1. Otras definiciones
1.1. Agente toxico
1.1.1. Cualquier agente químico que introducido en el organismo a determinada dosis, provoca efectos considerados nocivos para el sistema biológico
1.2. Antídoto .
1.2.1. Sustancia capaz de contrarrestar o reducir el efecto de una sustancia potencialmente toxica mediante una acción química relativamente especifica
1.3. Bioacumulación
1.3.1. Incremento progresivo de la cantidad de una sustancia en el organismo secundario al aumento de la velocidad de captación sobre la capacidad de eliminación
1.4. Biomarcador .
1.4.1. Sustancia química, metabolito o alteración bioquímica, fisiológica o morfológica cuya determinación en líquidos biológicos, tejidos o aire exhalado, permite evaluar la intensidad de exposición o riesgo para la salud
1.5. Xenobiótico .
1.5.1. Sustancia extraña que se ingiere en el cuerpo. Estos pueden producir efectos beneficiosos (como los productos farmacéuticos) o pueden ser tóxicos (como el plomo)
1.6. Tiempo de latencia
1.6.1. Tiempo que transcurre entre la primera exposición y la aparición de un efecto o respuesta
1.7. Sustancia toxica
1.7.1. Material que tiene propiedades toxicas
1.8. Toxicantes
1.8.1. Sustancia que produce efectos biológicos adversos de cualquier tipo
1.8.1.1. Pueden ser
1.8.1.1.1. De naturaleza física o química
1.8.1.1.2. Alimentaria
1.8.1.1.3. De efectos agudo o crónicos
1.9. Toxinas
1.9.1. Péptidos o proteínas producidos por organismos vivos
1.10. Venenos
1.10.1. Toxinas producidas por los organismos
2. Toxicocinética y toxicodinámica
2.1. Toxicocinética
2.1.1. Principales órganos
2.1.1.1. Sistema urinario
2.1.1.1.1. Filtración
2.1.1.1.2. Secreción
2.1.1.1.3. Reabsorción
2.1.1.2. Sistema gastrointestinal
2.1.1.2.1. Excreción biliar
2.1.1.2.2. Excreción intestinal
2.1.1.3. Sistema respiratorio
2.1.1.3.1. Por difusión pasiva
2.1.2. Estudio de como una sustancia ingresa al cuerpo y lo que le sucede dentro de este
2.1.2.1. Procesos
2.1.2.1.1. Absorción
2.1.2.1.2. Distribución
2.1.2.1.3. Metabolismo
2.1.2.1.4. Eliminación
2.2. Toxicodinámica
2.2.1. Estudio de la relación entre la concentración tóxica del xenobiótico y el efecto clínico
2.2.1.1. Interacción toxico - órgano Diana
2.2.1.1.1. Respuesta celular >>órgano >>organismo
3. Sustancias quimicas de interes clinico
3.1. Factores determinantes en la salud por exposición a sustancias
3.1.1. Características físico químicas del compuesto
3.1.2. Frecuencia, magnitud y duración de la exposición
3.1.3. Vía de exposición
3.1.3.1. Tipos
3.1.3.1.1. Accidental
3.1.3.1.2. Ambiental
3.1.3.1.3. Laboral
3.1.3.1.4. Psico-social
3.1.3.2. Vías
3.1.3.2.1. Dermica
3.1.3.2.2. Respiratoria
3.1.3.2.3. Digestiva
3.1.3.2.4. Otras
3.1.4. Dosis
3.1.4.1. Cantidad de un xenobiótico que entra al organismo por una o varias vías en determinado momento de tiempo
3.1.4.1.1. Determinada por
3.1.4.1.2. Tipos de dosis
3.1.4.1.3. Unidades
3.1.4.2. Relación Dosis-Efecto
3.1.4.2.1. Es la relación entre la dosis y el efecto a nivel individual. Un incremento de la dosis puede incrementar la intensidad de un efecto o su gravedad
3.1.4.3. Relación Dosis-Respuesta
3.1.4.3.1. Es la relación entre la dosis y el porcentaje de individuos que presentan un determinado efecto
3.2. Agentes terapéuticos
3.2.1. Medicamentos
3.3. Tipos
3.3.1. Agentes no terapeuticos
3.3.1.1. Plaguicidas
3.3.1.2. Sustancias psicoactivas
3.3.1.3. Toxicos industriales y domesticos
3.3.1.4. Metales tóxicos
3.3.1.5. Metales toxicos
3.3.1.6. Animales y plantas venenosas
4. Toxicología
