Enfermedades congénitas, cáncer, enfermedades metabólicas y mitocondriales"

1. Errores innatos del metabolismo EIM o enfermedades metabólicas congénitas

1.1. trastornos bioquímicos en la estructura y/o función de proteínas, originadas de forma genética por mutaciones a nivel del ADN.

1.2. Consecuencia de los EIM

1.2.1. Cuando el análisis de ADN o el ARN no es factible, la identificación bioquímica de los portadores puede ser posible cuando se conoce el producto del gen: • La deficiencia de la enzima • Trastornos causados por una proteína estructura defectuosa

1.3. Diagnostico

1.3.1. • Las pruebas de detección deben ser lo suficientemente sensibles (para evitar falsos negativos) y lo suficientemente especificas (evitar resultados falsos positivos) • Pruebas deben ser seguras, simples y bastante económicas (deben ser empleadas a gran escala) • Deben conferir beneficios a los sujetos individuales, así como a la sociedad, y la estigmatización debe evitarse para que tengan éxito

2. Enfermedades mitocondriales

2.1. • ADN trasmitido exclusivamente por la madre • Se estima que 1 de cada 5000 habitantes tiene una enfermedad mitocondrial • Son enfermedades secundarias a un defecto en la síntesis del ATP • El 90% de la energía necesaria proviene de las mitocondrias • Hay aproximadamente 3000 genes en la mitocondria y 1500 en la fosforilación oxidativa • ADNmt tienen aprox. 16,569 pares de bases → ADN de doble cadena circular. • Cada célula tiene cientos de mitocondrias y cada mitocondria > 10 copias de ADNmt.

2.2. tipos de enfermedades mitocondriales

2.2.1. *Heteroplasmias = una sola célula contendrá una mezcla de ADN mitocondrial mutado y de tipo salvaje (no mutado) *Homoplasmia = dominio total de ADN mutante o normal, ósea el 100% de las mitocondrias sufre la mutación o ninguna lo esta sufriendo

2.3. Ejemplos de enfermedades mitocondriales

2.3.1. • Síndrome de Pearson • Síndrome de Leigh • MELAS • MERRF • NARP • Síndrome de Kearns Sayre • LHON • MNGIE • Síndrome de Wolfram

3. Julio Callejas 200-17-1254

4. Enfermedades congénitas

4.1. toda aquella normalidad de estructura anatómica visible al examen clínico del recién nacido, cuando se hace evidente el defecto funcional de un órgano afectado anatómicamente.

4.2. Tipis de defectos congénitos

4.2.1. Mayores

4.2.1.1. Compromiso funcional importante para la vida del individuo

4.2.1.2. frecuencia de 2 a 3% de los recién nacidos

4.2.1.3. Ejemplo

4.2.1.3.1. Tumor, microcefalia, macrocefalia.

4.2.2. Menores

4.2.2.1. crecimiento desproporcionado de una parte anatómica

4.2.2.2. frecuencia del 15% de los recién nacidos.

4.2.2.3. Ejemplo

4.2.2.3.1. Un ojo mas pequeño que otro

4.2.2.3.2. falta de dedos

4.3. Diagnostico

4.3.1. Interrogatorio

4.3.1.1. Motivo de consulta y construcción del árbol genealógico

4.3.2. Examen fisico al paciente y familiares

4.3.3. Historia clinica

4.3.4. Examenes complementarios

4.3.4.1. Hemoquimicas

4.3.4.2. De radiología

4.3.5. Examenes de genetica

4.3.5.1. Citogenética

4.3.5.2. Genética bioquímica

4.3.5.3. Genética molecular

4.3.6. Revision de la literatura utilizada

4.3.7. Consultas con otros especialistas

4.4. Estudios genéticos de diagnostico prenaltal

4.4.1. Tecnicas de diagnostico prenaltal

4.4.1.1. Amniocentesis

4.4.1.1.1. Es un procedimiento para extraer una muestra de liquido amniótico por vía transabdominal por medio de una jeringa guiada por ultrasonido

4.4.1.2. Biopsia de vellosidades coriónicas

4.4.1.2.1. Se desarrollo posteriormente a la amniocentesis y se basa en el análisis del tejido placentario que contiene tejido trofoblástico fetal

4.4.1.2.2. El tejido debe obtenerse entre las 9 a 12 semanas de edad gestacional

4.4.1.3. Muestra de sangre fetal o cordocentesis

4.4.1.3.1. Se utiliza una aguja muy fina guiada por ultrasonido, para obtener sangre de la vena umbilical del feto en desarrollo > 18 semanas

5. Cáncer

5.1. • El desarrollo de cáncer esta relacionado con una combinación de mutágenos ambientales, mutaciones somática y predisposición hereditaria • En los canceres familiares, las mutaciones se heredan y representa un cambio constitucional en todas las células, lo que aumenta la probabilidad de que ocurran mas mutaciones somáticas en las células que conducen a la formación de tumores

5.2. Desarrollo del cancer

5.2.1. Las dos clases principales de genes que predisponen a la malignidad son:

5.2.1.1. • Los oncogenes = son genes que pueden causar la transformación maligna de las células normales • Los genes supresores de tumores = actúan para inhibir la proliferación celular al detener la división celular e iniciar la apoptosis

5.3. Genes supresores de tumores

5.3.1. o Actuan como frenos celuares o Codifican proteinas querestringen el crecimiento celular y previenen la trasfomracion maligna de las celulas o Pueden incial la apoptosis o participar en los mecanismos de reparacion del ADN – si no se logra reparar entonces entra en apoptosis

5.4. Protooncogenes a oncogenes

5.4.1. o Proto-oncogenes evolucionan a oncogenes o Proto-oncogenes se encuentran dentro del mateiral genetico, si sufren una mutacion entonces evolucionan a oncogenes que son los que tienen la capacidad de hacer un proceso maligno o Son genes con la capacidad de corromper las propias actividades celualres y conducirlas hacia el estado maligano. o La funcion normal de los proto-oncogenes es promover el crecimiento y la diferenciacion celular. o Los proto-oncogenes alterados (mutados) se convierten en oncogenes y son ellos quienes codificadn proteinas que promueven la predida del contro ldel crecimientoo y la conversion de una celua a su estado maligno

5.5. Guardian del genoma

5.5.1. • La TP53 es el gen supresor de tumores mayormente relacionado con el desarrollo de cáncer humano que cualquier otro componente del genoma • TP53 es el gen que con mayor frecuencia de presentan mutaciones en los canceres humanos ▪ El 50% de todos los tumores humanos contiene células con mutaciones del gen TP53 • La falta de este gen induce un raro trastorno hereditario llamado síndrome de Li-Fraumeni ▪ Este síndrome tiene una incidencia muy alta de ciertos tipos de cáncer, como el mamario, cerebral y leucemia • Neoplasia por mutaciones de TP23 se tienen menor índice de supervivencia • El gen TP53 codifica, a la proteína p53 quien regula el ciclo celular y la apoptosis.