1. Protozoários
1.1. Resposta Inata
1.1.1. Barreiras físicas
1.1.1.1. Epitélio
1.1.1.2. Moléculas antimicrobianas
1.1.1.2.1. Defensinas
1.1.1.2.2. Catelicidina
1.1.1.3. Mucosas
1.1.2. Fagócitos
1.1.2.1. Macrófagos
1.1.2.1.1. TLRs + PAMPs
1.1.2.2. Neutrófilos
1.1.2.2.1. TLRs + PAMPs
1.1.3. Células dendríticas
1.1.3.1. TLRs + PAMPs
1.1.3.1.1. Citocinas (IL-12)
1.1.4. Mastócitos
1.1.5. NK
1.1.5.1. IFN-γ
1.1.5.1.1. Ativa macrófago
1.1.5.2. Exocitose dos grânulos
1.1.5.2.1. Perfurina e Granzimas
1.1.6. Célula linfóide inata
1.1.7. Sistema complemento
1.1.7.1. Via alternativa
1.1.7.1.1. Complexo de ataque à membrana (MAC)
1.1.7.1.2. Opsonização
1.1.7.1.3. Anafilotoxinas
1.1.7.2. Via das Lectinas
1.1.7.2.1. Complexo de ataque à membrana (MAC)
1.1.7.2.2. Opsonização
1.1.7.2.3. Anafilotoxinas
1.2. Resposta Adquirida
1.2.1. Ligação APC com TCD4 +
1.2.1.1. **TH1**
1.2.1.1.1. Fagócitos
1.2.1.1.2. TCD8 +
1.2.2. Citocinas pró-inflamatórias secretadas pelos fagócitos
1.2.2.1. IL-12 e IFN-gama
1.2.3. Linfócitos B Tfh
1.2.3.1. Plasmócitos
1.2.3.1.1. Secreção de IgM e IgG
1.2.4. Via Clássica do Sistema Complemento
1.2.4.1. Secreção de anafilotoxinas (C5a, C4a e C3a)
1.2.4.1.1. Pró-inflamação e amplicação da resposta
1.2.4.2. Opsonização (C3b)
1.2.4.2.1. Fagocitose
1.2.4.3. Complexo de ataque à membrana (C5b, C6, C7, C8 e C9)
1.2.4.3.1. Morte
1.2.5. Supressão da resposta
1.2.5.1. Redução de IL-12 e IFN-gama
1.2.5.2. Secreção de IL-10 e TGF-beta
1.2.5.2.1. T reg
1.2.5.3. Redução de CD28 + Aumento de CTLA-4
1.2.5.3.1. Apoptose do LTh1 específico ao antígeno do protozoário
1.3. Mecanismos de evasão
1.3.1. Variação antigênica
1.3.1.1. Alteração estágioespecífica na expressão antigênica
1.3.1.1.1. Antígenos diferentes em estágios diferentes
1.3.1.2. Variação contínua dos principais antígenos de superfície
1.3.1.2.1. Alteração na expressão dos genes codificadores do antígeno de superfície
1.3.2. Podem se ocultar do sistema imune
1.3.2.1. Dentro de cistos
1.3.2.1.1. Sem resposta imunológica exacerbada
1.3.2.2. Dentro do fagócito
1.3.2.2.1. estimula Th2
1.3.3. Podem soltar coberturas antigênicas
1.3.3.1. Espontâneo ou após ligação a anticorpos
1.3.3.1.1. Resistentes a ataques
1.3.4. Estimulam o desenvolvimento de células T reguladoras
1.3.4.1. Supressão da resposta imunológica
1.4. Leishmaniose
1.4.1. Importância
1.4.1.1. 1,5 mi de LT e 500 mil de LV
1.4.1.1.1. Brasil, Peru e Bolivía (90% dos casos de LT)
1.4.1.1.2. Fatores de risco
1.4.1.2. Doença altamente negligenciada
1.4.2. Ciclo Biológico
1.4.2.1. Ciclo Biológico
1.4.3. Classificação
1.4.3.1. Leishmaniose Visceral
1.4.3.1.1. Espécie no Brasil
1.4.3.1.2. Quadro Clínico
1.4.3.1.3. Resposta Imune
1.4.3.2. Leishmaniose Tegumentar
1.4.3.2.1. Espécies no Brasil
1.4.3.2.2. Resposta Imune
1.4.3.2.3. Quadro Clínico
1.4.4. Mecanismos de Evasão da Resposta Imune
1.4.4.1. Interferência sob a atividades dos macrófagos
1.4.4.1.1. Bloqueio das cascatas bioquimícas de sinalização intracelular
1.4.4.1.2. Inibição da produção de ON
1.4.4.1.3. Induz produção de TGF-b
1.4.4.1.4. Inibe a produção de IL-2
