Principios de la metilación del ADN

1. Introducción Cada individuo tiene un genoma único que se encuentra en casi todas las células del cuerpo y que se utiliza como manual de instrucciones para generar los componentes necesarios para construir un organismo

2. Este proceso epigenético juega un papel fundamental en la creación de la infraestructura básica de expresión génica de todo el organismo. Mediante el uso de un programa molecular simple que requiere muy pocas señales de reconocimiento, este mapa de anotación a nivel mundial reprime las secuencias que no están destinadas a ser expresadas en la célula

3. Metilación en el cáncer El cáncer se inicia a partir de una sola célula que sufre muchos cambios que lo hacen fenotípicamente diferente de su precursor normal. Aunque este proceso puede ser desencadenado por mutaciones en genes clave de control del crecimiento, muchos cambios de expresión se deben probablemente a alteraciones epigenéticas, principalmente en la metilación del ADN

4. Este concepto se apoya en la observación de que el riesgo de cáncer a lo largo de la vida en cualquier tejido está directamente correlacionado con el grado de cambios anormales de metilación relacionados con la edad que ocurren en el tejido normal

5. Reprogramar la metilación del ADN es un proceso epigenético. A diferencia de la secuencia de ADN, que se hereda directamente intacta de los padres, los patrones de metilación derivados de los gametos se borran antes de la implantación del embrión y se establece un nuevo perfil de metilación en cada individuo

6. Metilación en la enfermedad CG GC Me CG GC DNMT1 sitios hemimetilados Me CG CG CG DNA metilación también juega un papel en varias enfermedades humanas GC GC GC GC GC enfermedades. El síndrome del cromosoma X frágil, por ejemplo, es causado por la ausencia de actividad de FMR1 a partir de un desarrollo temprano Me Me Figura 2: El estadio del patrón de metilación basal. Puesto que FMR1 se expresa constitutivamente, el defecto conduce a los síntomas que implican muchos tejidos. En casi todos los casos, la ausencia de FMR1 no se debe a una mutación en la propia región de codificación génica, sino que ocurre porque su promotor sufre una metilación anormal, probablemente como resultado de una expansión cercana de repetición de tripletes.30la metilación novo provoca la represión del gen FMR1 que se conserva durante toda la vida.

7. Diagnóstico de la enfermedad humana Una aplicación clínica emergente y emocionante de la metilación del ADN está en el campo del diagnóstico. Las células moribundas liberan fragmentos de ADN en la sangre y este ADN libre de células (cfDNA) puede utilizarse como una valiosa herramienta de diagnóstico

8. Un uso importante de los patrones de metilación del ADN es el diagnóstico y monitoreo del cáncer a partir de muestras de biopsia. El análisis de marcadores específicos de metilación en biopsias tumorales puede ayudar a establecer la fuente celular de casi cualquier tumor y podría ser particularmente importante para los casos en los que se desconoce la fuente primaria del tumo