CITOMEGALOVIRUS Juan Andres Duarte Ramirez 0401824 Juan Pablo Uribe Torrado 0401851 Heidy Dayhana...
1. TRATAMIENTO
1.1. Ganciclovir o valganciclovir (4-6mg/kg cada12h)
1.1.1. Preventiva o profilaxis (Mas efectivo)
1.1.1.1. Pacientes transplantados y neonatos
1.2. Maribavir
1.2.1. inhibe la enzima UL97
1.2.1.1. Inhibiendo la liberación de viriones al citoplasma
1.3. Brincidofovir
1.3.1. Profarmaco del cidofovir
1.3.1.1. No produce toxicidad renal
1.4. Letermovir
1.4.1. Inhibidor de la enzima terminal
1.4.1.1. Evitando que se escinda el ADN viral
1.5. transferencia de células CD4+ y/o CD8+
1.5.1. dirigidas contra HCMV
1.5.1.1. pacientes transplantados
2. PREVENCIÓN
2.1. Vacuna gB recombinante con ayudante MF59
2.1.1. la necesidad de tratamiento preventivo
2.2. Administracion de plasmidos de ADN que codifican gB y pp65
2.2.1. Generan protección a la infección y aumentan la inmunidad natural
3. PATOGENESIS
3.1. Conceptos principales
3.1.1. viremia
3.1.1.1. aproximadamente 1 día
3.1.1.2. Infección sistémica
3.1.1.3. Muestreo de orina
3.1.1.3.1. proporciona información sobre sitios clínicamente inaccesibles
3.1.1.4. Infección crónica en neonatos
3.1.1.4.1. Defecto inmunológico específico
3.1.1.5. Puede causar enfermedad una vez superado el valor umbral de la carga viral
3.1.1.6. El tratamiento
3.1.1.6.1. si la carga viral se mantiene por debajo de este valor umbral
3.1.1.6.2. Posnatal
3.1.2. Relación umbral entre la carga viral y la enfermedad
3.1.2.1. Documentado en
3.1.2.1.1. Pacientes con trasplante renal
3.1.2.1.2. HCMV congénito
3.1.2.2. una alta carga viral desencadena efectos posteriores
3.1.2.2.1. por lo tanto aumenta el riesgo de enfermedad de órgano final
3.1.2.3. Esteroides
3.1.2.3.1. carga viral
3.1.2.4. fármacos inmunosupresores
3.1.2.4.1. carga viral
3.1.3. Presión inmune que obliga al virus a persistir en sitios santuarios.
3.1.3.1. individuos seropositivos
3.1.3.1.1. tienen> 1% de sus células T de sangre periférica
3.1.3.2. relación "stand-off"
3.1.3.2.1. preparada para replicarse rápidamente si esta se ve afectada
3.1.3.3. SI está "aturdido"
3.1.3.3.1. por choque repentino
3.1.3.4. pacientes ancianos
3.1.3.4.1. Acumulan vigilancia inmunológica crónica
3.1.3.5. Citomegalovirus
3.1.3.5.1. estimula la liberación de citoquinas
3.1.3.5.2. Iinmunidad mediada por células
4. EPIDEMIOLOGIA
4.1. enfermedades asociadas
4.1.1. infeccion congenita
4.1.1.1. virus mas comun
4.1.2. pacientes transplantados
4.1.2.1. oportunista mas comun
4.1.3. pacientes VIH(+)
4.1.3.1. mortalidad
4.1.4. cuidados intensivos
4.1.4.1. hospitalización
4.1.4.2. neumonia
4.1.5. población general
4.1.5.1. mortalidad
4.2. Personas nacidas en condiciones socioeconomicas bajas
4.2.1. adquieren HCMV mas rápido que el resto
4.3. 2% de mujeres seronegativas en embarazo
4.4. Re activaciones de infecciones maternas pueden infectar al feto
4.4.1. Madres sin síntomas pero el bebe adquiere la infección
4.5. Transplante de organos solidos
4.5.1. donantes seropositivos transmiten HCMV a seronegativos
4.6. Tras trasplante de medula osea
5. BIOLOGÍA CELULAR Y MOLECULAR
5.1. entrada virus
5.1.1. glicoproteina B (gB)
5.1.1.1. mecanismo
5.1.1.1.1. interacción heparan sulfato glicosaminoglicanos
5.1.2. dimero gH-gL
5.1.2.1. importante para fusión de gB a la membrana plasmática
5.1.2.2. estructura
5.1.2.2.1. complejo pentamérico
5.1.3. cascada de expresión de genes
5.1.3.1. evasión inmune
5.1.3.1.1. innata
5.1.3.1.2. adaptativa
5.1.3.1.3. presentación Ag
5.1.3.2. regulan negativa
5.1.3.2.1. Ligandos activadores de NK
5.1.3.3. regulacion positiva
5.1.3.3.1. ligandos inhibidores
5.2. Establece infección latente y posible reactivación
5.2.1. toda la vida
5.2.2. inhibicion
5.2.2.1. gen lítico viral
5.2.2.1.1. represión MIEP (principal promotor inmediato)
5.2.2.1.2. mecanismo
5.2.3. funciones celulares inherentes importantes para controlar la expresión génica normal
5.2.3.1. cromatina de orden más alto
5.2.3.2. activación específica
5.2.3.2.1. tipo celular de las vías de señalización celular
5.3. Región US2-11
5.3.1. inhibe
5.3.1.1. carga de peptidos virales
5.3.1.1.1. sobre moleculas de MHC
5.3.2. regulacion
5.3.2.1. niveles de superficie celular
5.3.2.1.1. moléculas de MHC
5.3.3. funciones
5.3.3.1. citoquinas imitadoras
5.3.3.1.1. inmunosupresores celulares
5.3.3.1.2. inhibidoras funcion inmunitaria normal
5.4. control efectivo
5.4.1. individuos sanos
5.5. inmunosuprimidos
5.5.1. riesgo infeccion
5.5.1.1. falta de una respuesta inmune activa
5.5.1.1.1. replicación viral