1. Desarrollo de la corteza cerebral hasta 15% menor en infantes alimentados con fórmulas sin DHA
1.1. Un incremento en la ingesta de DHA durante el embarazo resulta en una mayor transferencia materno-fetal
2. Estudios
3. ¿Qué es el DHA?
3.1. Bioquímica
3.1.1. Ácido carboxílico de 22 carbonos con seis dobles enlaces de inicio en el carbono 3
3.2. ¿De dónde se obtiene?
3.2.1. De fuentes exógenas
3.2.1.1. Principal fuente de DHA: Aceite de pescado
3.2.1.2. Fuente interna: Transformación a partir de otros ácidos grasos
3.3. Prematuros y neonatos
3.3.1. Influencia sobre el desarrollo visual y neurológico
3.3.1.1. Indispensable en las etapas de embarazo y lactancia en las mujeres
3.4. Datos relevantes
3.4.1. Órganos con mayor concentración
3.4.1.1. El cerebro
3.4.1.2. La retina
3.4.2. Ácido graso omega-3 que funge como un bloque de construcción primario para el cerebro y los ojos
3.4.2.1. Sostiene la salud cerebral, ocular y cardiovascular a lo largo de la vida
3.4.3. Capacidad de modificar las características estructurales y físico-químicas de las membranas plasmáticas neuronales
3.4.3.1. Genera una importante cascada de señalizaciones al interior de las neuronas
4. Función del DHA en el cerebro
4.1. Principales funciones
4.1.1. Componente de membrana
4.1.2. Sustrato de energía
4.1.3. Refuerza el sistema inmunitario
4.2. La incorporación de ácidos grasos poliinsaturados disminuye la fracción de colesterol total
4.2.1. Conlleva a un incremento en la fluidez de membrana
4.2.1.1. Componente esencial para mantener la función sináptica a través del incremento en la afinidad de receptores
4.2.1.2. Mejoría de los procesos de las distintas funciones cerebrales superiores
4.2.1.3. Papel predominante en el hipocampo
4.2.1.3.1. Incremento de los procesos de aprendizaje con la ingesta adecuada de DHA
4.2.1.3.2. Fenómenos de neurogénesis hipocampal en el cerebro adulto
4.3. Se puede obtener directamente de ciertos alimentos o, a través de su precursor, el ácido linoleico (ALA)
4.3.1. Buena capacidad de absorción en el cerebro en desarrollo pre y postnatal
5. Estudios en modelos animales
5.1. Estudio en ratones transgénicos AD
5.1.1. Alimentación con dieta alta en grasas saturadas
5.1.1.1. DHA
5.1.1.2. Culmina
5.1.1.3. DHA y culmina
5.1.2. Controles histológicos humanos de 8 autopsias de pacientes con la enfermedad del Alzheimer
5.1.3. Resultados
5.1.3.1. Disminución de la fosforilación de la proteína TAU
5.1.3.2. Disminución del sustrato receptor de insulina 1
5.2. Estudio en gerbos adultos
5.2.1. Suplementación oral con DHA
5.2.1.1. Incremento del número de espinas dendríticas a nivel hipocampal
5.2.2. Suplementación con uriden-5'-monofosfato (UMP)
5.2.2.1. Incremento de fosfolípidos de membrana
5.2.3. Suplementacion con UMP
5.2.3.1. Sin cambio significativo a nivel histológico
5.2.4. Suplementación con ácido graso omega 6
5.2.4.1. Sin cambio significativo a nivel histológico
5.2.5. Los efectos del DHA a nivel conductual podrían ser considerados para el manejo de alteraciones cognoscitivas producidas por la pérdida de sinapsis
5.3. Estudio en ratones suplementados con ácidos grasos n-3 endógenos
5.3.1. Se evalúa la neuritogénesis
5.3.1.1. En modelos in vitro
5.3.1.1.1. Aumento del crecimiento de las neuritas