4.1. Es el estudio de los efectos adversos de los agentes químicos, físicos o biológicos en los organismos vivos y el ecosistema, se incluye además la prevención y mejora de tales efectos adversos
4.1.1. Ramas
4.1.1.1. Clínica
4.1.1.2. Ocupacional
4.1.1.3. Ambiental
4.1.1.4. Ecotoxicología
5. Toxidromes
5.1. Anticolinérgico
5.1.1. Manifestaciones
5.1.1.1. Taquicardia, midriasis, visión borrosa, peristaltismo disminuido, retención urinaria, psicosis, convulsiones
5.1.2. Agentes relacionados
5.1.2.1. Antihitamínicos, antidepresivos tricíclicos, atropina, escopolamina,fenotiazinas
5.2. Colinérgico
5.2.1. Manifestaciones
5.2.1.1. Bradicardia, broncorrea, sibilancias, miosis, lagrimeo, diaforesis, sialorrea, diarrea, dolor tipo cólico, vómito, depresión del estado de conciencia o convulsiones
5.2.2. Agentes relacionados
5.2.2.1. Carbamatos, fisostigmina, organofosforados, pilocarpina
5.3. Adrenérgico
5.3.1. Manifestaciones
5.3.1.1. Taquicardia, hipertensión, midriasis, diaforesis, agitación, psicosis, convulsiones
5.3.2. Agentes relacionados
5.3.2.1. Anfetaminas, cafeína, cocaína, efedrina, fenciclidina, terbutalina
5.4. Sedante hipnótico
5.4.1. Manifestaciones
5.4.1.1. Hipotensión, apnea, hipotermia, confusión, estupor, coma
5.4.2. Agentes relacionados
5.4.2.1. Anticonvulsionantes, antipsicóticos, barbitúricos, benzodiazepinas, etanol
5.5. Alucinógeno
5.5.1. Manifestaciones
5.5.1.1. Taquicardia, hipertermia, midriasis, agitación, hiperactividad muscular, alucinaciones, psicosis, pánico, sinestesias, convulsiones
5.5.2. Agentes relacionadas
5.5.2.1. Anfetaminas, cocaína, fenciclidina, LDS, marihuana
5.6. Narcótico opioide
5.6.1. Manifestaciones
5.6.1.1. Bradicardia, hipotensión, depresión respiratoria,miosis, hipotermia, peristaltismo disminuido, reducción del nivel de conciencia
5.6.2. Agentes relacionados
5.6.2.1. Opioides
5.7. Solvente
5.7.1. Manifestaciones
5.7.1.1. Taquicardia, alucinaciones, letargia, confusión, cefalea, inquietud, incoordinación, ideas de desrealización, despersonalización, convulsiones
5.7.2. Agentes relacionados
5.7.2.1. Hidrocarburos aromáticos, hidrocarburos halogenados, naftaleno, tricloroetano
5.8. Serotoninérgico
5.8.1. Manifestaciones
5.8.1.1. Taquicardia, midriasis, piel caliente y sudorosa, vómito, diarrea, irritabilidad, hiperreflexia, trismos, temblor, mioclonias
5.8.2. Agentes relacionados
5.8.2.1. ISRS, yagé, combinación de ISRS con: ADT, litio, opioides, antisicóticos
5.9. Desacople de fosforilación axidativa
5.9.1. Manifestaciones
5.9.1.1. Hipertermia, taquicardia, acidosis metabólica
5.9.2. Agentes relacionados
5.9.2.1. 2, 4 diclorofenoxiacético dinitrofenol, glifosato, fósforo y zinc, salicilato
6. Manejo general
6.1. Estabilización clínica del paciente intoxicado
6.1.1. A: Vía aérea
6.1.2. B: Respiración
6.1.3. C: Circulación
6.1.4. D: Alteración del estado mental
6.1.5. E: Diagnostico clínico
6.1.6. F: Antídoto-terapia
6.1.7. G: Descontaminación
6.1.8. H: Potenciar eliminación
6.1.9. I: Disposición
6.2. Enfoque diagnostico del paciente intoxicado
6.2.1. Anamnesis
6.2.2. Examen físico
6.3. Descontaminación del paciente intoxicado
6.3.1. Descontaminación de superficies
6.3.1.1. Piel
6.3.1.2. Ojos
6.3.1.3. Inhalación
6.3.2. Descontaminación gastrointestinal
6.3.2.1. Emesis
6.3.2.2. Lavado gástrico
6.3.2.3. Carbón activado
6.3.2.4. Catárticos
6.3.2.5. Remoción quirúrgica
6.3.2.6. Otros
6.4. Métodos de disminución del tóxico circulante
6.4.1. Provocación de diuresis
6.4.2. Alcalinizar / Acidificar la orina
