Emocromatosi

1. Accumulo netto di 1gr/anno da alterato assorbimento intestinale, le manifestazioni iniziano quando ferro totale ≥20gr. Tossicità diretta si esplica con: -radicali liberi ferro-catalizzati con perox lipidica -attivazione cellule stellate con collagene -danno al DNA (apoptosi e cancerogenesi). La riduzione della sintesi di epcidina da mutazioni di epcidina, HJV, TRF2 e HFE riveste un ruolo centrale nella patogenesi.

2. 1-Epatomegalia con cirrosi 2-Pigmentazione cutanea anomala 3-Alterata omeostasi glucosio 4-Aritmie e cardiomiopatia Dolore addominale Artrite atipica Ipogonadismo Rischio carcinoma epatocellulare x200

3. Ferro sierico Ferritina Esclusione cause secondarie Agobiopsia epatica Screening familiari

4. Flebotomia

5. Eccessivo assorbimento di ferro (ferro totale ≥50gr) che si accumula in organi parenchimatosi tra cui fegato, pancreas, cuore, articolazioni e organi endocrini.

5.1. Primitiva -Mutazioni geni per HFE (C282Y e H63D), recettore transferrina: Emocromatosi Adulto -Mutazione gene HJV (emogiuvelina) e HAMP (epcidina) : Emocromatosi Giovanile Severa -Neonatale: non genetica, intrauterina, epatopatia e deposito extraepatico (biopsia orale). Supporto + Trapianto

5.2. Secondaria -Sovraccarico parenterale -Eritropoiesi inefficace -Aumento consumo orale di ferro -Atransferrinemia -Epatopatie croniche -PCT

6. Caratteristiche -Cirrosi micronodulare -DM -Pigmentazione cutanea anomala

7. M:F=6:1 M 40-50 anni, F più tardi

8. 1- Deposito di emosiderina in diversi organi 2- Cirrosi 3- Fibrosi pancreas Fegato: emosiderina in epatociti periportali granuli giallo oro, fegato inizialmente aumentato marrone poi quando cirrosi raggrinzito e nero. No determinazione ferro per gr di peso secco perché test genetico. Pancreas: emosiderina in cellule acinari e insulari e interstizio, Fibrosi ed atrofia. Cuore: colore marrone e accumulo emosiderina nelle miofibre. Cute: colorazione grigio ardesia da aumento melanina. Sinoviti acute: emosiderina nel rivestimento articolare. Pseudogotta: poliartrite da danno cartilagine per pirofosfato di Ca Testicoli: atrofici per alterato asse II