Factores fisiológicos que modifican la acción de los fármacos en medicina veterinaria

1. Variaciones debidas a las diferencias en la eliminación de los fármacos

1.1. pueden minimizarse mediante una adecuada dosificación ó frecuencia de administración del fármaco para la eliminación en esa especie animal

1.1.1. la excreción renal es el principal proceso de eliminación de los fármacos que son predominantemente ionizados a pH fisiológico

1.1.1.1. la excreción urinaria de una cantidad de sustancias medicamentosas liposolubles acumulada en 24 horas en diferentes especies, se ha indicado que los herbívoros excretan una fracción más baja de la dosis sin cambio en la orina que los carnívoros

1.1.1.1.1. cloxacilina y la ampicilina

1.1.1.1.2. cloxacilina se fija a la albúmina plasmática en un 80%

1.1.1.1.3. la ampicilina se fija en un 20%

1.1.1.2. Las especies carnívoras eliminan la mayor parte de los medicamentos excretados intactos, mediante filtración glomerular

1.1.1.3. El pH urinario depende principalmente de los hábitos alimenticios

1.2. Cuando una fracción importante de la dosis es sometida a circulación enterohepática, la eliminación del compuesto se retrasa

2. Variaciones de especie debidas a diferencias desconocidas

2.1. La morfina produce efectos analgésicos y sedantes similares en perros y gatos

2.2. en los caballos, la premedicación con Acepromacina compensa el aumento en la actividad locomotor

2.2.1. la xilacina es el fármaco más útil para aliviar el dolor que es moderado en los animales rumiantes (1) y equinos (4).

3. variaciones farmacológicas relacionadas con la raza

3.1. razas de conejos tienen una esterasa capaz de hidrolizar la atropina, evitando así el efecto farmacológico producido por ésta

3.1.1. s tiobarbituratos (tiopental) que producen períodos más prolongados de agitación durante la recuperación de la anestesia en los perros Gryhound (galgos) que en los Gryhound cruzados

3.1.1.1. los animales responden a los fármacos de acuerdo a una distribución normal

4. Susceptibilidad individual a los fármacos

4.1. Idiosincrasia

4.1.1. efecto inusual de variada intensidad que ejerce una droga independiente de la dosis

4.2. Tolerancia

4.2.1. mecanismos que pueden ser natural o adquirida

4.3. Sensibilización

4.3.1. aumento de la respuesta a una droga con la repetición de dosis iguales.

5. Variaciones farmacológicas relacionadas con la edad

5.1. Los depresores del sistema nervioso central, como el hidrato de cloral, el fenobarbital y la clorpromacina parecen ser más tóxicos en los neonatos que en los animales adultos

5.1.1. La morfina es considerablemente más tóxica en el neonato

5.1.1.1. los animales juveniles y seniles son más susceptibles a la morfina que los de edad mediana, además la susceptibilidad a los barbitúricos aumenta con la edad

5.1.2. La morfina es considerablemente más tóxica en el neonato

5.2. La barrera hematoencefálica es subdesarrollada en los neonatos

5.2.1. Los animales jóvenes no han desarrollado completamente sus mecanismos de biotransformación y excreción, mientras que, en la edad avanzada disminuye la eficiencia de dichos mecanismos

5.2.1.1. Las grandes diferencias entre las concentraciones plasmáticas de albúmina en el adulto y el neonato son evidentes y producen una apreciable variación de la cantidad de droga libre en la circulación y de la fracción disponible para su distribución

6. Nutrición

6.1. Las dietas carentes de calcio, potasio, ácido ascórbico y proteínas, incrementan la sensibilidad a los fármacos

6.2. Es importante considerar que la tasa metabólica de un individuo obeso es virtualmente idéntica a la de un individuo normal; sin embargo, el individuo obeso es difícil de anestesiar porque tejido adiposo acumula anestésico, lo cual disminuye su nivel en S.N.C

6.3. Su influencia radica en la facilidad para medicar por vía oral a un animal, lo cual es fácil en bovinos y caninos, y extremadamente difícil en los felinos y equinos, en estos últimos se requiere poner una sonda nasoesofágica y tener un manejo especial del animal

7. Diferencias farmacológicas entre especies

7.1. Acciones

7.1.1. los medicamentos que administran al paciente pueden producir resultados distintos

7.2. Factor determinante

7.2.1. Especie

7.2.1.1. Ejemplo

7.2.1.1.1. Morfina y sus derivados sintéticos como la meperidina

7.2.1.1.2. vida media de eliminación de algunos fármacos

8. Variaciones de las especies debidas a diferencias farmacocinéticas

8.1. Se agrupan de acuerdo a las diferencias en absorción, metabolismo, distribución y eliminación

9. Variaciones en la absorción intestinal

9.1. Administración por VO

9.1.1. Animales carnívoros, Omnívoros

9.1.1.1. proceso de absorción similar al de los seres humanos

9.1.1.2. la variación entre estas especies es poca comparada con las diferencias entre los carnívoros y las herbívoros

9.1.1.2.1. Estreptomicina

10. Variaciones de las especies debidas a las diferencias en el metabolismo de los fármacos

10.1. Eliminados tanto metabolismo hepático como por depuración renal

10.1.1. Diferentes cambios químicos, inducidos por enzimas, que sufre un fármaco en el cuerpo antes de la eliminación final del organismo

10.1.1.1. Los gatos sintetizan los conjugados de glucurónido de los medicamentos lentamente

10.1.1.1.1. son deficientes en glucuroniltransferasa

10.1.1.1.2. intoxicación por acetaminofén

10.2. Principal órgano donde se metabolizan los fármacos

10.2.1. Higado

10.2.1.1. Sistemas enzimáticos microsomales hepáticos regulan diversidad de reacciones oxidativas y de conjugación

11. El sexo como variable farmacológica

11.1. Las hembras son más sensibles a la acción de los fármacos que los machos

11.2. el sexo es importante en el caso de la gestación, en la cual la administración de catárticos fuertes puede provocar abortos

11.3. tiabendazol es prácticamente atóxico en ovejas no preñadas, pero en hembras gestantes la administración de una dosis cuatro veces mayor que la terapéutica puede inducir “toxemia de la preñez”

12. Variaciones de las especies debidas a las diferencias en la distribución de los fármacos

12.1. Infiere en la cantidad de fármaco que penetra en cada órgano y tejido

12.1.1. capacidad del medicamento para atravesar las membranas celulares, la fijación del fármaco a las proteínas plasmáticas y a los componentes celulares extravasculares

12.2. varía notablemente, en especial, entre los rumiantes y no rumiantes

12.2.1. la liposolubilidad y el grado de ionización son las principales propiedades fisicoquímicas que determinan la distribución de los electrolitos orgánicos débiles sean exógenos o endógenos