1. Glicilciclinas
1.1. Mecanismo de acción
1.1.1. La acción bacteriostática de la tigeciclina se debe a su unión reversible con la subunidad ribosómica 30S y a la inhibición de la traducción de las proteínas.
1.2. Espectro antibacteriano
1.2.1. L a tigeciclina presenta una actividad adicional de amplio espectro que abarca los estafilococos resistentes a meticilina, Streptococcus pneumoniae multirresistente y otras cepas sensibles de Streptococcus spp., enterococos resistentes a vancomicina, bacterias Gram negativas productoras de β-lactamasa de espectro ampliado, Acinetobacter baumannii y muchos microorganismos anaerobios.
1.3. Resistencia
1.3.1. La tigeciclina se desarrolló para hacer frente a la reciente aparición de microorganismos resistentes al grupo de las tetraciclinas, que utilizan los mecanismos de bomba de salida y protección ribosómica para obtener resistencia.
1.4. Farmacocinética
1.4.1. Después de una infusión i.v. durante 30 a 60 min cada 12 h, la tigeciclina se distribuye por todo el plasma y los tejidos corporales. No experimenta una metabolismo hepático importante y se elimina principalmente por vía biliar/fecal. No es necesario ajustar las dosis en los pacientes con trastornos renales, pero sí en caso de disfunción hepática grave.
1.5. Efectos adversos
1.5.1. La tigeciclina es bien tolerada, y sus principales efectos adversos son similares a los producidos por el grupo de las tetraciclinas.
1.6. Interacciones farmacológicas
1.6.1. Las enzimas hepáticas del citocromo P450 no metabolizan la tigeciclina, y por esta razón los fármacos que inducen o inhiben la actividad de dichas enzimas no afectan a la tigeciclina. Aunque la tigeciclina no influye significativamente sobre el tiempo de protrombina, se ha observado que inhibe la depuración de warfarina, y se recomienda controlar cuidadosamente la coagulación cuando se administren simultáneamente tigeciclina y warfarina.
2. Aminoglucósidos
2.1. Mecanismo de acción
2.1.1. Estos microorganismos tienen un sistema dependiente del oxígeno que transporta el fármaco a través de la membrana citoplasmática. A continuación, el antibiótico se une a la subunidad ribosómica 30S antes de la formación del ribosoma, donde interfiere con el acoplamiento del aparato ribosómico funcional y/o da lugar a que la subunidad 30S del ribosoma completo lea erróneamente el código genético.
2.2. Espectro antimicrobiano
2.2.1. Los aminoglucósidos son eficaces en el tratamiento empírico o provisional de las infecciones cuando se sospecha una etiología por bacilos aerobios Gram negativos, incluido Pseudomonas aeruginosa. Para lograr un efecto aditivo o sinérgico, los aminoglucósidos se combinan a menudo con un antibiótico β-lactámico, o vancomicina, o con un fármaco activo contra las bacterias anaerobias.
2.3. Resistencia
2.3.1. Puede producirse resistencia por: 1) disminución de la captación del fármaco en caso de ausencia del sistema de transporte para los aminoglucósidos, dependiente de oxígeno, o de los canales deporinas, y 2) síntesis de enzimas (p. ej., acetiltransferasas, nucleotidiltransferasas, fosfotransferasas) asociadas a plásmidos que modifican e inactivan los antibióticos aminoglucósidos.
2.4. Farmacocinética
2.4.1. Administración
2.4.1.1. La estructura policatiónica y altamente polar de los aminoglucósidos impide que sean absorbidos adecuadamente por v.o. y, por tanto, todos (excepto la neomicina) deben administrarse por vía parenteral para alcanzar unos niveles séricos adecuados.
2.4.2. Distribución
2.4.2.1. Las concentraciones alcanzadas en la mayoría de los tejidos son bajas, y la penetración es variable en la mayor parte de los líquidos corporales. Las concentraciones en el LCR son insuficientes, ni siquiera si existe inflamación meníngea.
2.4.3. Destino
2.4.3.1. Todos se excretan rápidamente por la orina, sobre todo por filtración glomerular.
2.4.3.2. Ototoxicidad, nefrotoxicidad, parálisis y exantema cutáneo
2.5. Efectos adversos
3. Macrólidos
3.1. Mecanismo de acción
3.1.1. Los macrólidos se unen irreversiblemente a un lugar de la subunidad 50S del ribosoma bacteriano e inhiben la translocación en la síntesis de proteínas
3.2. Espectro antimicrobiano
3.2.1. Corynbacterium diphtheriae
3.2.1.1. Se usa eritromicina o penicilina para erradicar el estado de portador
3.2.2. Infecciones por clamidias
3.2.2.1. La azitromicina es una alternativa a la tetraciclina para tratar infecciones uretrales, endocervicales, rectales o epididimarias no complicadas por Chlamydia.
