SELECTIVIDAD DE LOS INHIBIDORES DEL COTRANSPORTADOR SODIO-GLUCOSA TIPO 2

1. En una molécula biológicamente activa sobre 2 o más procesos , se entiende por selectividad su actividad preferente para uno de ellos. La selectividad depende de la afinidad de la molécula por el sistema biológico sobre el que actúa.

1.1. Un fármaco se caracteriza respecto de un determinado sistema biológico por dos propiedades: afinidad y actividad intrínseca.

1.1.1. La afinidad es la capacidad de unión al lugar donde se ejercera su acción.

1.1.2. La actividad intrínseca es la capacidad para estimular el sistema biológico.

1.1.3. Los fármacos que poseen afinidad y actividad intrínseca son agonistas, los que solo poseen afinidad son antagonistas.

1.1.4. la afinidad define la potencia de un fármaco (potencia=1/afinidad) y la actividad intrínseca, la eficacia.

2. El objetivo del diseño es conseguir que el nuevo compuesto sea capaz de unirse a una única estructura biológica, el resultado final es la obtención de un compuesto quimico.

2.1. Diferencias entre:

2.1.1. SGLT1

2.1.1.1. Se encuentra en el segmento 3 del túbulo, pero también en el Intest. Delgado, corazon y musculo estriado.

2.1.1.2. Transporta 2 iones sodio por cada molécula de glucosa.

2.1.1.3. Alta afinidad

2.1.1.4. Concentracion de glucosa de 0,4mM, lo activa.

2.1.1.5. Transporta 2nmol/min

2.1.1.6. Transporta el 10%

2.1.1.7. Sindrome de malabsorcion

2.1.1.8. Inhibir en un 50%

2.1.1.9. Facilita la absorcion de la glucosa procedente de la alimentacio y su inhibicion da lugar a un incremento de la glucosa en la luz intestinal, con riesgo de aparicion de diarrea osmotica.

2.1.2. SGLT2

2.1.2.1. Se localiza en el riñon, en los segmentos 1 y 2 del T.C.P.

2.1.2.2. La razon es 1:1

2.1.2.3. Baja afinidad, pero capacidad de transporte es elevada

2.1.2.4. la que activa es 5 veces mas alta que 0,4 mM, es mas eficaz y transporta 10nmol/min de glucosa

2.1.2.5. Reabsorbe el 90% de la glucosa filtrada

2.1.2.6. Sindrome de glucosuria renal familiar

2.1.2.7. Localizado en el tuubulo renal proximal

2.1.2.8. Inhibir en un 50%

2.1.2.9. Perdonas normoglucemicas, hiperglucemicas o diabetes, produce un incremento en la eliminacion urinaria y alteraciones digestivas.

2.2. La selectividad para SGLT2 frente a SGLT1 fluctua entre 10 para florizina y 1200 para la dapagliflozina, el 6 produce el mayor efecto clinico. Se puede establecer el siguiente orden de potencias:

2.2.1. Depagliflozina (C150, 1,2 nM) > Canagliflozina (2,7nM)> Empagliflozina (3,1 nM)

2.2.1.1. El farmaco con mayor selectividad para SGLT2 es la DAPAGLIFLOZINA, seguido de CANAGLIFLOZINA y EMPAGLIFLOZINA.