1. la 5HT es producida y liberada a la hendidu- ra sináptica donde interactúa con receptores específicos, tanto pre- como post-sinápticos. se identificaron 14 tipos y subtipos de recep- tores serotoninérgicos distribuidos en neuro- eje de manera específica, lo cual le confiere especificidad a los diversos efectos produci- dos por la activación serotoninérgica, según el tipo y subtipo de receptor y también en fun- ción de su localización neuro-anatómica.
2. Se define en general por sus síntomas que pueden parecer enfermedades somáticas (dolores, cansancio, etc.) La clasificación más clásica distingue tres clases de síntomas: Cognitivos. Afectivos. Motores o conductuales.
2.1. diferentes maneras: como un sentimiento normal reactivo a un acontecimiento del entorno v. gr. un duelo, como un síntoma dentro tanto de otra enfermedad psiquiátri- ca, como de una enfermedad sistémica, como configurando junto con otras manifes- taciones un cuadro nosológico en sí mismo. actualmente se conoce que los síntomas físi-
2.1.1. alteraciones neuroquímica
2.1.1.1. la hipótesis catecolaminérgica de la depresión establece que las catecolaminas, en particular la noradrenalina (na), establece que las catecolaminas, en particular la noradrenalina (na), cumple un papel importante en la fisiopatología de la depresión. el locus coeruleus (lC) conforma el principal grupo de neuronas que producen y liberan na en el snC, donde nacen diver- sas vías que se proyectan a áreas corticales y sub-corticales [39], incluyendo la amígdala, el hipocampo y el núcleo paraventricular (npv) del hipotálamo [75].
2.1.1.2. la dopamina (da) también tiene un rol impor- tante en los mecanismos de respuesta al estrés y en la fisiopatolgía de los cuadros depresivos [7, 20]. los núcleos dopaminérgi- cos principales en el snC incluyen la subs- tancia nigra y el área tegmental ventral (avT), de esta última nacen las vías meso- límbica y meso-cortical.
2.1.1.2.1. los estímulos del entorno generan un incremento en la actividad amígdalina, que a su vez aumenta la concentración de da en la corteza orbito frontal (CoF), dando lugar a una mayor connotación emocional frente a estímulos suti- les o irrelevantes, contribuyendo a la aparición de síntomas de anhedonia y desesperanza [59]. en la vía meso-límbica la exposición a estímulos ambientales indeseables, puede dis- minuir la liberación de da en nac, lo cual con- duce a la expresión o agravamiento de los sín- tomas depresivos inducidos por estrés [7, 20, 59]. en relación con esto, se ha demostrado que una alteración en la neurotransmisión dopaminérgica en el vía meso-límbica cumple un rol crucial en el mecanismo neurobiológico subyacente a la anhedonia [43. 5].
2.1.1.3. la serotonina (5HT) cumple una función fun- damental en el estado del ánimo, tal como se postula en la hipótesis serotoninérgica de la depresión.
2.1.1.3.1. la activación serotoninérgica del nrd se vincula con la activación de la amígdala ante situaciones de estrés asociadas con experiencias adversas e inesperadas y participa en la regulación de respuestas emo- cionales normales y asociadas con síntomas y en el origen de trastornos de ansiedad. [71, 13]. el nrm se proyecta al hipocampo dor
2.1.2. Eje córtico-límbico-hipotálamo-inmune se encuentra comprometido en casos de cuadros depresi- vos y se conoce la influencia de las interleuqui- nas (il) y citoquinas en los mecanismos de neurotransmisión dopaminérgicos, noradrenérgicos y serotoninérgicos.
2.1.2.1. Regulación de los ritmos circadianos las alteraciones del sueño en la depresión se evidencian en los hallazgos provenientes de la polisomnografía. en el adulto, que suele cursar con insomnio, puede detectarse una disminución de la latencia rem a menos de 90 minutos, lo que se comporta como marcador de rasgo y expresa el avance de fase de este cuadro.
2.1.2.2. Eje córtico-límbico-hipotálamo-inmune el sistema inmune muchas veces se encuentra comprometido en casos de cuadros depresi- vos y se conoce la influencia de las interleuqui- nas (il) y citoquinas en los mecanismos de neurotransmisión dopaminérgicos, noradrenér- gicos y serotoninérgicos. además, en pacien- tes depresivos y en correlación con la hiperac- tividad del eje ClHHa, existe un incremento de subpoblación linfocitaria T/B
2.1.2.2.1. el origen y desarrollo de síntomas depresivos ha sido asociado con la disminución en los niveles de BdnF, mientras que un aumento del BdnF se vincula con la recuperación sintomática [19].
2.1.3. Alteracione(CLHHA)s neuro- endocrinas, Eje córtico-límbico-hipotálamo-hipófiso-adrenal CLHHA)
2.1.3.1. se inicia en estructuras cordicales y limbicas, incluyendo proyecciones directas del núcleo central de la amígdala, o proyecciones indirectas a través delBnsT (bed nucleus of the stria termina- lis), las cuales convergen en núcleo para- ventricular (npv) del hipotálamo, donde se sintetiza la hormona liberadora de la cortico- trofina (corticotropin releasing hormone, CrH), la cual también se denomina factor liberador de la corticotrofina (corticotropin releasing factor, CrF), y se libera a la circu- lación portal para alcanzar la hipófisis, donde estimula la expresión del gen de la proopio- melanocortina (pomC), un precursor común de la adrenocorticotropina (aCTH), β-endorfi- na y otros péptidos relacionados, permitiendo la liberación de aCTH a la circulación sistémica.
2.1.3.1.1. Eje córtico-limbico-hipotálamo-hipófiso-tiroi- deo (CLHHT) la hiperactividad del eje ClHHa puede con- ducir a la inhibición secundaria del eje tiroideo, no obstante, esta no es la única causa de alteración tiroidea en cuadros de depresión. para llevar a cabo la evaluación psiconeuro- endócrina de este eje se utiliza el test que evalúa la relación entre la hormona liberado- ra de la tirotrofina (TrH), producida y libera- da a nivel hipotalámico, y la tirotrofina (TsH)
2.1.3.1.2. Eje córtico-límbico-hipotálamo-hipófiso-pro- lactínico (CLHHP) el dosaje de prolactina basal no contribuye a reforzar el diagnostico de depresión endógena elevados en depresiones por estrés .
2.1.3.1.3. Eje córtico-límbico-hipotálamo-hipófiso-soma- totrófico (CLHHS) la hormona de crecimiento (GH) presenta un ritmo de secreción en estrecha relación al ciclo de sueño-vigilia, de manera que en las depresiones su alteración se encuentra en íntima relación con los tras- tornos del sueño frecuentemente observados en estos cuadros [3].
2.1.4. NeuroimágenNeuroimágeneses
2.1.4.1. existen diversos factores involucrados en el origen y desarrollo de la depresión, entre los cuales se destaca el estrés crónico. en este caso, el impacto sostenido y prolongado de ciertos factores ambientales, junto a la falta de recursos para poder afrontarlos adecua- damente, puede conducir a la sobrecarga o al agotamiento de diversos sistemas tales como el sna, el eje hipotálamo-hipófiso adrenal (HHa), corteza prefrontal (CpF) y el sistema límbico, particularmente la amígdala y el hipocampo [12] generando respuestas desadaptativas, que conducen al origen y desarrollo de los cuadros depresivos.