Farmacodinamia: Mecanismos de la acción farmacológica y relación entre la concentración del fárma...

1. 2.2 Sitios de acción de los fármacos en las células: Sitio y el grado de acción de un medicamento dependen de la localización y capacidad funcional de dichos receptores. Algunos fármacos son venenos intencionales, ejemplo: antifolato utilizado en el cancer.

2. 3. Receptores de moléculas reguladoras fisiológicas

2.1. Dominios funcionales dentro del receptor: dominio de unión con ligando y dominio efectos. Sistema de receptor-efector o vía de transducción de señales= al conjunto de receptor, su sitio celular y moléculas intermediarias.

2.2. Segundo mensajero: pueden propagarse en la proximidad de sus sitios de unión llevando información a una gran variedad de blancos que pueden responder simultáneamente como emisores de la interacción de un solo receptor unido a una sola molécula agonista. Su difusión y acciones intracelulates están limitadas a la compartimentalización.

2.3. 3.1 Enlace fármaco-receptor y antagonismos: Receptores tienen dos configuraciones, la activa y la inactiva. Un fármaco que tiene una mayor afinidad por configuración activa que por la iniciativa, activará al receptor. Agonista proteico: se ha utilizado para explicar la transformación de agonismo en agonismo inverso cuando un agonista produce una configuración activa de menor eficacia que la conformación de actividad constitutiva del receptor.

2.4. 3.2 Receptores fisiológicos: familias estructurales y funcionales. Los receptores, transductores y efectores se pueden expresar o reprimir a través de estrategias de genética molecular y estudiar el resultado de su modificación en células de mamífero en cultivo o en sistemas como levaduras. El grupo más grande de receptores con actividad enzimática intrínseca es las cinasas de la superficie celular, carecen de los dominios enzimáticos intracelulares. Los receptores de varios neurotransmisores forman canales ionicos selectivos regulados por agonistas y en la membrana plasmática. La súper familia de receptores para numerosos fármacos que interactúan con ciertas proteínas reguladoras heterotrimétricas ligadas a GTP, son las proteínas G, que llevan información desde el receptor hasta una o más proteínas efectoras. La unión de un agonista a un receptor proporciona el primer mensaje en la transducción de las señales del receptor hacia vías efectoras y el resultado fisiológico final. El primer mensajero inicia las señales a través de una vía bioquímica específica, las señales fisiológicas se integran dentro de la célula como resultado de una serie de interacciones entre diversas vías de segundos mensajeros; los segundos mensajeros más estudiados son el AMP cíclico, el GMP cíclico, entre otros, los segundos mensajeros repercuten en ellos mismos de manera directa, alterando el metabolismo del otro o indirectamente al compartir blancos intracelulares.

3. 2. Receptores farmacológicos

3.1. Las proteínas constituyen en el grupo más importante de receptores fármacos; las proteínas normalmente actúan como receptores de ligandos reguladores endógenos.

3.2. Los ácidos nucleicos son receptores importantes de los fármacos, especialmente medicamentos utilizados en la quimioterapia contra el cancer.

3.3. Agonistas: fármacos que se ligan a receptores fisiológicos y remendan los efectos reguladores de los componentes endógenos que envían señales.

3.4. Antagonista: los compuestos que aún pueden ejercer efectos favorables al inhibir acción de un agonista. Los antagonistas parciales son agentes eficaces y los antagonistas inversos son los que estabilizan al receptor en su conformación inactiva.

3.5. 2.1 Relación de estructura actividad y creación de fármacos: Afinidad: es la solidez de la interacción reversible entre un fármaco y su receptor, con base en su constante de dislocación. Cualquier modificación en la molécula del fármaco puede originar cambios importantes en sus propiedades farmacológicas al alterarse su afinidad por uno o más receptores.

4. 6. Acciones de fármacos no mediadas por receptores

4.1. Algunos fármacos interactúan de modo específico con moléculas o iones pequeños que aparecen de modo normal o anormsl en el organismo. Ejemplo: neutralización terapéutica del ácido gástrico por medio de un antiácido alcalino.

4.2. Otros medicamentos actúan según sus efectos de unión concomitantes porque no necesitan una estructura química demasiado específica,

4.3. Medicamentos análogos estructurales de productos biológicos normales, pueden incorporarse en componentes celulares y con ello modificas su función, a este procedimiento se le llama mecanismo de incorporación espuria.

5. 5. Clasificación de los receptores y efectos farmacológicos

5.1. Los receptores de medicamentos se han identificado y clasificado conforme al efecto y la potencia relativa de agonistas, agoristas y antagonistas selectivas. Un ejemplo son los efectos de la acetilcolinesterasa, imitados por el alcaloide muscarina y antagónica dos de manera selectiva de atropina

5.2. Nicotínicos: la acetilcolinesterasa que son simulados por la nicotina.

5.3. Los su tipos de receptores también exhiben distintos mecanismos para emitir señales.

5.4. La diferencia farmacológica entre los su tipos de receptor son aprovechadas en terapéutica.

6. 1. Mecanismos de acción de los fármacos

6.1. Los efectos de casi todos los fármacos son concecuencia de su interacción con componentes macromoléculares del organismo, así inician los cambios bioquímicos y fisiológicos.

6.2. Receptor: denota componente del organismo con el cual interactúa la sustancia química.

6.3. Paul Ehlirch define receptor como "termino funcional: grupo combinable de la molécula protoplasmática".

6.4. "Fármacos actúan sobre receptores" John Langley

7. 4. Regulación de receptores

7.1. Los receptores están sujetos a muchos controles homeostaticos y de regulación.

7.2. La estimulación ininterrumpida de células agonistas suele culminar en un estado de regulación sustractiva de modo que disminuye el efecto que surge con la exposición continúa o ulterior del fármaco y de la misma concentración.