3.2.2.2. Le eritromicina e es el fármaco de elección para infecciones urogenitales debidas a Chlamydia que ocurren durante el embarazo
3.2.3. Enfermedad de los legionarios (8Legionelosis)
3.2.3.1. La azitromicina es el tratamiento de elección
3.2.4. Sífilis
3.2.4.1. Se usa eritromicina para tratar la sífilis en pacientes alérgicos a la penicilina G
3.2.5. Se han identificado varios mecanismos de resistencia: 1) la incapacidad del microorganismo para captar el antibiótico o la presencia de una bomba con flujo de salida; ambos limitan la cantidad de fármaco intracelular; 2) disminución de la afinidad de la subunidad ribosómica 50S por el antibiótico por metilación de una adenina en la subunidad 23S del ARN ribosómico bacteriano, y 3) presencia de una eritromicinesterasa asociada a los plásmidos.
3.2.6. Neumonía por micoplasma
3.2.6.1. Son eficaces eritromicina o tetraciclina
3.3. Resistencia
3.4. Farmacocinética
3.4.1. Administración
3.4.1.1. La eritromicina base se administra en tabletas con cubierta entérica o en forma esterificada, que se absorben bien por v.o., para evitar que sea destruida por el ácido gástrico. La claritromicina, la azitromicina y la telitromicina son estables en el medio ácido del estómago y se absorben fácilmente.
3.4.2. Distribución
3.4.2.1. La eritromicina se distribuye bien por todos los líquidos corporales, excepto el LCR. Es uno de los pocos antibióticos que difunden el líquido prostático y posee la característica de acumularse en los macrófagos.
3.4.3. Metabolismo
3.4.3.1. La eritromicina y la telitromicina se metabolizan extensamente e inhiben la oxidación de ciertos fármacos a través de su interacción con el sistema del citocromo P450.
3.4.4. Excreción
3.4.4.1. La eritromicina y la azitromicina se concentran principal-mente en la bilis, y su forma activa se excreta por esta vía. Se produce una reabsorción parcial a través de la circulación enterohepática, y los metabolitos inactivos se eliminan por la orina. En cambio, la claritromicina y sus metabolitos se excretan por el riñón y el hígado
3.5. Efectos adversos
3.5.1. Molestias epigástricas, ictericia colestásica, ototoxicidad.
3.6. Interacciones
3.6.1. En ciertos pacientes puede existir interacción con la digoxina y el antibiótico elimina una especie de microorganismos de la flora intestinal que habitualmente inactiva la digoxina, lo que aumenta su reabsorción a partir de la circulación enterohepática. No se han descrito interacciones para la azitromicina.
4. Clindamicina
4.1. Mecanismo de acción
4.1.1. El mecanismo de acción de la clindamicina es el mismo que el de la eritromicina.
4.2. Espectro antimibrobiano
4.2.1. Se emplea principalmente en el tratamiento de las infecciones producidas por bacterias anaerobias, como Bacteroides fragilis, que a menudo ocasionan infecciones abdominales de origen traumático; también es significativamente activa contra los cocos Gram positivos no enterocócicos.
4.3. Resistencia
4.3.1. Los mecanismos de resistencia son iguales a los de la eritromicina, y se ha descrito resistencia cruzada entre ambas.
4.4. Farmacocinética
4.4.1. La clindamicina se absorbe bien por v.o. y presenta una amplia distribución por todos los líquidos corporales, a excepción del LCR. En el cerebro no se alcanzan concentraciones adecuadas, incluso si hay inflamación meníngea. La clindamicina penetra en el tejido óseo aunque no haya inflamación. El fármaco presenta un amplio metabolismo oxidativo hasta la formación de productos inactivos, y se excreta a la bilis o la orina por filtración glomerular, pero no se alcanzan niveles urinarios terapéuticamente eficaces del fármaco original Se ha descrito la acumulación del fármaco en pacientes con insuficiencia renal o hepática.
