1. Sesión 39
1.1. Síntesis y uso de cuerpos cetónicos
1.1.1. Presentación:
1.1.2. Cuerpos cetónicos
1.1.2.1. Término no sistemático para: (!)
1.1.2.2. Acetoacetato y B-hidroxiburato
1.1.2.2.1. Llevados a oxidar después de crearse en ciclo de Krebs
1.1.2.2.2. Transportada a otros tejidos y convertidos a Acetil CoA
1.1.2.2.3. El cerebro puede usarlas como energía
1.1.2.3. Acetona
1.1.2.3.1. Es expulsada por pulmones o la orina
1.1.2.3.2. No puede ser oxidada después
1.1.2.3.3. Es tóxica
1.1.2.3.4. Está en menor cantidad
1.1.3. ¿Cuándo y dónde?
1.1.3.1. En la mitocondria del hígado solamente
1.1.3.2. En hígado por situaciones como ayuno, inanición y cetoacidosis diabética
1.1.3.3. La Acetil CoA, formada en hígado durante B-oxidación se puede ir al ciclo de Krebs o a esta vía
1.1.3.3.1. Pero si el ciclo de Krebs no tiene los intermediarios (está dañado), no se lleva a cabo
1.1.4. Formación
1.1.4.1. Se forma acetoacetato de dos Acetil CoA por la tiolasa
1.1.4.1.1. Como la B-odixación pero al revés
1.1.4.2. Esa Acetoacetil CoA más otra Acetil CoA da HMG-CoA
1.1.4.3. Esa HMG-CoA, resulta en cetona y B-hidroxiburato
1.1.4.4. (Faltó aquí la explicación larguísima de por qué ocurre eso pero no creo que lo pregunte)
1.1.5. Causas
1.1.5.1. En inanición
1.1.5.1.1. La gluconeogénesis falla y Acetil CoA va a esta via
1.1.5.2. En diabetes
1.1.5.2.1. Mejor conocida como "diabetis"
1.1.5.2.2. Se usan los lípidos porque no sirve la insulina (!)
1.1.5.2.3. Bajan los maloniles, entran ácidos grasos para oxidarse.
1.1.5.2.4. El producto de la b-oxidación: Acetil CoA, no puede ir al ciclo de Krebs porque no hay piruvato ni OAA de los carbohidratos
1.1.5.2.5. Entonces si suben los niveles de D-B-hidroxiburato y acetato, baja el pH y causa acidosis (!)
1.1.5.2.6. Explicación de nuevo: no insulina --> no carbohidratos en celula --> no glucolisis --> no piruvato --> no OAA --> no ciclo de Krebs . Si no ciclo de Krebs Acetil CoA se usa así
2. Sesión 40
2.1. Metabolismo del colesterol
2.1.1. Presentación:
2.1.2. Importancia del colesterol
2.1.2.1. Principal esterol humano
2.1.2.2. Componente membranal
2.1.2.3. Precursor de de sales biliares y hormonas esteroides
2.1.2.4. 80 % síntesis hepática
2.1.2.5. Precursor: ácido acético (vinagre)
2.1.2.6. No se requiere ingerir en la dieta
2.1.2.7. Transportado en lipoproteínas plasmáticas
2.1.2.8. Estructura
2.1.2.8.1. Esteroides con 27 a 29 C
2.1.2.8.2. Estructura del esterano, 17 C
2.1.2.8.3. 3 anillos de 6 y 1 de 5
2.1.2.8.4. Se añade una cadena lateral de 8C al carbono 17
2.1.3. Síntesis (!)
2.1.3.1. En citoplasma, hígado (!)
2.1.3.2. A partir de Aceti CoA
2.1.3.3. 1.- De Acetil CoA a ácido mevalónico
2.1.3.3.1. De Acetil coA a acetoacetil CoA por tiolasa
2.1.3.3.2. HMG-CoA, se crea por la HMG-CoA sintaza, irreversible
2.1.3.3.3. HMG-CoA reductasa (! aquí actúan los medicamentos anti-colesterol) usa NADH y genera tiohemiacetal y alcohol
2.1.3.3.4. Se elimina CoASH y queda mevalonato
2.1.3.4. 2.- A unidades de isopreno
2.1.3.4.1. De mevalonato + ATP a 5-fosfomevalonato, luego eso + ATP a 5-pirofosfomevalonato
2.1.3.4.2. Luego se forma pirofosfato de isopentilo, y luego pirofosfato de metilalilo (dijo que no es necesario saber esto)
2.1.3.5. 3.- A escualeno
2.1.3.5.1. De pirofosfato de dimetilalanino + pirofosfato de isopentilo da pirofosfato de geranilo...
2.1.3.6. 4.- A lanosterol
2.1.3.6.1. El escualeno se epoxida y se cierra el anillo
2.1.3.7. 5.- A colesterol
2.1.3.7.1. Se eliminan 3 grupos metilo y queda colesterol
2.1.4. Recuento de daños
2.1.4.1. Se usan 3 ATPs por cada unidad isoprenoide...
2.1.4.2. Son 6 unidades isoprenoides así que se usaron: 18 ATP para hacer una colesterol
2.1.4.2.1. Sale más caro que comprarlo en tacos de carnitas
2.1.4.3. También usa oxígeno molecular
2.1.4.4. Reacciones endergónicas por: cinasa, pirofosfatasa, y oxidación
2.1.5. De colesterol a...
2.1.5.1. El anillo esteroide no se puede degradar (por eso colesterol no da energía)
2.1.5.2. Del isopentenil pirofosfato se da el colesterol pero además: vitamina K, E y A
2.1.5.3. A sales biliares
2.1.5.3.1. Clases:
2.1.5.3.2. Primer paso limitante:
2.1.5.3.3. Sólo de esta forma se puede eliminar el colesterol del cuerpo pero 94 % se reabsorbe
2.1.5.4. A esteroides
2.1.5.4.1. Principales
2.1.5.4.2. Etapas
2.1.5.4.3. Estructura de esteroides
2.1.5.5. A vitamina D
2.1.5.5.1. Precursor del calcitriol
2.1.5.5.2. Se encuentra mayormente en sangre e hígado como hidroxicolecalciferol
2.1.6. Regulación
2.1.6.1. Hormonas
2.1.6.1.1. La HMG-CoA reductasa...
2.1.6.2. Genes
2.1.6.3. Colesterol mismo
2.1.6.3.1. Si hay mucho, activa la ACAT e incrementa la esterificación para guardarlo
3. Sesión 45
3.1. Radicales libres
3.1.1. Presentación:
3.1.2. ¿Qué son?
