1. Se definen como un defecto o conjunto de defectos moleculares que provocan la incapacidad de respuesta de nuestro sistema inmune ante la presencia de microorganismos patógenos
2. Se caracterizan por ser congénitas y hereditarias
3. Predisponen
3.1. Mayor incidencia de eventos infecciosos con una respuesta inadecuada
3.2. Conduce en su desarrollo a daños inflamatorios a distancia o sistémicos en el entorno del agente patógeno
3.3. Una mayor incidencia y acelerada progresión del crecimiento de las células tumorales
4. Se clasifican
4.1. Inmunodeficiencias combinadas de células T y de células B
4.1.1. Deficiencia de linfocitos T
4.1.1.1. Primera fase: de la diferenciación aparecen alteraciones en la cadena γ del receptor de IL-2 y en la enzima quinasa Jak3.
4.1.1.2. Segunda fase: de esta diferenciación existen deficiencias en el receptor de IL-7, con alteraciones en estadios de maduración más terminal, en la expresión del CD45 y del CD3. Las alteraciones en la cadena γ del receptor de IL-2 también pueden afectar a otras citoquinas como la IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 e IL-21, ya que comparten la misma cadena
4.1.2. Deficiencias de linfocitos T y linfocitos B.
4.1.2.1. Defectos (ADA), recombinasas (RAG1 y RAG2) y en el gen Artemis y la disgénesis reticular
4.1.3. Inmunodeficiencias combinadas severas
4.1.3.1. Conjunto de defectos moleculares que impiden la correcta diferenciación de las células del sistema inmunológico en sus órganos primarios, como son el timo y la médula ósea
4.2. Deficiencias predominantemente de anticuerpos
4.2.1. Agammaglobulinemia de Bruton
4.2.1.1. Se debe a un defecto primario en la enzima tirosina-quinasa, implicada en la maduración de los linfocitos B.
4.2.1.2. Carecen de células B en sangre, médula ósea o ganglios linfáticos, manifiestan hipogammaglobulinemia severa de todas las inmunoglobulinas
4.2.1.3. Se manifiesta por infecciones recurrentes por bacterias piógenas (Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae)
4.2.2. Inmunodeficiencia común variable
4.2.2.1. Este grupo esta compuesto por las deficiencias en ICOS, CD19 y el síndrome linfoproliferativo asociado al cromosoma X
4.2.2.2. IDP más frecuentes, siendo denominada hipogammaglobulinemia adquirida debido a que en su génesis intervienen factores ambientales y genéticos
4.2.3. Deficiencias de IgG e IgA. Síndrome de hiper-IgM
4.2.3.1. Deficiencias con reducción en IgG e IgA, con o sin hiper-IgM, pero con un número normal de células B en sangre
4.2.3.2. En este grupo están el síndrome de hiper-IgM o deficiencia en CD40, y la deficiencia en CD40L también la deficiencia en la activación inducida por citidín-uridín deaminasa (AID) y la deficiencia por uracil nucleótido glucosilasa (UNG), dos variantes del síndrome de hiper-IgM6
4.2.4. Deficiencia de IgA
4.2.4.1. Deficiencias en isotipo o en cadena ligera con números normales de linfocitos B.
4.2.4.2. La deficiencia en IgA (1/500) es la mas frecuente. Su mecanismo es desconocido y su herencia variable, pero se ha encontrado que aproximadamente la mitad de los pacientes presentan anticuerpos IgG anti-IgA.
4.3. Otros síndromes de inmunodeficiencias bien definidos
4.3.1. Síndrome de Wiskott-Aldrich
4.3.1.1. Se debe a diferentes mutaciones encontradas en el gen WASP, que codifica una proteína imprescindible para el adecuado funcionamiento de los linfocitos y las plaquetas
4.3.1.2. También puede provocar alteraciones en el correcto desarrollo de las células madre hematopoyéticas.
4.3.1.3. Su herencia está ligada al cromosoma X.
4.3.1.4. Presentan infecciones recurrentes por Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Meningococcus e infecciones víricas, en tracto respiratorio, también están asociados linfomas
4.3.2. Defectos en la reparación del ADN
4.3.2.1. La ataxia telangiectasia, la enfermedad ataxia telangiectasia like, el síndrome de Nijmegen y el síndrome de Bloom.