1.4.4.2. Apoptose em Leishmania
1.4.4.2.1. Mudança da temperatura do hosp. invertebrado (22º C) para o vertebrado (37º C) e na presença de cálcio
1.4.4.2.2. Fagocitose de células em MCP com efeito antiinflamatório para previnir dano tecidual
1.5. Doença de Chagas
1.5.1. Importância
1.5.1.1. 6 a 7 milhões o número de pessoas infectadas em todo o mundo
1.5.1.1.1. Grande parte dos casos no Brasil (regiões Nordeste, Sudoeste e Sul)
1.5.1.1.2. Endêmica em 21 países das Américas.
1.5.2. Classificação
1.5.2.1. Salivaria
1.5.2.1.1. Glândulas salivares (inoculativa)
1.5.2.2. Stercoraria
1.5.2.2.1. Barbeiro
1.5.3. Ciclo Biológico
1.5.3.1. Ciclo biológico
1.5.4. Resposta imune
1.5.4.1. Inata
1.5.4.1.1. Forma Epimastigota
1.5.4.2. Adquirida
1.5.5. Mecanismo de Evasão da resposta imune
1.5.5.1. vários mecanismos para sobrevivência
1.5.5.1.1. Expressão de moléculas na superfície
2. Fungos
2.1. Resposta Inata
2.1.1. Barreias físicas e químicas
2.1.1.1. Pele e as superfícies mucosas
2.1.1.2. Agentes antimicrobianos
2.1.1.2.1. Defensinas
2.1.2. Sistema complemento
2.1.2.1. Opsonização do patógeno e atração das células efetoras fagocíticas
2.1.3. Receptores de reconhecimento de padrões moleculares
2.1.3.1. Receptores Toll-like (TLRs), receptores de lectina tipo C (CLRs) e as proteínas da família da galectina
2.1.3.1.1. Detectam PAMPS
2.1.4. Células dendríticas
2.1.4.1. Receptor do tipo lectina Dectina-1 e Dectina-2
2.1.4.1.1. Inflamação e aumento da resposta imune adaptativa
2.1.5. Neutrófilos e macrófagos
2.1.5.1. Enzimas lisossômicas e espécies reativas de O2
2.1.5.1.1. Eliminação de fungos
2.2. Resposta Adquirida
2.2.1. Resposta Imune Celular
2.2.1.1. TCD4+
2.2.1.1.1. LTh1
2.2.1.1.2. LTh17
2.2.1.2. TCD8+
2.2.1.2.1. Diferenciação em CTL
2.3. Mecanismo de evasão
2.3.1. MECANISMO ANTI-INFLAMATÓRIO
2.3.1.1. Estimula IL-4 e IL-10
2.3.1.1.1. Inibe INF-gama e IL-12
2.3.1.2. Pacientes imunocomprometidos
2.3.1.2.1. Infecções fúngicas recorrentes
2.3.2. VARIAÇÃO ANTIGÊNICA
2.3.2.1. Variação programada de antígenos de superfície
2.3.2.1.1. Mutações genéticas
2.3.3. LOCALIZAÇÃO
2.3.3.1. Penetração e multiplicação em células
2.3.3.1.1. Evita mediadores extracelulares
2.3.4. FORMAÇÃO DE BIOFILMES
2.3.4.1. Barreira física
2.3.4.1.1. Dificulta a ação de antifúngicos e atuação da resposta imune
2.3.5. AUMENTO DE LINFÓCITOS T-REG
2.3.5.1. Inibe o processo de resposta imunológica
2.3.5.1.1. Reduz resposta Th17 (ativação de neutrófilos)
2.3.6. LIBERAÇÃO DE ISCAS GPA (glicoproteínas)
2.3.6.1. Concorrência no reconhecimento
2.3.7. INDUÇÃO DA APOPTOSE ATRAVÉS DA INTERAÇÃO FAS E FAS-L
2.3.7.1. Expressão da molécula de superfície Fas-L nas APC
2.3.7.1.1. Ligação ao receptor Fas do linfócito
2.4. Aspergilose
2.4.1. Aspergillus fumigatus
2.4.1.1. Fungo filamentoso presente em diversos ambientes
2.4.1.1.1. Patógenio oportunista
2.5. Candidíase
2.5.1. _Candida albicans _
2.5.1.1. Fungo extracelular
2.5.1.1.1. Habitantes normais do TGI, podem crescer demais devido à antibioticoterapia de amplo espectro, DM ou imunossupressão
2.5.1.1.2. Patogenicidade