4.5. Además de la aparición de exantemas cutáneos, el efecto adverso más grave es la colitis seudomembranosa producida por sobrecrecimiento de C. difficile, que elabora toxinas necrosantes, y potencialmente letal. La administración oral de metronidazol o vancomicina suele ser eficaz para controlar este grave problema.
4.6. Efectos adversos
5. Generalidades
5.1. Ciertos antibióticos ejercen sus efectos antibacterianos contra el ribosoma bacteriano, cuyos componentes difieren estructuralmente de los del ribosoma citoplasmático de los mamíferos. En general, el ribosoma bacteriano es más pequeño (70S) que el de los mamíferos (80S)
6. Tetraciclinas
6.1. Poseen cuatro anillos fusionados con un sistema de dobles enlaces conjugados.
6.2. Mecanismo de acción
6.2.1. Las cepas no resistentes concentran las tetraciclinas en el interior de la célula, donde el fármaco se une reversible-mente a la subunidad 30S del ribosoma bacteriano y bloquea el acceso del grupo amino acilo-ARNt al complejo ARNribosoma en el lugar aceptor.
6.3. Espectro antibacteriano
6.3.1. Enfermedad de Lyme, neumonía por micoplasma, cólera, clamidiosis, fiebre manchada de las montañas rocosas.
6.4. Resistencia
6.4.1. La resistencia natural más frecuente, o factor «R», confiere al microorganismo una incapacidad para acumular el fármaco, que se concreta en un flujo activo de salida del fármaco dependiente de Mg++, mediado por la proteína de resistencia TetA codificada por los plásmidos.
6.5. Farmacocinética
6.5.1. Absorción
6.5.1.1. Todas las tetraciclcinas se absorben de manera adecuada pero incompletamente por v.o. Si se toman estos fármacos con alimentos lácteos se forman quelatos no absorbibles de las tetraciclinas con los iones de calcio y disminuye la absorción de éstas.
6.5.2. Distribución
6.5.2.1. Las tetraciclinas se concentran en el hígado, el riñón, el bazo y la piel, y se unen a los tejidos que se calcifican (p. ej., los dientes y los huesos) o a los tumores con alto contenido de calcio (p. ej., el carcinoma gástrico).
6.5.3. Destino
6.5.3.1. Todas las tetraciclinas se concentran en el hígado, donde se metabolizan parcialmente y se conjugan para formar glucurónidos solubles.
6.6. Efectos adversos
6.6.1. Molestias gástricas, efecto sobre los tejidos calcificados, toxicidad hepática letal, fototoxicidad, trastornos vestibulares, seudotomor cerebral, sobreinfecciones.
7. Cloranfenicol
7.1. Mecanismo de acción
7.1.1. El fármaco se une a la subunidad ribosómica 50S bacteriana e inhibe la síntesis de proteínas en la reacción de la peptidiltransferasa.
7.2. Espectro antibacteriano
7.2.1. El cloranfenicol es un antibiótico de amplio espectro que no sólo es activo frente a las bacterias, sino también frente a otros microorganismos, como las rickettsias. No se ven afectados por este fármaco ni Pseudomonas aeruginosa ni las Chlamydiae o clamidias. La actividad del cloranfenicol contra los anaerobios es excelente.
7.3. Resistencia
7.3.1. Se debe a la presencia de un factor R que codifica una acetilcoenzima A transferasa que inactiva el cloranfenicol. Otro mecanismo para la resistencia tiene relación con la incapacidad del antibiótico para penetrar en el patógeno.
7.4. Farmacocinética
7.4.1. El cloranfenicol puede administrarse por vía i.v. o v.o.. Su naturaleza lipófila permite su absorción completa por v.o., y se distribuye ampliamente por todo el organismo; penetra fácilmente en el LCR normal.
7.5. Efectos adversos
7.5.1. Anemias, síndrome del lactante gris
7.6. Interacciones
7.6.1. El cloranfenicol es capaz de inhibir la actividad de las oxidasas hepáticas de función mixta, con el consiguiente bloqueo del metabolismo de fármacos como la warfarina, la fenitoína, la tolbutamida y la clorpropamida, y el aumento de su concentración y potenciación de sus efectos
8. Linezolida
8.1. Mecanismo de acción
8.1.1. El fármaco inhibe la formación del complejo de iniciación 70S y por consiguiente la síntesis de las proteínas bacterianas. La linezolida se une a la subunidad 50S en un punto cercano a la interfase con la subunidad 30S.
