1. récepteurs membranaire
1.1. R couplés aux protéines G
1.1.1. le récepteur : GP de 7 hélices transmb qui définissent des puits = poche hydrophobe. couplage de la protection G entre 5 et 6
1.1.2. protéine G : cytologique, hétérotrimère. Gs ; Gi/o ; Gq/11 Au repos = lié à un GDP, activité GTPasique
1.1.3. principaux effecteurs =
1.1.3.1. adénylate cyclase
1.1.3.1.1. tranforme ATP en AMPc = qui va aller activer une PKA = effet immédiat ou retardé (facteur CREB). AMPc dégradé en AMP5' par la PDE
1.1.3.2. phospholipase C
1.1.3.2.1. transforme PIP2 en IP3 (augmente Ca+ cytosolique) + DAG (dépend du Ca+ pour aller activer une PKC)
1.1.3.3. canaux ionique K+
1.1.3.3.1. exemple R muscarinique 2 à l'acéthylcoline. prot Gi = ouverture canal et sortie de K+ = hyperpolarisation = diminution excitabilité
1.2. R à activité enzymatique
1.2.1. R guanylate cyclase
1.2.1.1. activé par des H cardiaques = ANP, BNP. transformation de GTP en GMPc = active une PKG
1.2.1.1.1. pas la cible de M
1.2.2. R protéine kinase
1.2.2.1. R à l'insuline = tétramérique. activité tyrosine kinase = phosphorylation des protéines (nécessite ATP)
1.2.2.1.1. effet immédiat = métabolisme énergétique effet retardé = modifie transcription
1.2.2.2. R aux facteurs de croissance = monomérique, se dimérise avec fixation du L = phosphorylation protéines
1.2.2.2.1. effet retardé = modifie transcription
1.2.3. R couplés à une activité pro kinase = R binaire
1.2.3.1. protéine qui fixe l'agoniste et qui va aller activer un autre R avec activité kinase. R à la cytokine, à l'H de croissance, à l'érythropoiétine
1.3. R-canaux, R incluant un canal ionique
1.3.1. R composé de 4 hélices transmb. liaison avec agoniste = ouverture du canal fixation possible du lingand (NM) ou d'un modulateur allostérique
1.3.1.1. R perméable au Na+
1.3.1.1.1. R nicotinique à l'Ach = R composé de 5 ssu (ααβδγ), chaque unité a 4 hélice (2 = canal) fixation d'achetable = ouverture = entré Na+ = dépolarisation = contraction muscle strié squelettique
1.3.1.1.2. R 5HT3 à la sérotonine = ces antagonistes sont des anti-émétiques
1.3.1.2. R perméable au Ca+
1.3.1.2.1. R NMDA au glutamate = antagoniste de ce R utilisé contre Alzheimer
1.3.1.3. R perméable au Cl-
1.3.1.3.1. R GABA = les benzodiazépine seront des modulateurs allostériques = augmente l'hyperpolarisation
2. R intra-cellulaire
2.1. exemple pathologie en cas de hyper-aldostéronisme = rétention hydrosodée, source d'oedème
3. enzymes
3.1. inhibiteur réversible
3.1.1. compétitif = inhibiteur en compétition avec le substrat (réversible, mais attention à garder une C stable)
3.1.2. incompétitif = se fixe au complexe enzyme-substrat (une fois le site de fixation pour l'inhibiteur créé) = puis il empêche la réaction (il est insensible à la C de substrat, mais il est inefficace si pas assez de substrat)
3.1.3. non compétitif = se fixe sur site allostérique puis modifie le site actif (efficace qlq soit la C de substrat, et sélectif de l'enzyme, mais il existe peu de M non compétitif)
3.2. inhibiteur irréversibles
3.2.1. marqueur d'affinité = inhibe définitivement, très forte affinité pour le site actif
3.2.2. inhibiteur suicide = analogue du substrat, ce lie à l'enzyme et la transforme
4. généralités
4.1. on connait 450 cibles de M, avec une réserve de cible de 10 000
4.2. effet immédiat (ms, s, minute) ou retardé (h ou jours) = modification de la transcription
5. transporteur membranaire
5.1. pompe ionique ou ATPase : transport uni/bidirectionnel actif
5.1.1. sodium/potassium ATPase
5.1.1.1. sortie de 3 Na+ / entrée de 2 K+. propriété cardiotonique = effet isotrope positif (augm calcium)
5.1.2. pompe à proton
5.1.2.1. échange de 2H+ pariétale avec 2K+ estomac = acidification milieu gastrique (histamine se fixe sur R H2)
5.2. transporteurs : transport uni/bidirectionnel passif, selon un gradient
5.2.1. échangeur Na+/Ca+
5.2.1.1. entrée de 3 Na+ / sortie de 1 Ca+
5.2.2. cotransport Na+/K+/2Cl-
5.2.2.1. symport, réabsorption dans glomérule reinale. inhibition de ce R = effet natriurétique et diurétique car augmentation élimination de sodium + eau
5.2.3. recapture des neuro-médiateurs
5.2.3.1. cotransport NM / 3 Na+ / Cl- noradrénaline = système NET sérotonine = SERT dopamine = DAT
5.3. canaux ioniques : transport d'ion selon un gradient
5.3.1. 1er type = canaux voltage dépendant, selon potentiel de membrane ( 3 états = ouvert, fermé activable ou fermé inactivable) 2eme type = suite à une stimulation chimique (ATP, NM, 2nd messager) 3eme type = dépend d'une protéine G
5.3.2. canaux Na+ voltage-dep
5.3.2.1. phase de dépolarisation du PA des neurones = rôle majeur dans transmission. inhibiteur de ces canaux = anesthésiant
5.3.3. canaux K+ volt-dep
5.3.3.1. repolarisation du PA. inhibiteur de ces canaux = anti-arythmique (trouble rythme)
5.3.4. canaux Ca+ volt-dep
5.3.4.1. 4 grand type = L (+++), T, N, P. rôle dans dépolarisation des cellules cardiaques et des vaisseaux (inhibiteur = vasodilatateur, bradychardisant, anti-HTA)
5.3.5. canaux potassique ATP-dep
5.3.5.1. hétéro-octamère (4 ssu KIR, 4 ssu SUR) l'ATP est régulateur de ce canal = il ferme le canal = augmentation de K+ intracellulaire = dépolarisation = augmente sécrétion d'insuline