6.4.3. Hemodiálisis
6.4.4. Hemoperfusión
7. Principales sustancias, ejemplos
7.1. Cocaína
7.1.1. Mecanismo de acción
7.1.1.1. Inhibición de la recaptación de catecolaminas
7.1.2. Dosis toxica
7.1.2.1. Es muy variable y depende de la tolerancia de cada individuo, la ruta de administración y de la utilización concomitante de otras sustancias (La dosis de abuso inhalada o vía oral puede llegar hasta 200 mg)
7.1.3. Manifestaciones clínicas
7.1.3.1. Produce efectos simpaticomiméticos e importante toxicidad a nivel del Sistema Nervioso Central y cardiaco. Con una dosis baja se disminuye la fatiga, se controla el hambre, se aumenta la resistencia física y se obtiene sensación de bienestar. Pero con altas dosis se puede producir temblor, convulsiones, polipnea, taquicardia, vasoconstricción, hipertensión arterial y midriasis
7.1.4. Tratamiento
7.1.4.1. Sintomático. Cuando el paciente ha ingerido la sustancia, el carbón activado (1 g/kg) es útil. No se debe inducir el vómito
7.2. Marihuana
7.2.1. Mecanismo de acción
7.2.1.1. El cannabinoide delta-9-tetrahidrocanabinol o THC, se une a los receptores de anandamida (se considera el THC propio del cerebro) o cannabinoides en el cerebro, donde puede tener efecto estimulante, sedativo o alucinógeno
7.2.1.1.1. Sintomático. Cuando el paciente ha ingerido la sustancia, el carbón activado (1 g/kg) es útil. No se debe inducir el vómito.
7.2.2. Dosis toxica
7.2.2.1. Dosis dependiente. Los cigarrillos de marihuana típicos contienen entre 1-3% de THC, pero variedades más potentes pueden contener más de 15% de THC. Los hachis contienen entre 3-6% y hachis con aceite 30-50%. Dronabinol está disponible en cápsulas de 2.5, 5 y 10 mg
7.2.3. Manifestaciones clínicas
7.2.3.1. Trastornos cardiovasculares, pulmonares, reproductivos y posiblemente inmunológicos. El uso por primera vez de marihuana puede precipitar un episodio psicótico agudo persistiendo por muchos meses, sin historia psiquiátrica previa. También se puede presentar distorsión del espacio. Intoxicación más severa puede resultar en alteración de la memoria a corto plazo, irritabilidad, desorientación, despersonalización, alucinaciones visuales y psicosis paranoide aguda. Ocasionalmente, aún con bajas dosis de THC, efectos subjetivos pueden precipitar una reacción de pánico
7.2.4. Tratamiento
7.2.4.1. Consiste básicamente en medidas de emergencia y soporte. No hay medidas específicas para tratamiento de sobredosis
7.3. Anfetaminas y sus derivados
7.3.1. Mecanismo de acción
7.3.1.1. El éxtasis tiene una actividad estimulante del Sistema Nervioso Central, particularmente a nivel de los sistemas que regulan las variables vitales: la temperatura, el hambre, el sueño, la sexualidad y la conducta agresiva (sistema hipotalámico, límbico y mesencefálico). Esta acción es producto de la estimulación de las vías adrenérgicas, dopaminérgicas y serotoninérgicas a nivel del Sistema Nervioso Central y Periférico
7.3.2. La cardiotoxicidad se debe al efecto sobre el potencial de acción de la célula cardiaca, al efecto directo sobre el tono vascular y a un efecto indirecto mediado por el Sistema Nervioso Autonómico. La hipertermia se debe al aumento de la actividad muscular y del tono anticolinérgico. La afectación del Sistema Nervioso Central no se conoce bien, pero parece que se debe a los efectos anticolinérgicos y antihistamínicos
7.3.3. Manifestaciones clínicas