4.3.3. Síndrome de Di George
4.3.3.1. Aplasia congénita del timo, se produce una mutación del factor de transcripción TBX1 que conlleva una alteración en el desarrollo embrionario de la tercera y cuarta bolsas faríngeas.
4.3.3.1.1. Se manifiesta una depleción de linfocitos T en sangre, mientras los B permanecen normales
4.3.3.2. Los casos más severos cursan con manifestaciones similares a las IDCV, con susceptibilidad a infecciones por patógenos oportunistas (virus, hongos y Pneumocystis jirovencci)
4.4. Enfermedades disreguladoras inmunes
4.4.1. Inmunodeficiencias con hipopigmentación
4.4.1.1. Incluye el síndrome de Chediak-Higashi, el de Griscelli (tipo 2) y el de HermanskyPudlak
4.4.1.1.1. Son autosómicos recesivo
4.4.1.2. Afecta a neutrófilos y a melanocitos, en los cuales se producen gránulos lisosomales grandes, incapaces de fusionarse con los fagosomas. Las cé- lulas NK y T citotóxicas pierden su capacidad efectora lítica y los neutrófilos presentan alteraciones quimiotácticas.
4.4.2. Síndrome linfoproliferativo ligado al cromosoma X
4.4.2.1. Dos variantes del síndrome linfoproliferativo ligado al cromosoma X (XLP1 y XLP2) o enfermedad de Ducan
4.4.2.1.1. Las alteraciones de ambas están ligadas al cromosoma X,
4.4.3. Síndromes con autoinmunidad
4.4.3.1. En este grupo se encuentra el síndrome autoinmune linfoproliferativo (ALPS), la poliendocrinopatía autoinmune con candidiasis y distrofia ectodermal (APECED) y la disregulación inmune con poliendocrinopatía y enteropatía ligada al cromosoma X
4.4.4. Síndrome hemofagocítico familiar con linfohistiocitosis
4.4.4.1. Incluye tres deficiencias autosómicas recesivas: la deficiencia en perforina, la deficiencia en Munc 13 y la deficiencia en sintaxina 11
4.5. Defectos congénitos en el número o función de los fagocitos o ambas anomalías
4.5.1. Enfermedad granulomatosa crónica
4.5.1.1. Se caracteriza por una incapacidad de producir especies oxidantes por parte de neutrófilos y macrófagos.
4.5.1.1.1. Son incapaces de eliminar los microorganismos fagocitados, acumulándose en el citoplasma formando granulomas cutáneos.
4.5.1.1.2. Esta mutación genética se presenta tanto ligada al cromosoma X, como autosómica recesiva
4.5.1.1.3. Está causada por mutaciones en los genes que codifican a la enzima NADPH oxidasa
4.5.2. Defectos en las moléculas de adhesión
4.5.2.1. Se produce la incapacidad por parte de los leucocitos de adherirse y extravasarse a través de endotelios inflamados hacia los focos de infección
4.5.2.2. En estos pacientes se producen infecciones por bacterias piógenas y hongos
4.5.2.3. El defecto de adhesión de tipo I (LAD-1) presenta mutaciones que afectan al gen que codifica para la integrina CD18 (β2)
4.6. Defectos en la inmunidad innata
4.6.1. Deficiencia en IRAK-4
4.6.1.1. Estos enfermos sufren infecciones por bacterias piógenas y hongos
4.6.2. Displasia ectodérmica anhidrótica
4.6.2.1. Dos variantes, la autosómica recesiva debida al defecto del gen que codifica para el gen EDAR (IKBA) y la ligada al cromosoma X debida al gen NEMO (IKBKG)
4.6.2.2. En ambas no se produce la correcta activación del NF-Kβ
4.6.2.3. Se caracteriza por el desarrollo anormal de la piel y estructuras asociadas como cabello, uñas, dientes y glándulas sudoríparas, presentando piel delgada, incapacidad de sudar y a veces ausencia de lágrimas.
4.7. Desórdenes autoinflamatorios
4.7.1. Fiebre mediterránea familiar
4.7.1.1. Bastante infrecuente
4.7.1.2. Enfermedad genética caracterizada por episodios recurrentes de fiebre que se pueden acompañar de dolor abdominal y torácico, así como de dolor e inflamación articular
4.8. Deficiencias en el complemento
4.8.1. El déficit de estas proteínas del complemento produce depósitos de inmunocomplejos que manifiestan los síntomas de un lupus eritematoso sistémico (LES-like), presentando rash, glomerulonefritis o vasculitis.