3.1.2.1. Toda molécula o átomo que tiene uno o más electrones desapareados
3.1.2.2. Son muy reactivos
3.1.2.3. Vida media muy corta, aunque varía según ambiente y molécula
3.1.2.4. Es igual a daño, normalmente
3.1.3. Especies reactivas derivadas del oxígeno
3.1.3.1. Todos son reactivos, sean iones o radicales o no
3.1.3.2. Imagen
3.1.3.3. 1.- Oxígeno triplete
3.1.3.3.1. Como respiramos
3.1.3.4. 2.- Oxígeno singlete
3.1.3.4.1. No es radical pero sí es reactivo
3.1.3.5. 3.- Anión superóxido
3.1.3.5.1. Es un ion y un radical
3.1.3.6. 4.- Perdóxido de hidrógeno
3.1.3.6.1. No es radical pero sí es reactivo
3.1.3.7. 5.- Hidroxilo
3.1.4. Tipos de especies reactivas
3.1.4.1. Derivadas del oxígeno
3.1.4.1.1. Anión superóxido (O2)
3.1.4.1.2. Hidroxilo (HO)
3.1.4.1.3. Peróxido de hidrógeno (H2O2)
3.1.4.1.4. Singlete de oxígeno (O2)
3.1.4.2. Derivadas del nitrógeno
3.1.4.2.1. Óxido nítrico (NO)
3.1.4.2.2. Peroxinitrito (ONOO)
3.1.4.2.3. Amina primaria R-NH
3.1.4.2.4. Amina secundaria R-NH-R
3.1.4.2.5. Amina terciaria (bueno, no se puede poner pero tiene 3 radicales unidos)
3.1.5. Fuentes
3.1.5.1. Conservadores químicos y alimentos
3.1.5.1.1. Carne asada = 900 % más radicales
3.1.5.1.2. Entre más tiempo de cocción más radicales
3.1.5.2. Radiación e ionización
3.1.5.2.1. OH
3.1.5.3. Tabaco
3.1.5.3.1. NO y OH
3.1.5.4. Contaminación
3.1.5.4.1. OH
3.1.5.5. Proceso de inflamación
3.1.5.5.1. O2
3.1.5.6. Metabolismo celular
3.1.5.6.1. OH, H2O2, O2
3.1.5.6.2. 80-90 % va a la mitocondria
3.1.6. Antioxidantes
3.1.6.1. No enzimáticos
3.1.6.1.1. Glutatión
3.1.6.1.2. Vitamina E
3.1.6.1.3. Corticoesteroides
3.1.6.1.4. Vitamina C
3.1.6.1.5. Coenzima Q-10
3.1.6.1.6. Flavonoides
3.1.6.1.7. Polifenoles
3.1.6.2. Enzimáticos
3.1.6.2.1. Superóxido dismutasa
3.1.6.2.2. Catalasa
3.1.6.2.3. Glutatión peroxidasa
3.1.7. Estrés oxidativo
3.1.7.1. Cuando hay más oxidantes que antioxidantes se genera
3.1.7.2. Se da por
3.1.7.2.1. Se producen muchos radicales libres
3.1.7.2.2. Las células no producen suficientes antioxidantes
3.1.7.2.3. O combinación de ambos
3.1.7.3. Eso nos va matando y envejeciendo
3.1.7.3.1. Excepto a Chabelo, él no se oxida.
3.1.7.4. Todas las enfermedades tienen relación con esto
3.1.8. Alteraciones
3.1.8.1. Isquemia
3.1.8.1.1. No hay oxígeno en algún tejido, por lo que no hay síntesis de ATP y luego necrosis
3.1.8.2. Después de la isquemia, si llega oxígeno de nuevo (reperfusión)
3.1.8.2.1. Llegan macrófagos, etc... a usar el peróxido que usan (eso genera más problemas)
3.1.8.2.2. También se desacoplan los complejos y no se genera ATP, sino radicales libres. Y eso genera aún más problemas.