7.3.3.1. Se presentan efectos simpaticomiméticos como taquicardia, sequedad de la boca, temblor, palpitaciones, diaforesis, parestesias, trismo, temblores y bruxismo. Otros efectos son midriasis, insomnio, piloereción, anorexia e hipertensión arterial. Dosis elevadas pueden precipitar arritmias cardiacas, asistolias, colapso cardiovascular, fibrilación ventricular o hemorragias intracraneales e infarto cerebral. Se han reportado casos de falla cardiaca y muerte súbita por espasmo coronario
7.3.4. Tratamiento
7.3.4.1. El enfoque terapéutico del paciente que consume éxtasis depende de los síntomas que presenta, es decir, puede ir desde una simple observación hasta su manejo en la Unidad de Cuidados Intensivos
7.4. Acetaminofen
7.4.1. Mecanismo de acción
7.4.1.1. Cuando los niveles de glutatión caen por debajo del 30% de lo normal o hay un exceso de NAPQI que supera el sistema de detoxificación, el NAPQI libre se adhiere a las membranas celulares de los hepatocitos generando la muerte celular y la consecuente necrosis hepática
7.4.2. Dosis toxica
7.4.2.1. Se considera que una dosis mayor a 150-200 mg/kg en niños o 6 -7gr en adultos es potencialmente tóxico agudo. La dosis letal del acetaminofén es de 13-25gr
7.4.3. Manifestaciones clínicas
7.4.3.1. Las manifestaciones tempranas (menor de 24 horas) usualmente son inespecíficas (Anorexia, náuseas o vómito). Raramente una sobredosis aguda puede causar alteración del estado mental o acidosis metabólica en este periodo. Los pacientes suicidas pueden presentar depresión. Después 24-48 horas es cuando el paciente presenta manifestaciones de una hepatitis tóxica con ictericia, dolor en hipocondrio derecho, náusea, vómito y en casos severos progresan a una falla hepática aguda: elevación de transaminasas, acidosis metabólica, sangrados, prolongación del PT, falla renal, encefalopatía, edema cerebral y muerte
7.4.4. Tratamiento
7.4.4.1. El antídoto para la sobredosis de acetaminofén es N-acetilcisteína (NAC), mucolítico que aporta cisteína y por lo tanto glutation. Dosis carga: 140 mg/kg Dosis mantenimiento: 70 mg/kg cada 4 horas por tres días (17 dosis) Dosis Total: 1.330mg/kg en 72 horas Intravenoso (Protocolo Europeo)
7.5. Antidepresivos
7.5.1. Mecanismo de acción
7.5.2. Dosis toxica
7.5.2.1. La dosis tóxica se considera alrededor de 10 veces la dosis terapéutica
7.5.3. Manifestaciones clínicas
7.5.3.1. Los efectos tóxicos más importantes son hipotensión, arritmias, coma, convulsiones e hipertermia
7.5.4. Tratamiento
7.5.4.1. Manejo sintomático, de la absorción y especifico: La alcalinización mejora las alteraciones en la conducción. Si se aprecian alteraciones al ECG se administrará Bicarbonato de sodio 1 – 2 mEq/kg IV, y repetir si es necesario hasta mantener el pH arterial entre 7.45 y 7.55
7.6. Opioides
7.6.1. Mecanismo de acción
7.6.1.1. Interactúan con receptores específicos del SNC inhibiendo la actividad de las fibras dolorosas. Estos receptores están distribuidos ampliamente en el SNC, periférico y en el tracto gastrointestinal. La potencia y los efectos de los opiáceos varían en relación con la diferente afinidad a los receptores en el SNC
7.6.2. Dosis toxica
7.6.2.1. Las dosis letales para adultos no adictos están en el rango de los 200 mg para morfina hasta 1 gramo para el dextropropoxifeno. En los niños estas dosis pueden ser hasta 100 veces menores y en los individuos adictos pueden llegar a ser 20 veces mayores. Pero la variabilidad individual juega un papel muy importante por lo que es difícil establecer un rango exacto
7.6.3. Manifestaciones clínicas
