1. Toxicodinámica
1.1. 1. Se debe estar expuesto al contaminante
1.2. 2. El tóxico que vence las defensas
1.2.1. Las defensas restringir la movilidad del toxico mediante barreras
1.3. Las rutas que sigue un tóxico
1.3.1. 1. Absorción: proceso por el cual el toxico atraviesa la membrana y las capas de las células hasta llegar al torrente sanguíneo: a) difusión simple (bajo peso molecular) y b) transporte activo, endocitosis o difusión mediada por un transportador ( peso molecular grande)
1.3.2. Mecanismos de absorción
1.3.2.1. 1. Ingestión: La mayor parte se absorbe en el estómago
1.3.2.2. 2. Inhalación: por exposición a gases, vapores de líquidos volátiles, aerosoles y partículas suspendidas en el aire. es la rutas de exposición de muerte mas frecuente por envenenamiento.
1.3.2.2.1. la vía son la nariz y los pulmones
1.3.2.3. 3. Absorción cutánea: a través de la piel (baja), el transporte en la piel es por difusión simple. La velocidad de absorción va a depender de la [C], la magnitud y localización, la condición de la piel, la velocidad del flujo sanguíneo, °T y humedad, de la interacción
1.3.3. Distribución
1.3.3.1. EL tóxico en la sangre se transporte a los diferentes órganos ( higado, riñones, etc), La distribución va a depender del flujo sanguíneo, permeabilidad y de la afinidad del tejido por el compuesto. El toxico puede ser captado por proteínas, esta restringido el paso hasta llegar al sitio de acción
1.3.4. Excreción
1.3.4.1. que los tóxicos disminuye su concentración por la excreción
1.3.4.2. Orina
1.3.4.2.1. Se da en los riñones, para que el tóxico sea expulsado debe ser soluble en agua
1.3.4.3. Bilis
1.3.4.3.1. Higado->vesicula biliar-> intestito grueso->heces
1.3.4.4. Aire exhalado
1.3.4.4.1. Compuesto sea un gas a temperatura corporal
1.3.4.5. Heces
1.3.4.5.1. los tóxicos no absorbidos van hacer eliminados por este medio, la flora microbiana bioacumula compuestas
1.3.4.6. Otros mecanismos
1.3.4.6.1. leche, sudor y la saliva
1.3.5. Metabolismo
1.3.5.1. Ayuda en el proceso de disminución de sustancias que llegan en forma activa al tejido blanco, así como disminuir de forma permanente en su sitio de acción
1.3.5.2. biotransformación
1.3.5.2.1. conjunto de caminos metabólicos mediante el cual los tejidos incrementan la polaridad de un toxico
1.3.5.2.2. convierte un xenobiótico no polar en un compuesto soluble en agua
1.3.5.2.3. mecanismo mas común para eliminar los tóxicos ambientales
1.3.5.2.4. Se lleva a cabo utilizando mecanismos existentes en los tejidos
1.3.5.2.5. Fase I y Fase II
1.3.6. bioactivación
1.3.6.1. Resultado en la producción de un metabolito que es más tóxico que el compuesto original
1.3.6.1.1. Metabolito: si se acumula y vence las defensas del organismo, produce un daño - respuesta tóxica
1.3.6.2. La mayoría de bioactivaciones son producidas por la enzimas de la Fase I, algunas de la Fase II pueden bioactivar xenobióticos
1.3.6.3. Mecanismos por los cuales una substancia incrementa la toxicidad de otra
1.3.6.3.1. Inducción de Enzimas
1.3.6.3.2. Inhibición de enzimas
1.3.6.4. Rutas
1.3.6.4.1. El tejido blanco contiene enzimas para bioactivar el xenobiótico y es sitio activo para la especie tóxica
1.3.6.4.2. Un tejido no blanco bioactiva al xenobiótico, experimenta otra bioactivación en el tejido blanco
1.3.6.4.3. Un tejido no-blanco biactiva el xenobiótico, tiene sus efectos en el tejido blanco
1.4. La toxicidad ocurre cuando todas las defensas han sido vencidas
2. 1. Función reductasa
3. Marcadores de enfermedades
3.1. manifestaciones tempranas de enfermedades
4. 1.Introducción
4.1. Cuando el tóxico llega al organismo va a depender de la vía de exposición.
4.2. El medio de transporte es el torrente sanguineo
4.2.1. llega a distintos organos
4.3. La cantidad de tóxico que penetra al organismo es diferente a la cantidad inhalada o ingerida
4.3.1. biodisponibilidad
4.4. Concentración de las especies químicas
4.4.1. magnitud de lo daños
4.5. diferentes velocidades del toxico y sus características fisicoquímicas
4.5.1. superficie de contacto
4.5.1.1. área y permeabilidad
4.5.2. magnitud del flujo sanguineo
4.6. Tóxico empieza con la biotransformación mediante distintas enzimas
4.6.1. bioactivación sustancias mas dañinas
4.6.1.1. procesos irreversibles
4.6.2. destoxificación sustancias menos peligrosas
4.6.2.1. incrementan la polaridad para que sean mas solubles, los daños se consideran reversibles
4.7. Índices toxicológicos, miden la peligrosidad de la sustancia
4.7.1. Relación entre la D vs M
5. Cuantificación de tóxicos en el organismo
5.1. depender de la exposición
5.2. Estimar la cantidad del tóxico que esta en el organismo
5.3. MUESTREO BIOLÓGICO
5.3.1. Estimar la exposición
5.3.2. Determinación cuantitativa de la [C]
5.3.3. Demostrar si hubo una exposición efectiva
5.3.4. Selecciona el medio biológico que se va a muestrear
5.3.5. La orina, sangre y el cabello como medio comunes de muestreo
5.3.5.1. establecen cambios medibles: bioquímicos, fisiológicos o morfológicos
5.3.5.2. Orina: no requiere procedimientos invasivos
5.3.5.3. Sangre: mejores resultados en cuanto a la exposición de los diferentes órganos, Presenta un equilibrio con todo el cuerpo, requiere entrenamiento especializado
5.4. Tiene afinidad por los grupos sulfhidrilos de la queratina. No es invasivo, no es adecuado para evaluar exposiciones recientes, se contamina por fuentes externas,
5.5. Biomarcadores
5.5.1. Marcadores internos de dosis
5.5.1.1. cuando el tóxico ingresa al organismo
5.5.2. Marcadores de dosis biologícamente efectivas
5.5.2.1. cuando ya se producen los daños en el organismo
5.5.3. Marcadores de respuesta biológica
5.5.3.1. representa estados avanzados del proceso de daño
5.5.4. Marcadores de suceptibilidad
5.5.4.1. individuos mas propensos a daños en una población
6. Toxicocinética
6.1. Estudio velocidad de cambio
6.1.1. concentración especia tóxicas dentro organismo
6.2. Tasas de cambio
6.2.1. cada fase ADME
6.2.1.1. modelación matemática
6.2.1.1.1. dinámica global del tóxico en el organismo
6.3. Conjunto de ecuaciones diferenciales
6.3.1. Representa cambio global concentración tóxico
6.3.1.1. Utiiliza para predecir magnitud vs exposición