3.1.8.2.3. NO y ROS
4. Sesión 44
4.1. Mecanismos hormonales de la regulación metabólica
4.1.1. Presentación
4.1.2. Hormonas
4.1.2.1. Aquella sustancia que viene de una glándula, pasa a la circulación y actúa en un sitio distinto
4.1.2.2. Molécula sintetizada por un tipo de células. Viaja por circulación y actúa en células diferentes
4.1.3. Receptores acoplados a proteínas G
4.1.3.1. Lo de alpha, beta, gamma.
4.1.3.2. Que tienen 7 dominios.
4.1.3.3. Modula la actividad de un canal, es iónico
4.1.4. Principales vías de acción
4.1.4.1. Segundos mensajeros (!)
4.1.4.1.1. AMPc
4.1.4.1.2. Calcio
4.1.4.1.3. Diacilglicerol (DAG)
4.1.4.1.4. GMPc
4.1.4.1.5. Otros
4.1.4.2. Receptores intracelulares
4.1.4.2.1. Elementos de respuesta a hormonas
4.1.5. Ejercicio
4.1.5.1. Regulación de AMP/ATP
4.1.5.1.1. Que activan AMPK
4.1.5.1.2. Que a su vez activa
5. Sesión 46
5.1. Regulación y alteraciones metabólicas
5.1.1. Presentación:
5.1.2. Que fue más bien "vías de señalización de la insulina"
5.1.3. Diabetes
5.1.3.1. Historia natural de la diabetes
5.1.3.1.1. Primero va subiendo la glucosa
5.1.3.1.2. La insulina sube primero y después baja
5.1.3.2. Microvasculares --> a órgano blanco
5.1.3.2.1. Retinopatía
5.1.3.2.2. Nefropatía
5.1.3.3. Macrovasculares
5.1.3.3.1. Enfermedad cardiaca
5.1.3.4. Premio Nobel
5.1.3.4.1. Bating y Richards por descubrir la vía de la insulina
5.1.4. Reservas de energía
5.1.4.1. Muscular
5.1.4.1.1. Combustión para obtener ATP
5.1.4.1.2. 400 g
5.1.4.2. Hepático
5.1.4.2.1. 100 g
5.1.4.2.2. Para mantener concentración sanguínea
5.1.5. Insulina
5.1.5.1. Ver diapositiva
5.1.5.2. Receptor --> IRS --> p85-->p110-->PI3P--> PDK1 --> AKT (!)
5.1.5.2.1. A su vez AKT:
5.1.5.2.2. Metabolismo
5.1.5.2.3. Síntesis de proteínas
5.1.5.2.4. Transporte de glucosa
5.1.5.2.5. Antilipolisis
5.1.5.2.6. Antiapoptosis
5.1.5.2.7. Síntesis de glucógeno
5.1.5.2.8. Expresión genética
5.1.5.2.9. Tipos de Akt
5.1.5.3. El receptor es del tipo que se dimeriza (fosforilándose) cuando recibe una señal
5.1.5.4. Sustrato de receptor a insulina (IRS)
5.1.5.4.1. Proteínas esenciales para el acoplamiento funcional del receptor de insulina
5.1.5.4.2. Tienen una región COOH con residuos de tirosina
5.1.5.4.3. Tipos
5.1.5.5. PIK3
5.1.5.5.1. Sintetiza al PI3P
5.1.5.5.2. El PI3P activa PDK-1
5.1.5.6. Traslocación de GLUT 4
5.1.5.6.1. Además del PI3K requiere proteínas como:
5.1.5.6.2. CAP-C1
5.1.5.6.3. Flotilina
5.1.5.6.4. Crk-C3G
5.1.5.6.5. El GLUT 4 son las vesículas que van y se pegan a la membrana celular para que entre glucosa
5.1.5.7. Fin de la vía de señalización
5.1.5.7.1. Por retroalimentación negativa, activando las proteínas fosfatasas de la tirosina
5.1.5.7.2. PTB1B desfosforila RI y su knock out incrementa sensibilidad a insulina
5.1.5.8. Inhibición
5.1.5.8.1. TNF alfa inhibe
5.1.5.8.2. RBP4 = RI + hígado graso
5.1.5.8.3. DAG
5.1.5.9. Disfunción endotelial
5.1.5.9.1. Vasodilatadores
5.1.5.9.2. Vasoconstrictor
5.1.5.10. SNS y SNP
5.1.5.10.1. En diabetes el ritmo cardiaco varía menos
5.1.5.10.2. En adolescentes y niños resistentes a insulina hay menor VO2 max
5.1.5.11. SIRT-3
5.1.5.11.1. Sirtuina y ejercicio activan el PGC-1 (pepargamma), y así sube las mitocondrias y baja la resistencia a la insulina
5.1.6. Datos que no tienen que ver
5.1.6.1. Bebé macrosómico: >4 kg
5.1.6.2. Resveratrol: en uvas ayuda a salud cardiovascular
5.1.7. Cosas importantes (!)
5.1.7.1. La vía de señalización de la insulina
5.1.7.2. Cuáles son los segundos mensajeros
5.1.7.3. La parte "inmediata" y un poco más abajo de la cascada
6. Sesión 41
6.1. Regulación y alteraciones del metabolismo de lípidos
6.1.1. No haré mapa de esto porque... pff demasiadísima información pero aquí están las presentaciones.... y un regalo.
6.1.2. Presentación lípidos
6.1.3. Presentación pruebas enzimas hepáticas
6.1.4. Regalo
7. Sesión 28
7.1. Fundamentos del metabolismo celular
7.1.1. Metabolismo
7.1.1.1. Conjunto de procesos a través de los cuales seres vivientes adquieren energía libre para realizar funciones
7.1.1.2. Los seres vivos acoplan reacciones exergónicas de la oxidación de los nutrientes a procesos endergónicos (como ensamblar proteínas)