5.3.1.1.2. Diferenciación de las células neurales a partir de las células tallo embrionarias
5.3.1.1.3. Proliferación de las células neuronales
5.3.1.2. En modelos transgénicos
5.3.1.2.1. Incremento de la densidad en las espinas dendríticas a nivel hipocampal
5.3.1.3. En modelos in vivo
5.3.1.3.1. Mejoría en las pruebas de aprendizaje espacial
6. Estudios en el desarrollo neuronal
6.1. La acción del DHA en el cerebro en el desarrollo se ha explicado por diversas hipótesis
6.1.1. Se obtiene directamente de
6.1.1.1. Alimentos
6.1.1.2. Ácido linoleico
6.1.2. Tiene capacidad rápida de captación en los tejidos
6.1.2.1. Por ejemplo
6.1.2.1.1. El cerebro antes y después del nacimiento
6.2. Algunos resultados de investigación en humanos
6.2.1. Desarrollo de la corteza cerebral hasta 15% menor en infantes alimentados con fórmulas sin DHA
6.2.1.1. Frente a aquellos alimentados con leche materna
6.2.2. Datos de suplementación con DHA durante el primer año de vida
6.2.2.1. Asociación positiva entre el DHA y el neurodesarrollo
6.3. Importancia del DHA
6.3.1. Contribuye en el neurodesarrollo
6.3.1.1. Mayor evidencia: Durante el embarazo y la lactancia
6.3.2. Desarrollo visual
6.3.3. Pronóstico de neurodesarrollo
6.4. Resultados contradictorios
6.4.1. Consumo de DHA y rendimiento cognoscitivo
7. Estudios en pacientes adultos sanos
7.1. Estudio MIDAS
7.1.1. Beneficios de la suplementación de DHA
7.1.1.1. Frente al deterioro cognoscitivo
7.1.2. Datos de la población de estudio
7.1.2.1. Aleatorizado
7.1.2.1.1. Doble-ciego controlado con placebo
7.1.2.2. 485 pacientes sanos mayores de 55 años
7.1.2.2.1. Principal síntoma: Deterioro de la memoria
7.1.2.3. Tratamiento
7.1.2.3.1. 900 mg de DHA durante 24 semanas
7.1.3. Resultados
7.1.3.1. Relación directa con niveles séricos
7.1.3.2. Mejores resultados en pruebas
7.1.3.2.1. Memoria episódica
7.1.3.2.2. Aprendizaje visuoespacial
7.1.3.2.3. Asociación respecto al grupo placebo
7.2. Estudio OPAL
7.2.1. Incremento del consumo de ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga omega-3
7.2.1.1. Mantiene la función cognoscitiva
7.2.2. Datos de la población de estudio
7.2.2.1. Aleatorizado
7.2.2.1.1. Doble ciego controlado con placebo
7.2.2.2. 867 adultos sanos entre 70 y 79 años
7.2.2.3. Tratamiento
7.2.2.3.1. 200 mg de EPA más 500 mg de DHA diario y control con aceite de oliva durante dos años
7.2.3. Resultados
7.2.3.1. Concentraciones séricas significativamente mayores de DHA y EPA
7.2.3.2. Sin cambios en pruebas de funcionamiento cognoscitivo en ambos brazos del estudio
7.3. Estudio epidemiológico
7.3.1. Asociación protectora del consumo de pescado y la ingesta de ácidos grasos omega-3
7.3.1.1. Sobre el deterioro cognoscitivo
7.3.2. Datos de la población de estudio
7.3.2.1. 210 participantes entre 70 y 89 años
7.3.3. Resultados
7.3.3.1. Los mayores consumidores de pescado tuvieron significativamente menor deterioro cognoscitivo
7.3.3.2. Relación lineal con valores de DHA y EPA en el mismo grupo en relación con los no consumidores
7.3.3.3. El consumo de cantidades moderadas de DHA y EPA puede posponer el deterioro cognoscitivo en hombres en etapa de senectud
7.4. Estudio holandés
7.4.1. Datos de la población de estudio
7.4.1.1. 302 paciente sanos con MMSE > 21 puntos, > 65 años
