1. La α-cetoglutarato deshidrogenasa está compuesta de tres enzimas diferentes: * las dos cetoglutarato. * la transuccinilasa. *la dihidrolipoamida.
2. Permite una completa regulación del ciclo de Krebs, similar a un marcapasos-
3. La enzima activa el acetil-CoA para hacerlo carbonoso del oxalacetato, por la unión de ambas moléculas, el grupo tioéster (CoA) se hidroliza y forma la molécula de citrato. El citrato producido por la enzima inhibe su actividad y es irreversible.
4. La enzima succinil-CoA sintetasa, su energíasirve para fosforilar un nucleósido difosfato purinico como el GDP. El primer paso de la reacción genera un nuevo intermediario a alta energía, conocido como succinil fosfato, despues una histidina remueve el fosfato de la molécula glucídica y genera el succinato y una molécula de fosfohistidina, que dona el fosfato recargándolo a trifosfato. Se trata del único paso del ciclo de Krebs en el que se produce una fosforilación a nivel de sustrato.
5. Cataliza la isomerización del citrato a isocitrato, también hace la reacción a la inversa, pero en el ciclo de Krebs tal reacción es unidireccional a causa de la ley de acción de masa. La unión al sustrato se asegura por la presencia de un resto de serina, de arginina, de histidina y de aspartato, que permiten sólo la unión del citrato 1R,2S, rechazando la forma opuesta.
6. Reacción 1: Citrato sintasa
7. Reacción 2: Aconitasa
8. Reacción 3: Isocitrato deshidrogenasa
8.1. Esta enzima cataliza la oxidación del isocitrato a oxalsuccinato y genera una molécula de NADH a partir de NAD+. Después un ión bivalente forma un complejo con los oxígenos del grupo carboxilo lo que aumenta la electronegatividad de esa región. Con esto se tiene la salida de una molécula de CO2, que conduce a la formación de α-cetoglutarato.
9. Reacción 4: α-cetoglutarato deshidrogenasa
9.1. cuando el isocitrato se convierte en α-cetoglutarato se produce una segunda reacción de descarboxilación oxidativa, que lleva a la formación de succinil CoA, la cual es parecida a la del piruvato. Los complejos que catalizan las reacciones son parecidos entre ellos.
10. Reacción 5: Succinil-CoA sintetasa
11. La primera reacción de oxidación es catalizada por el complejo enzimático de la succinato deshidrogenasa, la única enzima del ciclo que tiene como aceptor de hidrógeno al FAD en vez de al NAD+. El complejo enzimático también es el único del ciclo que pasa dentro de la membrana mitocondrial, esto se da por la cadena de transporte de los electrones los cuales se introducen directamente en la cadena gracias a la unión estable entre la enzima y el cofactor.
12. Reacción 6: Succinato deshidrogenasa
13. Reacción 7: Fumarasa
13.1. Es la que se encarga de catalizar la adición en trans de un protón y un grupo OH- procedentes de una molécula de agua al final produce L-malato.
14. Reacción 8: Malato deshidrogenasa
14.1. Esta fase consiste en la oxidación del malato a oxalacetato, la reacción utiliza otra molécula de NAD+ como aceptor de hidrógeno y producen NADH. La actividad de la enzima es llevada por la actividad del oxalacetato por parte de la citrato sintasa,.
