1. ENVEJECIMIENTO EN EL INTESTINO DE LOS MAMIFEROS
1.1. Los cambios relacionados con la edad en el epitelio intestinal de los mamíferos siguen siendo poco estudiados.
1.2. Estudios en la década de 1990 reportaron una disminución relacionada con la edad en la capacidad de reparación del intestino delgado del ratón, mostrando que los ratones de 28 a 30 meses de edad exhiben una disminución significativa en el tamaño y el número de criptas intestinales después de altas dosis de irradiación.
1.2.1. Estudios recientes en ratones sugieren que la pérdida de homeostasis relacionada con la edad descrita en moscas, Which incluye disbiosis microbiana, disfunción de barrera, e inflamación sistémica, se refleja en cambios similares relacionados con la edad en el tracto gastrointestinal de los mamíferos.
1.3. Se demostró que la incapacidad regenerativa y del epitelio intestinal disminuye tras el daño del ADN inducido por telómeros cortos y ROS.
1.4. Los experimentos de cohousing demostraron además que los animales viejos pero no jóvenes criados convencionalmente pueden transferir condiciones proin-flammatory a ratones libres de gérmenes
1.4.1. estos estudios no examinaron directamente la función isc y no exploraron la interac- ción entre los cambios locales, luminales o sistémicos relacionados con la edad para obtener información sobre las causas de la disminución de la capacidad de reparación relacionada con la edad
1.5. Un estudio reciente ha encontrado una disminución similar relacionada con la edad en la capacidad organoideformador de las criptas en colones en los seres humanos.
1.5.1. Esta disminución en la viabilidad organoide es probablemente una consecuencia de los cambios autónomos de células madre y/o de cambios en los factores de nicho de paracrina.
1.6. Los autores también encuentran un aumento de la apoptosis en el epitelio intestinal de ratones viejos
1.7. En consecuencia, una conexión entre cambios moleculares relacionados con la edad y el aumento de la propensión al cáncer colorrectal se ha descrito recientemente en el colon
1.7.1. En colones- organoides derivados de ratones viejos, epigeneti espontáneoc silenciamiento por hipermetilación promotora (que imita los fenotipos similares al envejecimiento humano) conduce a la activación de la vía Wnt, causando un similar a un tallo Estado Y Diferenciación Defectos Y Resultante En Superior Sensibilidad Para Transformación Por Braf V600E Comparado to organoides De Joven Ratones (182).
1.7.2. Aunque los fenotipos exactos de los ISC de ratones envejecidos aún no se han caracterizado sólidamente, estudios varios han reportado estrategias de intervención potenciales para restaurar la función han encontrado que el ayuno puede promover la función ISC induciendo la oxidación de ácidos grasos, mientras que Yousefi informar de que la restricción calórica mejora la capacidad regenerativa del epiteliotestinal mediante la inhibición del mTORC1 en los ISC de reserva resistentes a lesiones.
1.8. Otro estudio informó que los ISC pero not células Paneth disminuyen en número y ac-tivity proliferativa en ratones envejecidos, y que los niveles de actividad sirt1 y mTORC1 disminuyen en estas células
1.9. se requieren técnicas adicionales que proporcionen una visión in vivo más detallada de la función de las células madre para obtener una imagen más completa y robusta de la disfunción isc en el animal envejecido.
