1. Enfermedades congenitas
1.1. Se define como toda aquella anormalidad de estructura anatómica visible al examen clínico recién nacido, cuando se hace evidente el defecto funcional de un órgano afectado anatómicamente.
1.2. Tipos
1.2.1. Por su magnitud se clasifican en:
1.2.1.1. Mayores
1.2.1.1.1. Los defectos que tienen un compromiso funcional importante para la vida del individuo, tienen consecuencias medicas estéticas, requieren de atención temprana, algunas veces de urgencia y por tanto tienen también repercusión social.
1.2.1.1.2. Frecuencia de 2 a 3% de los RN
1.2.1.2. Menores
1.2.1.2.1. Son defectos que denotan un crecimiento desproporcionado de una parte anatómica que generalmente, no tienen un significado relevante en la atención medica y que tampoco tiene un significado social especial.
1.2.1.2.2. Frecuencia del 15% de los RN
1.3. Diagnosticos
1.3.1. Interrogatorio y construcción de árbol genealógico
1.3.2. Examen físico al paciente y familiares
1.3.3. Exámenes complementarios como hemoquímicos, radiología o especiales de genética como citogenética, genética bioquímica y genética medular
1.4. Tecnicas de diagnostico prenatal
1.4.1. Amniocentesis
1.4.1.1. Es un procedimiento para extraer una muestra de líquido amniótico por vía transabdominal por medio de una jeringa guiada por ultrasonido.
1.4.1.2. Se realiza en situaciones en las cuales el análisis genético del feto se necesita. Se practica a las 14-16 semanas y en algunos casos hasta las 20 semanas.
1.4.2. Biopsia de vellosidades corionicas
1.4.2.1. Se basa en el análisis del tejido placentario que contiene tejido trofoblástico fetal. El tejido debe obtenerse entre las 9 y 12 semanas de edad gestacional.
1.4.3. Muestra de sangre fetal (Cordoncentesis)
1.4.3.1. Se utiliza una aguja muy fina guiada por ultrasonido, para obtener sangre de la vena umbilical del feto en desarrollo mayor de 18 semanas.
1.4.3.2. Sirve para obtener células para estudios de ADN y proteínas.
2. Cancer
2.1. El desarrollo de cáncer esta relacionado con una combinación de mutágenos ambientales, mutación somática y predisposición hereditaria.
2.2. En los cánceres familiares, las mutaciones se heredan y representa un cambio constitucional en todas las células, lo que aumenta la probabilidad de que ocurran mas mutaciones somáticas en las células que conducen a la formación de tumores.
2.3. Desarrollo del cáncer
2.3.1. Los dos clases principales de genes que predisponen a la malignidad son:
2.3.1.1. Los oncogenes: Son genes que pueden causar la transformación maligna de las células normales.
2.3.1.2. Los genes supresores de tumores: Actúan para inhibir la proliferación celular al detener la división celular, inicia la apoptosis.
2.4. Genes supresores de tumores
2.4.1. Actúan como frenos celulares
2.4.2. Codifican proteínas que restringen el crecimiento celular y previenen la transformación maligna de las células.
2.4.3. Estos genes actúan de forma recesiva, se requiere la pérdida de actividad de ambas copias del gen para que se desarrolle una neoplasia.
2.4.4. Se requieren 2 mutaciones sobre el gen supresor para eliminar su actividad y promover el cáncer.
2.5. Proto-Oncogenes a oncogenes
2.5.1. Son genes con la capacidad de corromper las propias actividades celulares y conducirlas hacia el estado maligno
2.5.2. Los proto-oncogenes alterados se convierten en oncogenes y son ellos quienes codifican proteínas que promueven la pérdida del control decrecimiento y conversión de una celular a su estado maligno.
2.6. Guardián del genoma
2.6.1. La TP53 es el gen supresor de tumores mayormente relacionado con el desarrollo del cáncer humano que cualquier otro componente del genoma.
2.6.2. TP53 es el gen con mayor frecuencia presenta mutaciones en los cánceres humanos.
2.6.3. El gen TP53 codifica a la proteína p53 quien regula el ciclo celular y la apoptosis.
3. Enfermedades metabolicas
3.1. Se definen como trastornos bioquímicos en la estructura y/o función de proteínas, originados de forma genética por mutaciones a nivel del ADN.
3.2. Con frecuencia monogénicas y de herencia autosómica recesiva.
3.3. Consecuencias de los EIM
3.3.1. Cuando el análisis de ADN o el ARN no es factible, la identificación bioquímica de los portadores puede ser posible cuando se conoce el producto del gen.
3.3.2. Constituyen causa de muerte prematura, severos trastornos neurológico, una mala calidad de vida para el paciente y sus familias.
3.4. Diagnóstico de los EIM
3.4.1. Las pruebas de detección deben ser lo suficientemente sensibles y lo específicas.
3.4.2. Los programas permite la identificación de parejas portadoras antes de que tengan un niño afectado.
3.5. Ejemplos:
3.5.1. Fenilcetonuria
3.5.2. Hemocromatosis
4. Enfermedades mitocondriales
4.1. ADN transmitido exclusivamente por la madre.
4.2. Se estima que 1 de cada 5000 habitantes tiene una enfermedad mitocondrial.
4.3. Son enfermedades secundarias a un defecto en la síntesis de ATP.
4.4. Cada célula tiene cientos de mitocondrias y cada mitocondria mas de 10 copias de ADNmt.
4.5. Las mutaciones mitocondriales suelen ser:
4.5.1. Heteroplasmia: Una sola célula contendrá una mezcla de ADN mitocondrial mutante y de tipo salvaje.
4.5.2. Homoplasmia: Domino total de ADN mutante o normal.
4.6. ADNmt altamente mutante
4.6.1. Muchas patologías asociadas es a causa de deleciones o mutaciones en el ADNmt.
4.6.2. No posee intrones
4.6.3. Se presentan a cualquier edad, generalmente las infantiles son potencialmente mortales.
4.7. Enfermedades mitocondriales
4.7.1. Síndrome de Pearson
4.7.2. MELAS
4.7.3. NARP