1. Características
1.1. Polimórficos: codificam dois grupos de proteínas (Classe I e II) estruturalmente distintas, porém homólogas.
1.2. O tamanho dos aminoácidos vai determinar as diferenças entre MHC-I e MHC-II
1.3. Moléculas ligadas à membrana
1.3.1. Ligação degenerativa
1.3.2. Reconhecimento pelas células T requer o contato célula-célula
1.4. As citocinas (interferon-γ) aumentam o nível de expressão do MHC
1.5. Possui uma fenda extracelular de ligação de peptídeo acompanhada por um par de domínios semelhantes Ig.
1.6. Os alelos para os genes MHC são codominantes.
2. Classes
2.1. MHC-I
2.1.1. Expressa em virtude das células nucleadas
2.1.2. CTL CD8+
2.1.3. Apresentação de antígenos virais e tumorais
2.1.4. Expressão aumentada por ITF-α, ITF-β e ITF-γ
2.1.5. Duas cadeias polipeptídicas
2.1.5.1. Cadeia α de 44 a 47kD codificada
2.1.5.2. subunidade de 12 kD não condificada (Microglobulina B)
2.1.6. Extremidades da fenda de ligação fechadas
2.1.6.1. Proteínas tornam-se fragmentos
2.1.7. Trímero: cadeia α, microglobulina β2 e peptídeo
2.1.8. Heterozigóticos para MHC: 6 moléculas de MHC-I/célula
2.1.8.1. cadeias codificadas por alelos: HLA-A, B e C
2.2. MHC-II
2.2.1. Expressa em virtude das células dendríticas, linfócitos B, macrófagos e outras células
2.2.2. CTL CD4+
2.2.3. Apresentação de peptídeos de microrganismos e proteínas extracelulares
2.2.4. Expressão aumentada por ITF-γ
2.2.5. Duas cadeias polipeptídicas não covalentes
2.2.5.1. α de 32 a 34kD
2.2.5.2. β de 29 a 32kD
2.2.6. Extremidades da fenda de ligação abertas
2.2.7. Trímero: cadeia α, cadeia β e peptídeo antigênico
2.2.8. Heterozigóticos para MHC: 6 a 8 alelos
2.2.8.1. 3 a 4 de cada progenitor
3. Descoberta
3.1. Transplante de tecidos
3.1.1. Gêmeos idênticos: aceitos
3.1.1.1. Não idênticos: rejeitados
3.2. Linhagens isogênicas
3.2.1. Duas cópias do mesmo alelo de cada pai
3.2.1.1. Homozigóticos em cada lócus
3.2.1.1.1. Única região genética responsável pela rejeição de enxertos de tecidos: histocompatibilidade
3.3. Eventos de recombinação em intercruzação de diferentes linhagens
3.3.1. Lócus específico + cromossomo 17 (Antígeno II)= histocompatibilidade 2 ou H-2
3.3.1.1. Vários genes ligados a rejeição: Complexo Principal de Histocompatibilidade
3.4. Anticorpos que reconheciam células doadoras
3.4.1. Antígenos de leucócitos Humanos-HLA
3.4.1.1. H-2 = HLA
3.4.1.1.1. MHC
4. Função
4.1. Codificar proteínas de superfície que reconhecem e apresentam antígenos próprios ou externos para o nosso sistema imune adaptativo.
5. Funcionamento:
5.1. MHC I
5.1.1. Ligam peptídios de 8–9 aminoácidos, derivados de proteínas catabolizadas no citoplasma
5.1.1.1. Antígenos Endógenos
5.1.2. Interagem com receptores nas células NK
5.1.2.1. impede morte de células normais do hospedeiro
5.2. MHC II
5.2.1. Ligam peptídios de 12–17 aminoácidos derivados de proteínas capturadas pelas células
5.2.1.1. Antígenos Exógenos
5.3. Peptídeo
5.3.1. Capazes de se ligar a uma molécula do MHC
5.3.1.1. Resposta de célula T realizada em alguma região do antígeno estranho.
5.3.2. Capaz de reconhecer componentes
5.3.2.1. Próprios
5.3.2.1.1. Não geram sinais coestimulatórios
5.3.2.1.2. Não ativa resposta de célula T
5.3.2.2. Não próprios
5.3.2.2.1. Induzem tais sinais coestimulatórios
5.3.2.2.2. Ativa resposta de célula T