2. ENVEJECIMIENTO Y EPITELIO INTESTINAL DE MOSCA
2.1. Necesidad de coordinación entre las respuestas inmunes e inflamatorias y el regenerar el epitelial.
2.1.1. Sensibiliza el intestino volador.
2.1.1.1. Gracias a la pérdida de homeostasis inducida por el estrés.
2.2. El epitelio intestinal
2.2.1. Exhibe proliferación incontrolada del ISC.
2.3. La displasia epitelial
2.3.1. Se asocia con una pérdida de la función barrera.
2.4. Displasia epitelial en moscas.
2.4.1. Causas.
2.4.1.1. Cambios en la micro-biota.
2.4.1.2. Pérdida de acidez.
2.4.1.3. Sobreproducción de células.
2.4.1.4. Indiferencia errónea de las células hijas
2.4.2. Consecuencias.
2.4.2.1. Alterando de la estructura y función del epitelio basal.
2.5. Disfunción de la barrera.
2.5.1. Causa.
2.5.1.1. Cambios en los enterocitos que no están mediados por la sobreproliferación del ISC.
2.5.2. Consecuencias.
2.5.2.1. Ausencia de sobreproliferación ISC.
2.5.2.2. Displasia epitelial.
2.5.2.3. Disminución de la función mitocondrial.
2.6. Intervención.
2.6.1. Mejorar la función de los tejidos.
2.6.2. Aumenta la vida útil y la salud.
2.6.3. Mejora la homeostasis.
2.6.4. Modular la dinámica microbiana y la actividad inmune
3. CELULAS MADRES SOMATICAS:LOCALES.SISTEMICAS Y CELULARES:Autonoma y Regularizacion
3.1. La mayoria de los animales albergan una capacidadintrisa para sanar y regenerar tejidos.
3.1.1. Estas celulas madres somaticas(SSC)) existen en muchos tejisdos verte-brates,displasias,neoplasias.
3.1.1.1. Dependiendo de las necesidades de cada tejido ,las poblaciones residentes de SSC se controlan y activan de manera especifica.
3.1.1.1.1. MUSCULO
3.1.1.1.2. VIAS RESPIRATORIAS
3.1.2. Se logra mediante una combinacion de reguladores celulares intrisencos,locales y sistemicos.
3.1.2.1. Afectan las celulas madres
3.1.2.2. Capacidad regenerativa
3.1.2.3. Estructura del tejido
3.1.3. Esto hace que las celulas madres sean suceptibles a cambios en su microambiente.
3.1.3.1. Estado Fisiologico
3.1.3.2. Condicion metabolica e inflamatoria.
3.1.4. SUSCEPTIBILIDAD
3.1.4.1. Permite al SSC:
3.1.4.1.1. Responder adecuadamente a los cambios en la condicion del organismo.
3.1.4.2. El animal envejece.
3.1.5. Los SSC en epitelelia
3.1.5.1. estan expuestos a una combinacion unica de stres-sors intrinsecos y extrinsecos.
3.1.6. El tracto gastrintestinal de Drosophila
3.1.6.1. Ha servido como ponente y geneticamente adsecible sistema modelo para la exploracion de la biologia.
3.1.6.1.1. Disminucion ce la edad de la capaciad regenerativa en epitelelia barrera.
4. Barrera epitelial: regeneración, inflamación, metabolismo e inmunidad
4.1. los tractos epiteliales y urogenitales así como vías respiratorias que exhiben propiedades únicas
4.1.1. la diversidad del epitelio incluye células productoras de acido en la region gástrica
4.1.2. las celulas madres basales
4.1.2.1. en su mayoría quienceales solo se activan en el daño celular
4.2. LOS SSC
4.2.1. responden a factores de crecimiento, citoquinas y señales de contacto celular en su entorno local
4.2.1.1. La epitelio intestinal
4.2.1.1.1. es vulnerable ala mala regulación de los mecanismos homeostáticos
4.2.2. los teropatogenos
4.2.2.1. proporcionan la barrera epitelial
4.2.3. La misregulación
4.2.3.1. es causa probable de disbiosis intestinal e inflamación
4.2.3.2. la generación epitelial
4.2.3.2.1. es a causa de la displasia y el cancer de diversas interacciones
4.2.3.2.2. el sistema inmunitario
4.2.4. El envejecimiento
