Infecciones bacterianas persistentes y células persistentes

1. Las células persistentes causan fallos en el tratamiento con antibióticos, y se ha demostrado que conducen a la aparición de resistencia a los antibióticos.

1.1. Por este motivo son un importante problema de salud pública. Estas células fueron nombradas por primera vez por Joseph Bigger en 1944

1.1.1. Él planteó la hipótesis de que una minoría de células sobrevivía al tratamiento con antibióticos debido a su falta de crecimiento en lugar de un mecanismo de resistencia hereditario.

2. ¿Por qué persisten las infecciones?

2.1. Un fracaso del tratamiento con antibióticos, que puede deberse a varios factores, como el bajo cumplimiento del paciente y la farmacocinética deficiente de los fármacos en los tejidos infectados.

2.2. En ausencia de tratamiento con antibióticos, una infección persistente puede ser el resultado de la falla del sistema inmunitario del huésped para eliminar el organismo causante.

2.3. La formación de células persistentes es probablemente un factor importante en la recaída de infecciones, teniendo en cuenta la evidencia in vitro de que existen altos niveles de formación persistente en las biopelículas y en las células hospederas

3. Muchas infecciones pueden infectar y persistir dentro de sus huéspedes durante largos períodos de tiempo, esto puede deberse a varios motivos

3.1. Inmunosupresión del huésped

3.2. Evasión inmune por el patógeno

3.3. Ineficacia de los antibióticos

4. Las persistentes son una subpoblación de células bacterianas transitoriamente tolerantes a los antibióticos

4.1. Frecuentemente crecen lentamente o se detienen y son capaces de retomar el crecimiento después de un estrés letal

4.1.1. La presencia de células persistentes puede resultar en la recaída de infecciones bacterianas persistentes

5. Mecanismos de biología persistente

5.1. Formación de células persistentes: Se piensa que varias señales ambientales mejoran la formación de células persistentes, la mayoría de las cuales son varias fuentes de estrés celular, como la limitación de nutrientes, el desplazamiento diaux, el pH extremo y el daño al ADN.

5.2. Módulos de toxina-antitoxina: Muchos de estos módulos también están codificados en cromosomas bacterianos, y pueden participar en la inhibición de los procesos metabólicos y en la reducción del crecimiento en respuesta al estrés.

6. Métodos actuales para erradicar a las células persistentes

6.1. El uso de antibióticos que no requieren un objetivo metabólicamente activo para matar bacterias se está investigando

6.2. Otra estrategia empleada actualmente es volver a sensibilizar a los antibióticos tradicionales al obligarlos a reiniciar el crecimiento o aumentar su actividad metabólica

6.3. La modificación química de los antibióticos también está dando resultados prometedores para erradicar a las células persistentes