[혈종] 20151012 월5 김태규 종양 면역학

1. Hallmakrs of Cancer

1.1. Genome instability; Cellular energetics (metabolism); Immune system을 avoiding하는 능력 Inflammation과 같은것이 종양을 promoting 한다.

2. Immune Responses against Tumor

2.1. chemical carcinogen

2.2. T cell responses

2.2.1. APC가 자극해서; fully activated되서 역으로 종양을 targeting해서 killing할수있다.

2.2.2. Induction of anti-tumor

2.2.2.1. dendiritic cell (항원제시세포기능 가장 잘하는); 종양의 항원을 섭취해서 presentation할 수 있다. => corss-priming이라고 한다.

2.2.2.2. 종양세포가 infiltration된 흔적을 많이 볼 수 있다.

3. Tumor Antigens

3.1. 정상세포는 T cell이 반응하지 않도록 되어있다; anergy.

3.1.1. 그런 상태에서 종양이 될 때 많은 종양세포들이 self-protein에 mutation된 상태가 많이 발견된다.

3.1.2. mutated가 되서 non-self처럼 인식한다.

3.1.3. oncogene들이 과발현되면서 fusion & mutation일어난다. 종양에서는 tumor suppressor gene 의 function을 잃게한다.

3.1.4. 종양입장에서는 어린애기로 역분화되는 과정; 예전에 생겼던애들이 종양세포에서 다시 튀어나옴, 과발현, 낮게있던애들이 overexpressed.

3.1.5. oncogenic virus: foreign antigen으로 target될 수 있다.

3.2. Types

3.2.1. 세포안

3.2.1.1. MHC에 의해 presentation 되야함

3.2.2. 세포밖

3.2.3. prostate에 종양이 생기면 잘라버리면 된다.

4. Immune Evasion of Tumors

4.1. Immune surveillance

4.1.1. 1) Elimination phase

4.1.2. 2) Equilibrium phase: immunoediting

4.1.3. 3) Escape phase

4.2. Mechanisms of Immune Evasion

4.3. Negative Regulatiors of Antitumor immunity

4.3.1. 종양자체가 모든세포를 자기에게 유리하게 converting 시킨다.

4.3.2. helper가 아니라 면역반응을 억제하도록 만든다.

4.3.3. dendritic cell을 만들어서 면역시스템을 면역세포 자체를 가지고 자기의 공격시스템을 억제해버리는; 성을 쌓아버리는 ...

4.3.4. target과 공격만 있는줄 알았는데 => '성벽'도 있더라.

4.3.4.1. 종양의 치료: 성벽을 어떻게 허무느냐!!!

5. Tumor Immunotherapy 종양의 치료

5.1. 1800년도 breast cancer 환자; 어떻게 치료할 것인가.

5.1.1. 세균을 종양조직에 집어넣으면, 염증반응이 생기니깐 이 세균을 breast cancer주위에 넣으니깐 cancer가 사라짐. => COLEY'S TOXIN

5.1.2. 결핵균을 방광암에 투입함 = BCG를 투입. 차차 CYTOKINE을 molecule을 purifying해서, 이런 작용을 일으키는애들이 주로 cytokine.

5.1.2.1. cytokine을 대량생산해서 몸에 투입함

5.1.2.2. non-specific immunotherapy

5.1.2.3. NK도 비특이적인 종양 세포치료가 되었다.

5.1.3. 20년 지난 지금 => surface 항체를 개발해서

5.1.3.1. antibody-based therapy

5.1.4. 시험관 내에서 키워서 넣어보자

5.2. history

5.2.1. 성벽을 허물자

6. Non-specific Immunotherapy

6.1. Non-specific

6.1.1. cytokine storm때문에 계속할까?

6.2. Passive

6.2.1. 계속 humanized해서, 항체를 넣어줘도 반응을 하지 않는... technologically 우리가 원하는걸 만들기시작함

6.2.2. a. Direct tumor cell killing

6.2.3. b. Immune-mediated

6.2.3.1. 다른 T cell이 연결되는

6.2.4. c. Vascular

6.2.4.1. 영양공급을 문제되는

6.2.5. FDA approved 약들

6.2.6. The blockade of immune checkpoint

6.2.6.1. 면역 mechanism 을 건드리자

6.2.6.2. costimulatory대신에 CTLA4가 자극됨

6.2.6.3. 지속적으로 퍼져나갈수가 없다. => immune checkpoint

6.2.6.4. CTLA4를 block하면, 더 효과적으로 expansion 이 될것이다.

6.2.6.5. PDL1: tumor가 suppression 된다.

6.3. Active

6.3.1. 종양항원자체를 purified해서 넣어준다던지

6.3.2. DNA vaccine이나 gene transfer등등

6.3.3. T cell유도는 DC로하는것이 가장 강하다.

6.4. Adoptive

6.4.1. Leukemia는 residual 상태.

6.4.2. 어떤사람은 Leukemia가 relaxed하는 이유는? immune response가 관여되어 있다. 이때의 immunity를 강력하게 주면 => complete dcure?

6.4.3. fighting with the fire

6.4.4. TCR and CAR

6.5. Combined

6.5.1. lymphoid organ

6.5.1.1. T cell 넣었는데 huge mass가 사라졌다. T cell이 종양을 공격하려고 하면 T cell이 사라졌었다. 넣어준 cell이 환자의 몸을 완전히 구성하려고 하면 lymphoid organ을 비워줘야한다. radiation을 강력히 주고 면역시스템을 없애고 새로운 T cell넣어서 새로운 면역시스템을 만들어준다.

6.5.2. 종양세포가 가지고 있는 비특이적인 종양편에 있는 애들을 다 죽이고 새로운 T cell이 들어가는 자리를 만들어주는 것이다.

6.5.3. 방사능을 많이 쪼이고 T cell넣어주니 생존율이 높아졌다!

6.5.4. 동시에 쓰면 효과폭이 더 커진다

6.5.5. 면역치료도 과다하게 하면 안됨; melanin cell을 죽일수도 있고 ADR 이 있음. CLinicallly 적절한 combined formulation이 필요하다. 면역학적인 지식과 정보를 가지고 oncologist가 아니더라도 주변의 간접적인 환자를 잘 이해할 수 있어야 한다.