1. La influencia de la biología molecular en el descubrimiento de fármacos
1.1. Química Farmacología Bioquímica
1.1.1. Ah ayudado a centrarse en los mecanismos de acción bioquímicos, se deriva de la comprensión de la estructura y función biológica y da lugar a la creación de nuevas estructuras químicas.
1.2. biologia
1.2.1. Al principio la influencia de esta parecía limitarse a la clonación y la expresión de genes que codifican proteínas terapéuticamente útiles
1.3. Fármacos biotecnológicos
1.3.1. Fármacos proteicos, proteínas en gran medida recombinantes y anticuerpos monoclonales
1.4. Proteínas terapéuticas
1.4.1. El genoma humano contiene de 12.000 a 14.000 genes que codifican proteínas secretadas. Incluso si sólo el 1 o el 2% de estas proteínas fueran a calificar como fármacos, habría entre 120 y 280 nuevas proteínas terapéuticas
1.5. Anticuerpos monoclonales
1.5.1. Anticuerpos de ratones ´´humanizados´´
1.5.2. Los anticuerpos humanos pueden ser criados directamente en ratones injertados con células inmunes humanas
1.5.3. Visualización de fagos, enormes bibliotecas de genes de anticuerpos humanos
1.6. El descubrimiento de fármacos radica en el potencial de comprender los procesos de enfermedades a nivel molecular (genético) y determinar las dianas moleculares óptimas para la intervención farmacológica.
2. Identificación y validación de objetivos
2.1. Nuevo concepto de descubrimiento de farmacos
2.1.1. El advenimiento de las ciencias genómicas, la secuenciación rápida del ADN, la química combinatoria, los ensayos basados en células y el cribado automatizado de alto rendimiento (HTS)
2.2. los objetivos farmacológicos también tendrá que basarse en datos epidemiológicos
2.3. los factores económicos obligarán al uso de esos datos no sólo como claves para la "terapia individualizada" sino para identificar aquellos objetivos que permitan la cobertura más amplia en el tratamiento de una enfermedad en particular
3. Química Combinatoria y Cribado de Alto Rendimiento
3.1. Dixon y Villar
3.1.1. Una proteína puede unir moléculas estructuralmente diversas con afinidades muy similares en el rango nanomolar, mientras que un número de análogos estrechamente relacionados con uno de los buenos aglutinantes sólo muestran afinidades débiles
3.2. Cribado
3.2.1. El diseño y el muestreo de bibliotecas compuestas deben guiarse no sólo por descriptores estructurales, sino también por descriptores de actividad biológica. Todos los compuestos en una biblioteca contra un panel de proteínas funcionalmente diferentes y determinar la afinidad de unión de cada compuesto para cada proteína
3.3. Mejora en la estructuración de proteinas
3.3.1. Rayos X
3.3.2. Espectroscopia de resonancia magnética nuclear
3.3.3. Cristalización robótica
3.3.4. Manejo de cristales criogénicos
3.4. Puntos calientes
3.4.1. Regiones criticas para la unión, capaz de interrumpir las interacciones proteicas y proteicas indeseables
4. La base institucional de la investigación de fármacos cambiará
4.1. El descubrimiento y el desarrollo de medicamentos necesitan una base industrial diversificada y flexible
4.2. El surgimiento de la industria biotecnológica
4.2.1. Muestra que los mercados libres serán capaces de generar los instrumentos técnicos e institucionales que se necesitan para aplicar avances científicos para la solución de los problemas sociales
5. La evolución del descubrimiento de fármacos
5.1. 1870
5.1.1. Ley de avogadro
5.1.2. Tabla periodica
5.2. 1865
5.2.1. August kekule
5.2.1.1. Moléculas orgánicas aromáticas
5.3. Paul Ehlich (1872-1874)
5.3.1. Quimioreceptores
5.3.1.1. Algunos quimioreceptores en parásitos, microorganismos y células cancerosas seon diferentes de las estructuras análogas en los tejidos huésped, y que estas diferencias podrían ser explotadas terapéuticamente
5.3.1.1.1. Quimioterapia
5.4. siglo XX
5.4.1. Aislamiento y purificación de los principios activos de las plantas medicinales
6. El impacto de las nuevas tecnologías en el descubrimiento de fármacos
6.1. 1938
6.1.1. Penicilina
6.1.1.1. Debido a su eficacia y falta de toxicidad, hizo el caso más convincente para los antibióticos. Abrió la puerta a una nueva era en el tratamiento de infecciones bacterianas.
6.2. Las farmacéuticas establecieron departamentos de microbiología y unidades de fermentación.
6.3. Merck Sandoz Takeda
6.3.1. utilizaron las capacidades microbiológicas para encontrar fármacos que ejercieron otras propiedades farmacológicas o quimioterapéuticas.
6.3.1.1. Ivermectina
6.3.1.1.1. Filariosis tropical
6.3.1.2. Lovastatina
6.3.1.2.1. Inhibidor de la HMGACo reductasa
6.3.1.2.2. Inmunosupresores Ciclosporina A y FK 506
6.4. Bioquimica
6.4.1. Enzimas
6.4.2. Receptores
6.4.2.1. "interruptor" que recibe y genera señales específicas y puede ser bloqueado por los antagonistas o encendido por agonistas
6.4.2.1.1. J. N. Langley en 1905