7.6.3.1. La intoxicación por analgésicos opioides se caracteriza por la triada: • Miosis (pupilas puntiformes) • Depresión respiratoria • Coma
7.6.4. Tratamiento
7.6.4.1. Manejo sintomático, de la absorción y especifico: Naloxona 0.4 mg IV o subcutánea; se puede aplicar cada minuto hasta completar los 2 mg; si no se obtiene respuesta adecuada, se incrementa la dosis de naloxona a 2 mg cada 5 minutos hasta llegar a 10 mg. La dosis para niños mayores de 5 años es la misma que para los adultos. Recién nacidos, incluyendo prematuros, a menores de 20 kg.: 0.01 -0.1mg/kg y repetir cada 2 a 3 minutos
7.7. Anticoagulantes
7.7.1. Hidroxicumarínicos: en este grupo se encuentran warfarina, panwarfin, coumacloro, coumafuryl, fumasol, prolin, etilbiscoumacetato, dicumarol, acenocumarol y fenprocumol
7.7.1.1. Mecanismo de acción
7.7.1.1.1. Tiene capacidad de interferir con el ciclo de conversión de la vitamina K reducida, lo que a su vez impide la gama-carboxilación de los factores de coagulación y da como resultado la producción hepática de factores decarboxilados o parcialmente carboxilados con actividad coagulante reducida
7.7.1.2. Dosis toxica
7.7.1.2.1. La dosis tóxica es ampliamente variable, ya que en cada individuo se ven implicados tanto factores genéticos como ambientales y enfermedades de base. Se considera que la DL50 es de 100 mg/k para ratas machos y de 9 mg/k para hembras
7.7.1.3. Manifestaciones clínicas
7.7.1.3.1. La hemorragia es la principal manifestación clínica de la intoxicación por Warfarina. Se encuentra sangrado gastrointestinal masivo y hemorragia intracraneana, sangrado en región cervical que pueden causar obstrucción de la vía aérea, hemorragia en tracto genito-urinario, sistema respiratorio, intra-articulares, piel y mucosas, equimosis, hemorragia subconjuntival, sangrado en encías y melenas
7.7.1.4. Tratamiento
7.7.1.4.1. Manejo sintomático, desintoxicación y especifico: En pacientes que no presenten sangrado activo debe realizarse monitorización diaria del PT; si se evidencia un incremento de 7 segundos en el PT en tres días se recomienda administrar 2.5 mg/día de Vitamina K1 (fitonadiona) intramuscular por 3 dosis
7.7.2. Inandionas: incluye aninsindiona, clorofacinona, difenandiona, difacinona, fenindiona, pindona, pivalyn y valone
7.8. Alcohol etílico
7.8.1. Mecanismo de acción
7.8.1.1. Su principal efecto es depresor no selectivo sobre el Sistema Nervioso Central. La exposición aguda al etanol aumenta la acción del GABA sobre los receptores GABAA. También causa inhibición de los receptores de glutamato NMDA, por disminución de la entrada de calcio a la célula
7.8.2. Dosis toxica
7.8.2.1. La concentración sérica letal o alcoholemia letal es de: 350-400 mg% y más. En el adulto se considera de 5-6 g/kg y en el niño 3g/kg
7.8.3. Manifestaciones clínicas
7.8.3.1. Niveles de 100 mg/dl disminuyen el tiempo de reacción y juicio, y puede inhibir la gluconeogénesis. El nivel suficiente para causar coma profundo o depresión respiratoria es altamente variable, dependiendo del grado individual de tolerancia al etanol. Aunque niveles mayores de 300 mg/dl usualmente causan coma en tomadores novatos, los alcohólicos crónicos pueden estar despiertos con niveles de 500-600 mg/dl o mayores
7.8.4. Tratamiento
7.8.4.1. Administrar tiamina 100 mg IV lentos diluidos o IM cada 8 horas, durante hospitalización. Niños 50 mg/día lentos IV o IM dosis única. Ampollas con 100 mg/ml en 1, 2 y 10 ml. Principalmente en consumo crónico (previene la Encefalopatía de Wernicke)