7.1.1.3. Oxidan (combustión con O2) compuestos orgánicos (carbohidratos, lípidos, proteínas)
7.1.2. Tipos de vías
7.1.2.1. Catabolismo
7.1.2.1.1. General
7.1.2.1.2. Ocurren
7.1.2.1.3. Más
7.1.2.1.4. Etapas
7.1.2.2. Anabolismo
7.1.2.2.1. Las células sintetizan moléculas complejas a través de precursores simples
7.1.2.2.2. Requieren energía
7.1.2.2.3. De aminoácidos --> a proteínas
7.1.2.3. Anfibólicas
7.1.2.3.1. Aparecen en las interacciones del metabolismo donde tanto catabolismo y anabolismo están enlazadas
7.1.3. ATP
7.1.3.1. Medio de cambio energético
7.1.3.2. ATP --> ADP + Pi genera -7.3 Kcal/mol
7.1.3.3. ATP --> AMP + PPi genera -10.3 Kcal/mol
7.1.3.4. Adenina + ribosa + 3 fosfatos
7.1.3.4.1. O adenosina + 3 fosfatos
7.1.3.5. Otras moléculas con energía alta:
7.1.3.5.1. 1-3 bifosfoglicerato
7.1.3.5.2. Fosfoenilpiruvato
7.1.3.5.3. Creatina fosfato (!)
7.1.3.5.4. Glucosa
7.1.4. Encrucijada metabólica
7.1.4.1. Ciertos metabolitos comparten 2 o más vías metabólicas
7.1.4.2. Son:
7.1.4.2.1. Glucosa-6-fosfato
7.1.4.2.2. Piruvato
7.1.4.2.3. Acetil CoA
7.1.4.3. Su destino está regulado por la funcionalidad (cantidad y calidad catalítica) de la senzimas
7.1.5. Glucolisis
7.1.5.1. Glucosa --> piruvato
7.1.5.1.1. --> a lactato
7.1.5.1.2. --transaminasa--> alanina
7.1.5.1.3. --carboxilación--> oxalacetato
7.1.5.1.4. --descarboxilación--> Acetil CoA
7.1.6. Sustancias de almacenamiento de energía
7.1.6.1. Glucógeno
7.1.6.1.1. 600 g en músculo
7.1.6.1.2. 300 g en hígado
7.1.6.1.3. Aunque no dura mucho tiempo, como 6 horas sin comer
7.1.6.2. Creatina fosfato
7.1.6.2.1. Todos los tejidos en cantidad limitada
7.1.6.2.2. Importante en músculo
7.1.6.3. Grasas o triglicéridos
7.1.6.3.1. Capacidad ilimitada de reserva
7.1.7. Regulación
7.1.7.1. Nivel 1:
7.1.7.1.1. A través de la cantidad de enzima que se sintetizan (transcripción y traducción) y su degradación
7.1.7.2. Nivel 2:
7.1.7.2.1. Actividad catalítica enzimática
7.1.7.2.2. Control alostérico reversible, modificación covalente reversible
7.1.7.2.3. Fosforilación, acetilación, etc.
7.1.7.3. Nivel 3:
7.1.7.3.1. El acceso al sustrato
7.1.7.3.2. La concentración de sustrato actúa o inhibe las rxn enzimáticas
7.1.7.3.3. Se transfiere o no el sustrato de un comportamiento de la célula a otro
7.1.7.4. Nivel 4:
7.1.7.4.1. Hormonas
7.1.7.4.2. Coordinación de procesos en organismos complejos
8. Sesión 30
8.1. Glucolisis y descarboxilación del piruvato
8.1.1. Digestión
8.1.1.1. Almidón
8.1.1.1.1. Por a-amilasa (en saliva y páncreas):
8.1.1.2. Dextrinas
8.1.1.2.1. Por dextrinasa
8.1.1.2.2. En intestino
8.1.1.3. Maltotriosa
8.1.1.3.1. Por glucosidasa
8.1.1.3.2. En intestino
8.1.1.4. Maltosa
8.1.1.4.1. Por glucosidasa
8.1.1.4.2. En intestino
8.1.2. Glucosa
8.1.2.1. Transporte de glucosa
8.1.2.1.1. Pasivo
8.1.2.1.2. Activo secundario
8.1.2.2. Importancia de la glucosa
8.1.2.2.1. Mayor combustible
8.1.2.2.2. Mucha energía --> oxidación completa a CO2 y H2O
8.1.2.2.3. -2480 kJ/mol
8.1.2.2.4. Almacenado como polímero de alta masa molecular
8.1.2.2.5. Da muchos metabolitos
8.1.2.2.6. 3 destinos
8.1.2.2.7. Se puede transformar a
8.1.2.2.8. Sólo la glucosa-6-fosfato está en sangre
8.1.2.3. Concentración
8.1.2.3.1. Normal en ayuno: 70-110 mg/dL
8.1.2.3.2. Después de comida con muchos carbohidratos: <150 mg/dL
8.1.3. Glucolisis
8.1.3.1. También "Vía de Embden-Meyerhof)
8.1.3.2. Importancia
8.1.3.2.1. Ocurre en el citoplasma
8.1.3.2.2. En todas las células
8.1.3.2.3. Única fuente de eritrocitos
8.1.3.2.4. La mayor parte de sus reacciones son reversibles (excepto las que requieren ATP)
8.1.3.2.5. Si hay condiciones anaeróbicas es la principal fuente de energía del músculo
8.1.3.3. Glucosa se degrada a 2 moléculas de piruvato (Si aeróbica)
8.1.3.4. Glucosa a lactato (si anaeróbica)
8.1.3.5. Fases
8.1.3.5.1. Preparatoria
8.1.3.5.2. Beneficios
8.1.3.6. Regulación de glucólisis
8.1.3.6.1. Hexocinasas
8.1.3.6.2. Glucocinasas
8.1.3.6.3. Piruvato cinasa
8.1.3.6.4. Tiene más de 1 punto porque..
8.1.3.7. Papel funcional
8.1.3.7.1. Músculo genera ATP para contracción
8.1.3.7.2. Tejido adiposo --> dihidrooxiacetona --> glicerofosfato --> precursor de triglicéridos
8.1.3.7.3. Eritrocitos:
8.1.3.8. Patología
8.1.3.8.1. Acidosis en enfermedad pulmonar obstructiva clínica
8.1.4. Transformación del piruvato
8.1.4.1. Si aeróbico
8.1.4.1.1. Piruvato --> Acetil CoA
8.1.4.1.2. Por cada piruvato se genera 1 NADH
8.1.4.1.3. En la mitocondria
8.1.4.1.4. Por el complejo enzimático piruvato deshidrogenasa
8.1.4.2. Si anaeróbico
8.1.4.2.1. Piruvato --> lactato
8.1.4.2.2. Usa el NADH y da NAD
8.1.4.2.3. Importante porque así la glucólisis puede obtener NAD para usar de nuevo
8.1.4.2.4. Por lactato deshidogenasa
8.1.4.2.5. El hígado puede pasar el lactato a piruvato y hacer el Ciclo de Cori (!)
9. Sesión 31
9.1. Ciclo de Krebs
9.1.1. O ciclo de los ácidos tricarboxílicos
9.1.2. Funciones
9.1.2.1. Camino oxidativo y común de Acetil CoA
9.1.2.2. Fuente de Coenzimas a CO2 reducidas que proporciona el sustrato para la cadena respiratoria (NADH y FADH2)
9.1.2.3. Actúa como acoplamineto para los caminos catabólicos y anabólicos
9.1.2.4. Proporciona precursores para síntesis de aminoácidos y nucléotidos
9.1.2.5. Sus componentes tienen un efecto que controla directa o indirectamente las vías
9.1.3. Datos:
9.1.3.1. (Dato: Acetil CoA tiene 2 carbonos porque viene de la descarbolixación del piruvato)
9.1.3.2. La descubre Adolfo Krebs
9.1.3.3. Se hace en la mitocondria
9.1.3.4. Anfibólica
9.1.3.4.1. Catabolismo
9.1.3.4.2. Anabolismo
9.1.3.5. 8 Rxn cíclicas que oxidan Actil CoA
9.1.3.6. Se forma 2 CO2, GTP, 3 NADH, FADH2
9.1.3.7. Si no hay oxígeno no se lleva a caboo
9.1.3.8. Actil CoA + 3NAD + FAD + GDP + Pi + H2O --> 2CO2 + CoA + 3NADH + FADH2 + GTP (!)
9.1.4. Pasos
9.1.4.1. Mnemotecnia: Cindy Is Kinky So She Fucks More Often o Antonio compró infusiones como si sufriera fuertes molestias orgánicas
