1. Principais mecanismos
1.1. Liberação de mediadores inflamatórios
1.2. ativação de proteinas do sistema complemento
1.3. Síntese de citocinas
1.4. Fagocitose
1.4.1. RRP se liga ao patógeno
1.4.1.1. patógeno internalizado nos fagossomos
1.4.1.1.1. Fagossomo se liga ao lisossomo
1.5. Síntese de citocinas
1.6. sintese de proteinas da fase aguda
1.7. sintese de quimiocinas
2. 2 barreiras
2.1. inata
2.1.1. externas
2.1.1.1. quimica fisica biologica
2.1.2. internas
2.1.2.1. celulas do sistema imune inato e moleculas do sistema imune inato
2.2. adaptativa
3. Ativados por
3.1. estimulos especificos, estruturas moleculares exclusivas de microrganismos
3.1.1. PAMPs
3.1.1.1. menor expetro
3.1.1.1.1. induzem respostas comuns, exclusivas de patogenos
3.1.2. DAMPs
3.1.2.1. quando a célula do organismo está infectada
4. RRPs
4.1. reconhecem os PAMPs e DAMPs
4.2. toll like
4.2.1. estimulam fatores de transcrição
4.2.1.1. citocinas antivirais, moleculas de adesao, quimiocinas, moleculas coestimuladoras, citocinas pro-inflamatorias (TNF, IL-1, IL-2)
4.3. lectina tipo C
4.3.1. manose
4.4. varredores
4.4.1. identificam lipoproteinas oxidadas -> interior da celula
4.4.1.1. identificam microrganismos -> estimulam fagocitose
4.5. RIGs
4.5.1. RIG1: reconhece extremidades 5´ trifosfato (inicio da inflamação)
4.5.1.1. MDAS: indentificam pelo tamanho, diferencia melanoma
4.6. N formil Met Leu Phe
4.6.1. proteinas bacterianas iniciadas em N-formilmetionina
4.6.1.1. ativa neutrofilos e macrofagos
4.7. NLRs
4.7.1. NOD1, NOD2, NALP3
4.7.1.1. atuam na formação do inflamassoma
4.7.1.1.1. tem um dominio de reconhecimento, um de interação para gerar oligomeros e um efetor
4.8. CARD
4.8.1. recruta caspases e produz interferons
5. Principais células efetoras
5.1. Macrófagos
5.1.1. 3 tipos
5.1.1.1. macrófagos ativados
5.1.1.1.1. microbicida e tumoricida
5.1.1.2. reparo tecidual
5.1.1.2.1. ativado por IL4
5.1.1.3. reguladores
5.1.1.3.1. liberação de IL-10
5.1.2. APCS
5.1.2.1. via MHC
5.1.2.1.1. Estimulam respostas de linfócitos
5.1.3. fagocitose
5.1.4. sentinelas
5.1.5. dura meses/anos
5.1.6. Monócitos
5.1.6.1. Macrófagos
5.1.6.2. células dendriticas mieloides
5.1.7. inflamação
5.1.7.1. APC
5.1.7.1.1. ativa LT e LB
5.1.7.2. Citocinas pro-inflamatorias
5.1.7.2.1. IL-1, IL-6, IL-12, TNFa, quimiocinas
5.1.7.3. EROS (H2O2, NO)
5.1.8. Macrófago ativado
5.1.8.1. secreta citocinas e faz fagocitose
5.1.8.1.1. IL-12, TNF: induzem inflamação, diferencia linfócitos.
5.2. Sistema Complemento
5.2.1. 3 vias
5.2.1.1. classica
5.2.1.2. alternativa
5.2.1.3. MBL (lectinas ligadoras de manose)
5.2.2. +20 glicoproteinas plasmaticas
5.2.2.1. sintetizadas no figado, macrofagos, fibroblastos
5.2.2.1.1. atividade proteolitica, ativam elemenstos da cascata
5.3. Neutrófilos
5.3.1. leucocitos mais abundantes
5.3.2. primeiros a migrar: vasos --> tecidos
5.3.3. duram poucas horas (+-6h)
5.3.4. atraidos por quimiocinas, ex IL-8
5.3.5. receptores
5.3.5.1. ligam-se a opsoninas
5.3.5.1.1. ativam fagocitose
5.3.5.1.2. degranulam
5.3.6. NETs
5.3.6.1. armadilhas extracelulares neutrofilicas
5.3.6.1.1. destroem bacterias extracelulares
5.3.6.1.2. anulam fatores de virulência
5.4. NK
5.4.1. origem na medula ossea
5.4.2. lisam celulas infectadas
5.4.2.1. virus, bacterias, protozoarios e tumorais
5.4.3. ativadas pela IL-5, IL-12
5.4.4. secretam citocinas pro-inflamatorias
5.4.4.1. IL-1, IL-2, IFNy
5.4.5. citolise
5.4.5.1. perforinas
5.4.5.1.1. poros nas membranas
5.4.5.2. granzimas
5.4.5.2.1. penetram nas celulas
5.4.6. receptores
5.4.6.1. ativação
5.4.6.2. inibição
5.4.6.2.1. reconhece MHC1
5.5. celulas dendriticas
5.5.1. captura e apresenta antigenos para linfocitos
5.5.2. ponte entre imunidade inata e adaptativa
5.5.3. ficam em tecidos perifericos (pele, figado, intestino
5.5.3.1. captam antigenos
5.5.3.1.1. migram para os linfonodos regioanais
5.5.4. celulas dendriticas ativadas
5.5.4.1. maduras
5.5.4.1.1. ativadas apos o contato com o antigeno
5.5.4.2. imaturas
5.5.4.2.1. medula ossea -> sangue -> tecidos perifericos (residentes)
5.5.5. antigenos capturados
5.5.5.1. processados dentro das celulas dendriticas
5.5.5.1.1. apresentados em suas superficies
5.5.6. Secretam citocinas
5.5.6.1. orquestram a migração de outras celulas imunes
5.5.7. 2 vias de diferenciação
5.5.7.1. via mieloide
5.5.7.1.1. DC mieloide
5.5.7.2. DCs plasmocitoides (pDCs)
5.5.7.2.1. no sangue periferico
5.6. Eosinofilos
5.6.1. antiparasitaria (helmintos) e alergia
5.6.2. granulos proteoliticos secundarios
5.6.3. mucosa gastrointestinal, respiratoria e genitourinaria
5.6.4. receptor FceRI e quimiocinas
5.6.5. reconhecem IgE e IgA
5.7. Basofilos
5.7.1. granulocitos vindos da medula ossea
5.7.2. FcRI
5.7.2.1. se ligam a IgE, ativados por IgE-antigeno
5.7.3. hipersensibilidade imediata
6. Barreiras epiteliais
6.1. barreira fisica contra infecção
6.1.1. seguida de antibioticos peptidicos (defensinas e catelicidinas)
6.1.1.1. linfocitos intraepiteliais
7. linfocitos T intraepiteliais
7.1. nos epitelios de barreira
7.1.1. reconhecem PAMPs
7.1.2. imunidade inata
7.1.3. secretam citocinas
7.1.4. ativam fagocitos
7.1.5. matam celulas infectadas