4.2.4.1. es uno de lso principales factores de riesgo de una serie de enfermedades crionicas inflamatorias y del tracto gastrointestinal
4.2.4.2. son suceptibles
4.2.4.2.1. a enfermedades infecciosas o inflamatorias que presentan un desequilibrio metabólico y de propensas infecciones gastrointestinales
4.2.4.3. causas
4.2.4.3.1. una mayor incidencia de enfermedades inflamatorias del intestino si no también de una disminución de la salud general
4.2.4.4. Complicaciones
4.2.4.4.1. obesidad, resistencia de insulina y fragilidad general en la microbiota intestinal
4.2.4.5. condiciones
4.2.4.5.1. enfermedades gastrointestinales, metaplasias premalignantes y displacia
4.2.4.6. lesiones
4.2.4.6.1. caracterizadas por el remplazo ectopico de los tipos de celulas
4.2.5. perdida de homeostasis epitelial
4.2.5.1. es el tracto gastrointestinal por el modelo de la perdida de homeostasis relacionada con la edad en el intestino de la mosca
4.3. CELULAS MADRE INTESTINALES DE DROSOPHIA A UN MODELO DE REGULACION DE LA REGENERACION
4.3.1. el tracto gastrointestinal
4.3.1.1. Drosophila ha servido como modelo rico y productivo para la eludación de mecanismos homeostáticos
4.3.1.2. el tracto gastro de una mosca esta forrado por epitelio monocapa pseudoestratificado compartido regionalmente
4.4. LOS ISC
4.4.1. son células multipotentes regeneradas con una funcion secretora absortiva
4.4.1.1. como celulas
4.4.1.1.1. enterocitos
4.4.1.1.2. células de cobre gástrico
4.4.1.1.3. Celulas con funcion endocrina
4.4.2. esta diversificado regionalmente de
4.4.2.1. Conth, ics y midgut
4.4.2.2. produce
4.4.2.2.1. eterocitos
4.4.2.2.2. EES
4.4.2.2.3. ISC en la region gastrica
4.4.2.2.4. generando tres tipos de células
4.5. regulación de proliferación
4.5.1. esta en contraste con la proliferacion con los mamiferos
4.5.2. ISC en las moscas es dinámica en su mayoría resulta de la fracturación
4.5.2.1. depende de la devolución paraquiescencial al restablecer un epitelio funcional y el animal puede sobrevivir a múltiples desafios por la perdida progresiva de la célula madre
4.5.2.2. La activación del ISCR el el resultado de la asimetría de división
4.5.3. Los eterocitos
4.5.3.1. esta comprometidos por el progenitor de las células llamadas hetero plastos
4.5.3.2. es gobernado por una muesca señalando una activación en enteroblastos comprometidos
4.5.4. La quinasa N terminal
4.5.4.1. esta activada
5. CÉLULAS MADRE INTESTINALES DE MAMÍFEROS
5.1. tracto gastrointestinal
5.1.1. principios regulación
5.1.1.1. celulas madre
5.1.1.2. interacción de epitelios
5.1.1.3. control de regeneración epitelial
5.1.2. están compartidos
5.1.2.1. intestino delgado
5.1.2.1.1. revestido por un epitelio mono estratificado
5.1.2.1.2. rastreo de linaje
5.1.2.1.3. Las células madre que expresan Lgr5 se pueden encontrar en todo el intestino delgado y en la región pilórica.
5.1.3. células humanas en base a criptas
5.1.3.1. comportan como células madre multipotentes
5.1.3.1.1. esófago y el estómago
5.1.3.1.2. esofago
5.1.3.1.3. estomago
5.2. INFLAMACIÓN INTESTINAL
5.2.1. fundamental para la inmunidad
5.2.1.1. La activación de NF-κB en las células epiteliales modula las respuestas inmunitarias y la activación crónica de NF-κB y de la vía TNFR en las células epiteliales contribuye a la inflamación.
5.2.1.1.1. papel
5.2.2. los ISC
5.2.2.1. responden a los cambios en la dieta, incluida la restricción dietética
5.2.2.1.1. tiene efectos beneficiosos.
5.2.3. Los productos
5.2.3.1. Los productos del microbioma se correlacionan con el control glucémico individualizado