9.1.4.2. 1.- Citrato
9.1.4.2.1. Condensación del Acetil CoA (2 carbonos) + Oxalacetato (4 carbonos) = Citrato (6 carbonos)
9.1.4.2.2. Llevada por la citrato sintasa
9.1.4.2.3. La hidrólisis del enlace tioster de A. CoA conduce la reacción
9.1.4.2.4. Es irreversible, excepto si se usa ATPcitrato liasa
9.1.4.3. 2.- Isocitrato
9.1.4.3.1. 6 carbonos
9.1.4.3.2. El citrato es isomerisado por aconitasa (!) a isocitrato
9.1.4.3.3. 2 etapas
9.1.4.3.4. Sólo se cambia el lugar del grupo hidroxilo
9.1.4.4. 3.- Alfacetoglutarato y CO2
9.1.4.4.1. El isocitrato se oxida
9.1.4.4.2. Por la isocitrato deshidrogenasa (un complejo enzimático)
9.1.4.4.3. Se elimina el primer CO2 y primer NADH
9.1.4.4.4. 2 etapas
9.1.4.5. 4.- Succinil CoA y CO2
9.1.4.5.1. El a-cetoglutarato se oxida
9.1.4.5.2. Por la a-cetoglutarato deshidrogenasa
9.1.4.5.3. Se forma otro CO2 y se libera otro NADH
9.1.4.5.4. Totalmente irreversible
9.1.4.6. 5.- Succinato
9.1.4.6.1. Por la succinil CoA sintetaza
9.1.4.6.2. Por el rompimiento de tioester se genera el GTP (!) fosforilación
9.1.4.6.3. GTP + ADP <--> ATP + GDP
9.1.4.7. 6.- Fumarato
9.1.4.7.1. Se oxida el succinato
9.1.4.7.2. Por la succinato deshidrogenasa
9.1.4.7.3. Los 2 átomos de H son aceptados y se suelta un FADH2
9.1.4.7.4. Inhibida por malonato
9.1.4.8. 7.- Malato
9.1.4.8.1. Se le añade agua al fumarato
9.1.4.9. 8.- Oxalacetato
9.1.4.9.1. Por malato deshidraogenasa
9.1.4.9.2. El malato se oxida
9.1.4.9.3. Se genera NADH (!)
9.1.4.9.4. El OAA puede (más Acetil CoA) seguir el ciclo
9.1.5. Más datos
9.1.5.1. OAA como punto de ensamblaje
9.1.5.1.1. Se puede ver como catalizador
9.1.5.1.2. El OAA es punto de ensamblaje importante en el metabolismo... de nuevo
9.1.5.2. Significado del ciclo
9.1.5.2.1. Oxidación completa de Acetil CoA
9.1.5.2.2. Genera ATP
9.1.5.2.3. Vía oxidativa final común
9.1.5.2.4. Integración de vías metabólicas importantes
9.1.5.2.5. Las grasas requieren carbohidratos para oxidarse
9.1.5.2.6. El exceso de carbohidratos se convierte en grasas
9.1.5.2.7. No se pueden generar cabohidratos desde grasas (!)
9.1.5.2.8. Los aminoácidos se incorporan al ciclo
9.1.5.2.9. El ciclo es anfibólico
9.1.5.2.10. Tiene un papel anaplerótico
9.1.5.3. Notas importantes
9.1.5.3.1. Se dan 2 moléculas de CO2 en el paso 3 y 4 (!)
9.1.5.3.2. Acetil CoA se oxida totalmente en una vuelta
9.1.5.3.3. Se genera energía en
9.1.5.3.4. 33 % de la energía se usa para ATP, la demás se usa para temperatura corporal
9.1.5.3.5. Por cada vuelta del ciclo se generan 10 ATP
9.1.5.3.6. Por cada glucosa se generan 32 ATP
9.1.5.4. Acetil CoA
9.1.5.4.1. Puede hacer:
9.1.5.4.2. Síntesis de cuerpos cetónicos
9.1.5.4.3. Ciclod e Krebs
9.1.5.4.4. Síntesis de ácidos grasos
9.1.5.4.5. Síntesis de esteroides
9.1.5.4.6. Es camino final oxidativo de los productos alimenticios
9.1.5.5. Integración de vías metabólicas importantes
9.1.5.5.1. Los carbohidratos se metabolizan por vía glucolítica a piruvato, luego a Acetil CoA y luego al ciclo de Krebs
9.1.5.5.2. Los aminácidos glucogénicos, después de la transaminación pueden entrar en partes del ciclo de Krebs
9.1.5.5.3. Los aminoácidos cetogénicos dan Acetil CoA
9.1.5.6. Los carbohidratos se requieren para oxidar grasas
9.1.5.6.1. La oxidación de grasas necesita oxalacetato que viene del piruvato, que viene de carbohidratos
9.1.6. Regulación
9.1.6.1. Piruvato --/--> Acetil CoA
9.1.6.1.1. ATP, Acetil CoA, NADH, ácidos grasos
9.1.6.1.2. Activa Calcio
9.1.6.2. Acetil CoA --/--> citrato
9.1.6.2.1. NADH, succinil CoA, citrato, ATP
9.1.6.2.2. Activa Calcio
9.1.6.3. Citrato --/--> isocitrato
9.1.6.3.1. Fluroacetato (tóxico)
9.1.6.4. a-cetoglutarato --/--> succinil CoA
9.1.6.4.1. succinil CoA, NADH, Arsenito (tóxico)
9.1.6.4.2. Activa el calcio
9.1.6.5. Fumarato --/--> malato
9.1.6.5.1. Malonato (tóxico)
9.1.7. Recordar
9.1.7.1. ¿En qué paso se oxida totalmente el Acetil CoA? 3 y 4
9.1.7.2. Una molécula de glucosa da 2 A. CoA, así que una glucosa se oxida en dos vueltas del ciclo
9.1.7.3. Los C que se liberan como CO2 son de A. CoA, no los del OAA (oxalacetato)
10. Sesión 32
10.1. Cadena de transporte de electrones
10.1.1. Dijo que venía en el Karp
10.1.2. Define
10.1.2.1. Una serie de transportadores de e que se encuentran en
10.1.2.1.1. Membrana interna mitocondrial de eucariotas
10.1.2.1.2. Membrana plasmática de procariotas
10.1.2.1.3. Membrana tilacoide
10.1.2.2. Estos e se aceptan en al fosforilación del ATP
10.1.3. Función
10.1.3.1. Transferir e del NADH al O2
10.1.3.2. A través de 3 grandes complejos proteícos
10.1.3.2.1. Comlejo I, III y IV
10.1.4. Orden de los transportadores electrónicos
10.1.4.1. Los electrones van a complejos que van de menos potencial (E) a mayor potencial (E)
10.1.5. Fuente de oxidantes reductores (H o e)
10.1.5.1. Las vías metabólicas --> oxidación de carbohidratos, proteínas y lípidos libera energía
10.1.5.2. NAD y FAD recogen H
10.1.6. Componentes de la cadena
10.1.6.1. Complejos
10.1.6.1.1. Complejo
10.1.6.1.2. Complejo I
10.1.6.1.3. Entre el I y II hay ubiquinona (CoQ)
10.1.6.1.4. Complejo II
10.1.6.1.5. Entre II y II hay ubiquinona (CoQ)
10.1.6.1.6. Complejo III
10.1.6.1.7. Complejo IV
10.1.6.2. Otros
10.1.6.2.1. NAD
10.1.6.2.2. FAD
10.1.6.2.3. CoQ
10.1.6.2.4. (El complejo II no bombea H, sólo se los pasa a CoQ)