8.2. Resistencia
8.2.1. La disminución de la unión al sitio diana confiere resistencia a los patógenos. No se produce resistencia cruzada con otros antibióticos.
8.3. Espectro antimicrobiano
8.3.1. La acción antibacteriana de la linezolida va dirigida principalmente contra los microorganismos Gram positivos, como estafilococos, estreptococos y enterococos, y también contra Corynebacterium spp. y Listeria monocytogenes . También es moderadamente activa frente a Mycobacterium tuberculosis.
8.4. Farmacocinética
8.4.1. La linezolida se absorbe completamente tras su administración oral. También está disponible una formulación i.v. El fármaco se distribuye ampliamente por todo el organismo, con volumen de distribución de 40 a 50 L. Se han identificado dos metabolitos como productos de oxidación, uno de ellos con actividad antimicrobiana. Las enzimas del citocromo P450, sin embargo, no intervienen en su formación. El fármaco se excreta por las vías renal y extra-rrenal, y los metabolitos se eliminan por la orina.
8.5. Efectos adversos
8.5.1. molestias digestivas, náuseas y diarrea, así como cefalea y exantemas. Se ha descrito trombocitopenia en cerca del 2% de los pacientes que tomaron el fármaco durante más de 2 semanas. Aunque no se ha observado que la linezolida inhiba la actividad de la monoaminooxidasa, se aconseja a los pacientes que no ingieran grandes cantidades de alimentos que contengan tiramina.
9. Fluoroquinolonas
9.1. Mecanismo de acción
9.1.1. Las fluoroquinolonas penetran en las bacterias por difusión pasiva a través de los canales proteicos acuosos (porinas) en la membrana externa. Una vez dentro de la célula, inhiben la replicación del ADN bacteriano interfiriendo en la acción de la ADN girasa (topoisomerasa II) y la topoisomerasa IV durante el crecimiento y la reproducción bacterianas.
9.2. Espectro antimicrobiano
9.2.1. En general, son eficaces contra los microorganismos Gram negativo como enterobacteriáceas, Pseudomonas spp., Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, legioneláceas, Chlamydia y micobacterias (a excepción del complejo Mycobacterium aviumintracellulare) en el tratamiento de la gonococia. Los nuevos agentes (p. ej., la levofloxacina y la moxifloxacina) tienen también actividad contra algunos microorganismos Gram positivo, como Streptococcus pneumoniae. La moxifloxacina es activa frente a muchos anaerobios.
9.3. Ejemplos
9.3.1. Ciprofloxacina, norfloxacina, levofloxacina, moxifloxacina
9.4. Resistencia
9.4.1. Alteración del blanco o disminución de la acumulación
9.5. Farmacocinética
9.5.1. Absorción
9.5.1.1. Sólo se absorbe del 35 al 70% de la norfloxacina que se administra por v.o., en comparación con el 85-95% de las otras fluoroquinolonas. Se dispone de preparados de administración i.v. de ciprofloxacina, levofloxacina y ofloxacina.
9.5.2. Destino
9.5.2.1. La unión a las proteínas plasmáticas oscila del 10 al 40%. Las fluoroquinolonas se distribuyen bien en todos los líquidos y tejidos corporales; en el tejido óseo, la orina, el riñón y el tejido prostático se alcanzan concentraciones elevadas, pero no en el líquido prostático. Las concentraciones en el pulmón superan a las del suero. La penetración en el líquido cefalorraquídeo es escasa, a excepción de la ofloxacina, cuyas concentraciones pueden ser hasta un 90% de las séricas.
9.6. Reacciones adversas
9.6.1. Los efectos adversos más comunes de las fluoroquinolonas son náuseas, vómitos y diarrea, que se observan en el 3-6% de los pacientes. Los efectos más importantes de las fluoroquinolonas sobre el sistema nervioso central (SNC) son las cefaleas y los mareos o el aturdimiento.A los pacientes que toman fluoroquinolonas se les aconseja que eviten la exposición excesiva al sol y que se apliquen filtros solares. Se han observado erosiones del cartílago articular (artropatía) en animales de experimentación inmaduros. En los adultos, las fluoroquinolonas ocasionan roturas tendinosas en algunas raras ocasiones. El tendón de Aquiles es el sitio más frecuente de los problemas mencionados.
9.7. Interacciones farmacológicas
9.7.1. La ciprofloxacina y la ofloxacina pueden hacer aumentar las concentraciones séricas de teofilina por inhibición de su metabolismo