRIÇÃO
4.2.2.1. MEM1
4.2.2.2. TIROSINA CINASE RT
4.2.3. CANCER COLORRETAL SEM POLIPÓLISE
4.2.3.1. HNPCC
5. VIAS
5.1. CLÁSSICA
5.1.1. Associados a Mutações Numéricas
5.1.2. Genes Supressores de Tumor
5.1.3. Deleções cromosômicas em regiões cruciais
5.2. FENÓTIPO MUTADOR
5.2.1. Defeitos no Sistema de Reparo no DNA (Instabilidade Genômica)
5.2.2. Favorecem o acúmulo de mutações Neoplásicas
5.2.3. Menor Atividade Proliferativa