10.1.7. Complejos
10.1.7.1. Complejo I
10.1.7.1.1. NADH transfiere sus 2 e a FMN, y así se crea FMNH2
10.1.7.1.2. FMNH2 pasa los e a Fe-S
10.1.7.1.3. LLegan los e a CoQ, se reduce y crea QH2 (ubiquinol)
10.1.7.1.4. NADH --> FMN --> FMNH2 --> Fe-S --> CoQ --> QH2
10.1.7.1.5. El flujo de 2e desde NADH hasta Q produce el bombeo de 4 H
10.1.7.2. Complejo II
10.1.7.2.1. FAD recibe e y se hace FADH2 (creado por la transformación de succionato a fumarato)
10.1.7.2.2. FAD --> Fe-S centro I --> Fe-S centro 2 --> Fe-S centro 3 --> CoQ
10.1.7.2.3. No transporta H, por eso se forman más ATP con NAD que con FAD
10.1.7.3. Complejo III
10.1.7.3.1. Función:
10.1.7.3.2. Acepta e de QH2, los manda al citocromo b y Fe3
10.1.7.3.3. Luego pasa al Ciclo Q (!)
10.1.7.4. Complejo IV
10.1.7.4.1. Función
10.1.7.4.2. Llegan los e del citocromo C, pasan a Cu(a), luego a Hemo a, luego a Hemo a3, llega el oxígeno y se reduce, pasan al Cu(b)
10.1.7.4.3. Cit C (móvil del complejo III) --> Hemo a --> Hemo a3 --> llega oxígeno y se reduce ("centro binuclear) --> Cu(b)
10.1.7.5. Complejo V
10.1.7.5.1. 12 unidades
10.1.8. Datos
10.1.8.1. Los electrones van de 4 en 4
10.1.8.1.1. Como el oxígeno está en forma molecular (O2), y cada oxígeno requiere 2 electrones, salen dos moléculas de agua.
10.1.8.1.2. Cada NADH bombea 2 pero entran 2 NADHs (para que sean los 4 electrones)
10.1.8.2. 6 protones se bombean por cada FADH2
10.1.8.3. La cadena genera 32 ATP
10.1.9. Inhibición
10.1.9.1. Retonina y amital
10.1.9.1.1. Inhibe a nivel de la NADH deshidrogenasa
10.1.9.1.2. Impide la utilización del NADH como sustrato
10.1.9.1.3. No se transfieren los e en el complejo I
10.1.9.2. Antimicina A
10.1.9.2.1. Inhibe a nivel del cit b, interrumpe flujo de e
10.1.9.3. Azida y cianuro
10.1.9.3.1. Bloquea el flujo de e en la cit c oxidasa
10.1.9.3.2. Reaccionan con la forma férrica de Hemo a3
10.1.9.3.3. Co inhibe la forma ferrosa de Hemo a3
10.1.10. Lanzaderas
10.1.10.1. NAD y FAD no pueden pasar por la membrana interna mitocondrial
10.1.10.2. Lanzadera gliceral-fosfato
10.1.10.2.1. En el músculo
10.1.10.2.2. Pasa los e de NADH (afuera) a un FAD que ya está adentro de la membrana
10.1.10.2.3. NADH afuera de la membrana mitocondrial --> FAD + electrones dentro de la membrana
10.1.10.3. Lanzadera malato-aspartato
10.1.10.3.1. En el corazón e hígado
10.1.10.3.2. Reacción de transaminación (para entrar)
10.1.10.3.3. Reacción de desanimación (para salir)
10.1.11. Patologías
10.1.11.1. Neuropatía óptica hereditaria
10.1.11.1.1. Mutación del complejo I
10.1.11.1.2. No se forma NADH o no se transfieren e a CoQ
10.1.11.1.3. Menos energía
10.1.11.1.4. Se degeneran los ROS
10.1.11.1.5. Enfermedad progresiva
11. Sesión 33
11.1. Fosforilación oxidativa
11.1.1. Repaso
11.1.1.1. (Se generan 10 protones por NADH en la cadena)
11.1.1.1.1. 4 en el complejo I, 4 en el complejo II, y 2 en el complejo IV
11.1.1.2. Deshidrogenasas se activan por Calcio, y dan NADH y FADH2
11.1.1.3. El complejo V tiene 12 unidades
11.1.2. Teoría quimiosmótica de Mitchels
11.1.2.1. Como hay protones en la cavidad intermembranal, el pH es ácido y se crea un "potencial químico"
11.1.2.2. Como hay cargas +, en la cavidad intermembranal, se crea "potencial eléctrico"
11.1.2.3. Potencial químico + eléctrico = potencial electroquímico
11.1.2.3.1. Sencisho, como los argentinos
11.1.2.4. Eso crea una fuerza protomotriz(!)
11.1.2.5. Así se acomplan los complejos I-IV con la ATPasa
11.1.3. ATPsintasa
11.1.3.1. Dominios
11.1.3.1.1. Fo
11.1.3.1.2. F1
11.1.4. Regulación
11.1.4.1. La "proteína inhibidora" pega los F1 y hace que no se muevan, entonces no se sintetiza ATP
11.1.4.2. La "proteína desacoplante o termogenina", hace que en lugar de ATP se produzca calor
11.1.4.2.1. En los recién nacidos por ejemplo
11.1.4.3. Si hay ADP se activa, el ATP inhibe
11.1.5. Constente respiratoria
11.1.5.1. Constante = E3 / E4
12. Sesión 35
12.1. Oxidación de ácidos grasos
12.1.1. En la mitocondria
12.1.1.1. Entre la cavidad intermembranal y matriz
12.1.2. Activación
12.1.2.1. Los ácidos grasos largos (22+)deben activarse (como Acil CoA)
12.1.2.1.1. Se usa 1 ATP
12.1.2.1.2. ATP + ác. graso --hidrólisis--> ADP + tirofosfato
12.1.2.2. Los ácidos grasos cortos no deben activarse
12.1.3. Cuando se activan...
12.1.3.1. Se activan como Acil CoA
12.1.3.2. Se une a la carnitina
12.1.3.2.1. Formada por lisina y metionina
12.1.3.2.2. Y crea Acil Carnitina
12.1.3.2.3. Por la carnitina acil transferasa
12.1.3.3. Así puede pasar a la matriz y seguir con la oxidación
12.1.3.4. Cuando pasan a la matriz la Carnitina Acil Transferasa II le quita la carnitina y deja la Acil CoA de nuevo
12.1.3.4.1. O sea que carnitina se usa sólo para pasar el ácido graso a la matriz
12.1.4. Ahora sí B-oxidación
12.1.4.1. En ácido graso saturado
12.1.4.1.1. 4 enzimas y reacciones: (!)