7.4.1.2. Tratamiento
7.4.1.2.1. Suplementación con DHA y EPA en dos dosis (100 mg/d y 400 mg/d) contra placebo
7.4.2. Resultados
7.4.2.1. Datos de la población de estudio
7.4.2.1.1. 8,000 participantes > 65 años
7.4.2.1.2. Dato importante
7.4.2.2. No se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre los 2 grupos
7.4.2.3. No tiene efecto de mejoría o prevención de deterioro cognoscitivo
8. Estudios en demencia
8.1. Ensayo clínico sueco
8.1.1. Datos de la población de estudio
8.1.1.1. Aleatorizado
8.1.1.2. 204 pacientes con enfermedad de Alzheimer leve a moderada y tratamiento farmacológico
8.1.1.3. Tratamiento
8.1.1.3.1. Suplementación de ácidos grasos omega-3 (1.7 g de DHA y 0.6 g de EPA) contra placebo
8.1.2. Resultados
8.1.2.1. No se encontraron diferencias significativas entre los dos grupos
8.1.2.2. La administración de ácidos grasos omega-3 no retrasa el deterioro cognoscitivo en la enfermedad de Alzheimer de leve a moderada
8.1.2.2.1. Pero sí un efecto positivo en un grupo con enfermedad muy leve (MMSE > 27 puntos)
8.2. Estudio taiwanés
8.2.1. Datos de la población de estudio
8.2.1.1. Aleatorizado
8.2.1.1.1. Doble-ciego controlado con placebo
8.2.1.2. Pacientes con Alzheimer de leve a moderado y pacientes con deterioro cognoscitivo leve
8.2.1.3. Tratamiento
8.2.1.3.1. 1.8 g/d de ácidos grasos omega-3
8.2.2. Resultado
8.2.2.1. Mejoría clínica con base en escalas y relación positiva entre los niveles de EPA y el pronóstico cognoscitivo
8.3. Estudio de la cohorte de Rotterdam
8.3.1. Datos de la población de estudio
8.3.1.1. 5386 participantes sin demencia, > 55 años
8.3.1.2. Seguimiento de 9.6 años
8.3.1.2.1. 465 desarrollaron demencia
8.3.2. Resultado
8.3.2.1. No se halló una relación estadísticamente significativa entre la ingesta de ácidos grasos omega-3 y el desarrollo de demencia
8.4. Otros efectos benéficos del DHA
8.4.1. Estimulación de la proteína precursora amiloide no amiloidogénica con niveles reducidos de β-amiloide
8.4.2. Restringe la generación los fragmentos tóxicos de la proteína β-amiloide
8.4.2.1. Promueve la diferenciación neural
8.4.2.1.1. A través de la regulación de factores de transcripción hélice-asahélice (helix-loop-helix)
8.4.3. Junto a la neuroprotectina D1
8.4.3.1. Promueve la generación de proteína precursora de amiloide soluble
8.4.3.1.1. A través de la estimulación de α-secretasa
9. Conclusiones
9.1. DHA
9.1.1. Ácido graso poliinsaturado de cadena larga
9.1.1.1. Contribuye en
9.1.1.1.1. Neurodesarrollo
9.1.1.1.2. Desarrollo visual
9.2. El DHA debe ser considerado esencial
9.2.1. En el prematuro
9.2.2. En enfermedades crónicas
9.3. La suplementación con DHA muestra una mejoría
9.3.1. En pacientes adultos sanos
9.3.2. En pacientes con demencia leve
9.4. Los estudios observacionales
9.4.1. Muestran un mayor beneficio del consumo de pescado de forma habitual
9.4.1.1. Con una tendencia positiva
9.4.1.1.1. Traducida en un menor número de personas con deterioro cognoscitivo
9.5. Estudios en animales
9.5.1. La suplementación de ácidos grasos recupera la capacidad de aprendizaje y habilidades en la memoria
9.5.1.1. Se suprime la fosforilación de la proteína TAU y la inactivación del receptor de insulina
9.5.1.1.1. Asociado a la fisiopatología del Alzheimer