1. Toxicocinética: Circuito da droga. Movimento que desenvolver no organismo, desde a entrada até a eliminação
1.1. Vias de exposição: Aguda (24h) ou crônica (semanas ou mese)
1.2. Vias de contato: Enteral: boca e ânus. Paralelo ao intestino: Paraentreal: Intradérmica, intramuscular, Endovenoso, Intravascular, Interarterial.
1.2.1. Pode ser inalado, absorvido pela pele, ingerido ou aplicado.
1.2.2. É dividia em quatro partes:
1.2.2.1. Absorção
1.2.2.1.1. É a passagem para a circulação sanguínea. A porção que entrou determina a biodisponibilidade
1.2.2.1.2. Influenciada por Ph
1.2.2.1.3. pKa
1.2.2.1.4. Interação com alimentos
1.2.2.1.5. Concentração da subtância
1.2.2.1.6. Área de absorção
1.2.2.1.7. Interação medicamentosa
1.2.2.1.8. Peso molecular
1.2.2.1.9. Solubilidade
1.2.2.1.10. Tipo de transporte
1.2.2.1.11. Motilidade do Trato gastrointestinal (TGI)
1.2.2.2. Distribuição
1.2.2.2.1. Depende de vascularização regional e permeabilidade capilar. A vascularização é maio no cérebro, fígado e rins e menor no T. Adiposo, pele, vísceras
1.2.2.2.2. PTN plámatica
1.2.2.3. Metabolização
1.2.2.3.1. Sofre influências da idade, função hepática, ligação á proteínas, indução/inibição enzimática, tero de gordura, PH local, perfusão sanguínea
1.2.2.3.2. Fase1- Catabólica: Inativa, ativa ou inaltera. Pode sofrer oxidação, redução ou hidrólise. Fase 2 - Anabólica: Torna maiores pela conjugação e mais hidrossolúveis para excretar.
1.2.2.3.3. Principalmente no fígado
1.2.2.4. Excreção
1.2.2.4.1. A principal é a forma renal, que consiste em 1- filtração glomerular, 2- Secreção tubular ativa, 3- Reabsorção tubular passiva
1.2.2.4.2. Também pode ser eliminada pelos pulmões, pele, bile
2. Discente: Luana dos Santos Aquino
3. Toxicodinâmica estuda os mecanismos de ação das substâncias nocivas, ou seja, a relação do agente tóxico com o ser biológico.
3.1. Enzimas que degradam a membrana
3.1.1. Fosfolipases que degradam a membrana, como por exemplo as Fosfolipases a2, que rompem as membranas celulares por meio da ação enzimática nos lipídios
3.1.1.1. Alguns fosfolipidios de membrana são: fosfatidilcolina, fosfatidilinusitol, Fosfatidil etanolamina, Fosfatidil serina, fosfatidil bifosfato
3.1.1.1.1. O resultado da reação é ácido Araquidônico, que por meio da COX (ciclooxigenase) é transformada em: Prostaglandina, Tromboxano e Prostaciclina
3.1.1.2. Cobras como: Jararaca e Jararacuçu possuem a fosfolipase a2
3.2. Eletroquímica
3.2.1. Ocorre por meio de substâncias que interferem na permeabilidade da membrana. Fechar ou abrir canais ou paralisar receptores
3.2.2. Os piretroides (Derivado de crisântemo) criam abertura de canal iônico e com isso deixam a célula despolarizada. Por exemplo, a ivermectina abre o canal de cloro e com isso a célula fica negativa, ou seja, a hiperpolarização dela faz com que ela fique "parada", com atividade reduzida do SN e muscular.
3.2.2.1. Entra sódio, cálcio: Despolarização
3.2.2.1.1. Excitação
3.2.3. Entrada de cloro por meio da proteína de membrana Gabaa (SN) que permite a ação dos benzodiazepínicos e barbitúricos
3.2.3.1. Hiperpolarizado: Paralisado
3.3. Inibição enzimática
3.3.1. Vias metabólicas são comprometidas
3.3.1.1. EX: Os venenos como o chumbinho possuem organofosforados e carbamatos que inibem a acetilcolinesterase. A acetilcolina sobe e em excesso ela causa sialorreia (saliva em excesso), miose (Diminuição da pupila), bradicardia (Batimentos diminuídos), há a contração das musculatura lisa, ou seja, aumenta o peristaltismo, os brônquios e traqueias se fecham levando a uma dificuldade respiratória e por consequência há o aumento da secreção. O animal pode ter uma parada cardíaca.
3.3.1.2. Lesões inespecíficas, químicas, desintegrando o tecido. Ou ainda pode ocorrer por meio de quelante, como o cálcio que gera quadro hemorrágico
3.4. Canais de sódio voltagem dependente
3.4.1. Impede a despolarização: Lidocaína, xilocaína, cocaína
3.4.1.1. Bloqueia a dor
3.5. Agonista: Estimula função de determinado receptor
3.5.1. Antagonista: Bloqueia determinado receptor
3.6. Inibição de síntese de ATP
3.6.1. Não produz ATP
3.6.2. Bloqueia ciclo de Krebs
3.6.2.1. Acometem coração e tecido nervoso
3.6.2.1.1. Morte súbita
3.6.2.1.2. Demanda energética é grande
3.6.3. EX: Palicourea marcgravii (Cafezinho)