12.1.4.1.2. De ácido palmítico (ejemplo)
12.1.4.1.3. 1.- Deshidrogenación
12.1.4.1.4. 2.- Hidratación
12.1.4.1.5. 3.- Deshidrogenación
12.1.4.1.6. 4.- Tiolisación
12.1.4.1.7. Al final
12.1.4.2. En ácido graso insaturado
12.1.4.2.1. Se B-oxida normal hasta llegar a la insaturación
12.1.4.2.2. 1.- Si la insaturación está en el carbono B(beta)
12.1.4.2.3. 2.- Si la insaturación no está entre alfa y beta
12.1.4.2.4. En 1.- y 2.-, como ya tiene instaruación (doble enlace), no se usa la primera deshidrogenación, entonces no se forma el FADH2
12.1.4.2.5. 3.- Si tiene un trans y un cis justo a su lado
12.1.4.3. Si ácido graso de cadena impar
12.1.4.3.1. Se oxida normal pero va a quedar un ácido de 3 carbonos + CoA = "propionil CoA"
12.1.4.3.2. Propionil CoA
12.1.4.3.3. A D-Metilmalonil CoA
12.1.4.3.4. A L-metilmalonil CoA
12.1.4.3.5. A succinil CoA
12.1.5. Problemas
12.1.5.1. Buscar qué sucede en acetoacidosis
12.1.5.1.1. En diabéticos
12.1.5.1.2. Se usa la grasa en lugar de glucosa y se acumulan cuerpos cetónicos
12.1.5.1.3. Las cetonas son tóxicas y se genera acetoacidosis
12.1.5.1.4. Síntomas
12.1.5.2. Y buscar problemas con falta de enzimas
12.1.5.2.1. Causa hipoglucemia hipocetósica
12.1.6. Importante
12.1.6.1. Saber cuántos NADH, FADH2, ATP y todo eso se genera dependiendo de cuántos carbonos
13. Sesión 36
13.1. Glucogenolisis y glucogénesis
13.1.1. Presentación:
13.1.2. Glucógeno
13.1.2.1. Homopolisacárido de reserva energética en células animales
13.1.2.2. En todas las células
13.1.2.2.1. 5-8 % de hígado
13.1.2.2.2. 1-3 % del músculo
13.1.2.3. Hasta 50 mil unidades de glucosa
13.1.2.3.1. Peso molecular de 5 millones
13.1.2.4. No altera presión osmótica
13.1.2.5. Parece amilopectina
13.1.2.5.1. Cadena de uniones alfa(1-4)
13.1.2.5.2. Ramificaciones cada 8-12 alfa(1-6)
13.1.2.6. En hepatocito
13.1.2.6.1. 0.01 microM
13.1.2.7. En sangre
13.1.2.7.1. 5mM de glucosa
13.1.2.8. En músculo e hígado
13.1.2.8.1. Hombre de 70 kg
13.1.2.8.2. Hombre de 140 kg
13.1.3. Glucogenolisis
13.1.3.1. Hígado
13.1.3.1.1. Glucagón generado por células alfa del páncreas
13.1.3.1.2. El glucógeno se agota en 12-24 hr
13.1.3.2. Músculo
13.1.3.2.1. Adrenalina activa
13.1.3.2.2. En situación extenuante se acaba en 1 hr
13.1.3.3. Eventos
13.1.3.3.1. Eventos (glucagón)
13.1.3.3.2. Eventos en músculo (ejercicios)
13.1.3.3.3. Eventos (adrenalina)
13.1.3.3.4. Eventos (impulso del músculo)
13.1.3.3.5. Fosforilasa a(!)
13.1.3.4. De glucógeno a...
13.1.3.4.1. Glucógeno
13.1.3.4.2. Deja 4 C de ramificación
13.1.3.4.3. Pasa 3 de los 4 C de ramificación para abajo (deja 1 C de ramificación nada más)
13.1.3.4.4. Quita ese C que sobra y deja línea recta
13.1.3.4.5. La fosfogluco mutasa
13.1.4. Glucogénesis
13.1.4.1. En dónde
13.1.4.1.1. En hígado y poco en músculo
13.1.4.1.2. Activado por insulina en altos niveles de glucosa. Células B.
13.1.4.2. Glucosa
13.1.4.3. A Glucosa-6-fosfato
13.1.4.3.1. Por una hexocinasa
13.1.4.4. A Glucosa-1-fosfato
13.1.4.4.1. Por la fosfoglucomutasa
13.1.4.4.2. Usa 1 ATP
13.1.4.5. A UDP-glucosa
13.1.4.5.1. Entra UTP y sale PPi
13.1.4.5.2. Glucosa-1-fosfato uridiltransferasa
13.1.4.6. Disacárido + nuevo monómero de glucosa
13.1.4.6.1. Por la glucógeno sintasa
13.1.4.6.2. Sale el UDP que estaba pegado
13.1.4.6.3. Está en forma lineal... para pasarlo a ramificada: "enzima ramificante de glucógeno" le pasa 6-7 carbonos a una rama
14. Sesión 37
14.1. Gluconeogénesis
14.1.1. ¿Qué es?
14.1.1.1. Crear glucosa a través de monómeros no glucosídicos
14.1.1.1.1. Lactato
14.1.1.1.2. Aminoácidos glucogénicos
14.1.1.1.3. Glicerol
14.1.1.1.4. Propinil CoA
14.1.2. ¿Dónde?
14.1.2.1. Mitocondria y citoplasma
14.1.2.2. En hígado y poco en la corteza renal
14.1.3. ¿Quién tiene la cadena de Carmela?
14.1.3.1. ¿Qué quiere la niña fresa?
14.1.4. Enzimas clave
14.1.4.1. Regresan las 3 reacciones irreversibles de la glucolisis en 4 pasos.
14.1.4.2. Piruvato carboxilasa
14.1.4.3. Fosfoenol piruvato carboxicinasa
14.1.4.4. Fructosa 1-6 bifosfatasa
14.1.4.5. Glucosa-6-fosfatasa
14.1.5. Eventos
14.1.5.1. Personal: revisar esquema del cuaderno
14.1.5.2. En la glucolisis:
14.1.5.2.1. Fosfoenilpiruvato ---piruvato cinasa + biotina (genera ATP)--> Piruvato
14.1.5.3. Pero en la gluconeogénesis (!! enzimas)
14.1.5.3.1. Regresa la reacción pero en dos pasos
14.1.5.3.2. Piruvato --piruvato carboxilasa (usa ATP)--> Oxalacetato
14.1.5.3.3. De Oxalacetato --PEP carboxcinasa (usa GTP)--> fosfoenilpiruvato
14.1.5.4. En la mitocondria
14.1.5.4.1. Esto está medio difícil de poner aquí
14.1.5.4.2. Piruvato --> piruvato carboxilasa --> Oxalacetato --malato deshidrogenasa--> malato. El malato sale de mitocondria
14.1.5.4.3. Malato --> OAA --> PEP carboxicinasa--> PEP (fosfoenilpiruvato)
14.1.5.4.4. O primero lactato --lactato deshidrogenasa--> Piruvato--> OAA--> PEP
14.1.5.5. En la glucolisis:
14.1.5.5.1. De glucosa --> glucosa-6-fosfato--> fructosa-6-fosfato--> fructosa 1,6-difosfato
14.1.5.6. En la gluconeogénesis
14.1.5.6.1. De fructosa 1,6-bifosfato --fructosa 1,6-bifosfatasa (sale Pi y entra agua)--> fructosa-6-fosfato-->glucosa-6-fosfato--glucosa-6-fosfatasa (sale Pi y entra agua)--> glcuosa
14.1.5.6.2. O sea al revés con diferentes enzimas
14.1.6. Gastos
14.1.6.1. Cuesta más energía crear una molécula de glucosa de piruvato por ejemplo, que la energía que da una glucosa hasta piruvato
14.1.7. Regulación
14.1.7.1. Pirvuato carboxilasa
14.1.7.1.1. Acetil CoA la activa y favoroce formación de OAA
14.1.7.2. Fructosa 1,6 bifosfatasa
14.1.7.2.1. Citrato la activa
14.1.7.2.2. AMP la inhibe
14.1.7.3. ATP activa gluconeogénesis
14.1.7.3.1. Porque ya hay suficiente energía
14.1.7.4. Hormonal
14.1.7.4.1. Glucagón y glucocorticoides activan
14.1.7.4.2. Insulina inhibe gluconeogénesis
14.1.7.5. Lo que inhibe la glucólisis activa la gluconeogenesis
14.1.8. Ciclo de la alanina
14.1.8.1. Igual es díficil ponerlo acá
14.1.8.2. De piruvato se puede crear alanina en músculo, y de alanina se puede crear piruvato en el hígado
14.1.8.3. Imagen
15. Sesión 38
15.1. Vía de fosfogluconato
15.1.1. Presentación:
15.1.2. O vía de las pentosas o vía de la hexosamonocarbono
15.1.3. Vía alterna de la oxidación de la glucosa
15.1.4. ¿Qué es?
15.1.4.1. En citoplasma
15.1.4.2. Hígado y tejido graso, usan 3el 30 % de la glucosa así
15.1.4.3. También importante en glándula mamaria lactando
15.1.4.4. Proporciona el poder reductor (NADPH) (!) para las vías metabólicas
15.1.4.4.1. Síntesis de esteroides
15.1.4.4.2. De colesterol y ácidos grasos
15.1.4.4.3. De ácidos grasos
15.1.4.4.4. Niveles de glutation reducido
15.1.4.5. Fuente de pentosas para ácidos nucléicos
15.1.4.6. En músculo esqulético no hay este ciclo
15.1.5. Fases
15.1.5.1. Oxidativa
15.1.5.1.1. Irreversible
15.1.5.1.2. 1.- Oxidación de glucosa-6-fosfato
15.1.5.1.3. 2- Hidrólisis de 6-fosfogluconolactona
15.1.5.1.4. 3.- Oxidación y descarboxilación de 6-fosfogluconato
15.1.5.2. No oxidativa
15.1.5.2.1. Se pasa el grupo ceto a aldosa
15.1.6. Regulación
15.1.6.1. Cuando hay desarrollo se necesitan ribosas
15.1.6.2. Si hay NADPH, se inhibe la oxidación
15.1.6.3. Si se necesita glucosa-6-fofato, se va a glucólisis y no ocurre vía de las pentosas
15.1.6.4. Si se necesita NADPH o ribosa-5-fosfato se activa la vida de las pentosas
15.1.6.5. Si se requiere más NADPH que ribosa
15.1.6.5.1. Vía oxidante
15.1.6.5.2. Vía no oxidante
15.1.6.5.3. Así se produce fructosa-6-fosfato y sólo sale NADPH
15.1.6.6. Si se usa más ribosa que poder reductor (NADPH)
15.1.6.6.1. Como en división celular
15.1.6.6.2. Vía oxidativa
15.1.6.7. Se se requiere NADPH y ribosa
15.1.6.7.1. Vía oxidativa
15.1.6.7.2. Vía no oxidativa
15.1.6.8. Si se requieren NADPH y ATP
15.1.6.8.1. Vía oxidativa
15.1.6.8.2. La fase no oxidativa da fructosa-6-fosfato y glucosa-6-P para generar ATP
15.1.7. Vs radicales libres
15.1.7.1. Usa GSSG (gluation disulfuro) que se transforma a GSH (glutation)y usa NADPH para eliminar radicales libres
15.1.8. Patologías
15.1.8.1. Déficit de G6DP
15.1.8.2. Anemia hemolítica
15.1.8.2.1. Bajo G6DP --> bajo NADPH
15.1.8.2.2. Entonces el eritrocito no puede mantener el grupo hemo ni sulfhidrilo
15.1.8.2.3. Causa corpúsculo de Heinz
15.1.8.3. Favismo
15.1.8.3.1. Habas tienen vicina y convicina, genera divicina e isouramilo y mata eritrocitos
15.1.8.4. En la malaria
15.1.8.4.1. Se usa primaquina, que genera peróxido
15.1.8.4.2. Pero si no hay G6Dp, el microorganismo patológico no puede vivir... así que es algo bueno
16. Sesión 34
16.1. Síntesis de ácidos grasos
16.1.1. General
16.1.1.1. En el citosol
16.1.1.2. En hígado, cerebro, riñón, pulmones y tejido adiposo
16.1.1.3. Cofactores:
16.1.1.3.1. NADPH, Mn2+, Biotina, HCO3
16.1.1.4. El principal precursor es: malonil CoA y palmitato (!)
16.1.1.4.1. El malonil viene de Acetil CoA
16.1.2. Etapas
16.1.2.1. 1) Transporte de Acetil CoA
16.1.2.1.1. Pasa del interior de la mitocondria al citoplasma
16.1.2.1.2. Usa el transporte de citrato para pasar
16.1.2.1.3. Acetil CoA--> citrato que sale--> Acetil CoA
16.1.2.2. 2) Formación del Malonil CoA
16.1.2.2.1. El Acetil CoA se carboxila y así forma Malonin CoA
16.1.2.2.2. Usa ATP
16.1.2.2.3. Por la Acetil CoA Carboxilasa (que viene del bicarbonato y usa biotina (B7)
16.1.2.3. 3) Reacciones del complejo de la ácido grasa sintasa
16.1.2.3.1. El malonil se descarboxila por la sintasa de ácido graso
16.1.2.3.2. Pasos
16.1.3. Regulación
16.1.3.1. Alostérica
16.1.3.1.1. Citrato +
16.1.3.1.2. Malonil -
16.1.3.1.3. Palmitol -
16.1.3.2. Hormonal
16.1.3.2.1. Insulina +
16.1.3.2.2. Glucagón -
16.1.3.3. Genes y dieta
16.1.3.3.1. Si comes carbohidratos y pocos lípidos se activa la síntesis
16.1.4. (!)
16.1.4.1. Precursores
16.1.4.2. Enzimas que forman el manolil
16.1.4.3. Enzima sintasa