1. Métodos de estudio de persistens
1.1. Usando antibióticos
1.2. Sin uso de antibióticos
1.2.1. Transcriptómica
1.2.2. Reporteros fluorescentes
1.2.2.1. Mide ala actividad metabólica y crecimiento de persistentes
1.2.3. Indicador de GFP y FACS
1.2.3.1. Aislar las células persistentes para análisis transcriptomico
1.2.4. Microfluidica
1.2.5. San-Lag
1.2.5.1. Control del crecimiento de colonias Se usa en el estudio y la preparación de un nuevo medicamento
2. Infecciones persistentes
2.1. ¿Por qué?
2.1.1. Muerte ineficaz por los patógenos
2.1.2. Inmunosupresión
2.1.3. Evasión del S.I.
2.2. ¿Cómo sobreviven las bacterias al tratamiento?
2.2.1. PERSISTENTES
2.2.1.1. Problema de salud pública
2.2.1.1.1. Preocupación en infecciones crónicas
2.2.1.2. Subpoblación de células bacterianas que toleran los antibióticos
2.2.1.2.1. ¿Cómo?
2.2.1.3. Características
2.2.1.3.1. No son genéticamente resistentes
2.2.1.3.2. Heterogeneidad fenotípica
2.2.1.3.3. Se adaptan al cambio ambiental
2.2.1.3.4. Pueden formarse dentro de los macrófagos
2.2.1.4. ¿Qué provocan?
2.2.1.4.1. Recalcitrancia y recaída de infecciones persistentes
2.2.1.4.2. Resistencia a antibióticos
2.2.1.5. Primera línea de defensa
2.2.1.5.1. Fenotipo resistente
2.2.1.6. Mecanismos de formación
2.2.1.6.1. Señal ambiental
2.2.1.6.2. Hábitat
2.2.1.6.3. Toxina-antitoxina
2.2.1.7. Mecanismo de resistencia fenotipica
2.2.1.7.1. -Degradación -Exportación celular -Modificación de un antibiótico
2.3. Resistencia antibiótica
2.4. Persistencia bacteriana en el huésped
2.4.1. Falla del sistema inmune
2.4.1.1. Incapacidad de detectar al patógeno
2.4.1.1.1. Inhiben MHC II
2.4.1.2. Variación de los antígenos de superficie
2.4.1.3. Modulan la respuesta inmune
2.4.1.4. Menos posibilidad de eliminar al patógeno
2.4.1.5. Interfieren con el sistema inmune adaptivo
2.4.1.6. Evitan la fagositosis inhibiendo la maduración del fagosoma
2.4.1.7. Interfieren con el sistema inmune adaptativo
2.4.2. Fracaso de antibióticos
2.4.2.1. Factores
2.4.2.1.1. Tolerancia antibiótica
2.4.2.1.2. El paciente no cumple con su tratamiento
2.4.2.1.3. Farmacocinética diferente
2.4.2.2. La bacteria crece en presencia del fármaco debido a un cambio no heredable
2.4.2.3. Formación de granulomas
2.4.2.4. ¿Qué causa?
2.4.2.4.1. Infecciones asintomáticas
2.4.2.4.2. Infecciones sintomáticas
2.4.2.5. Tolerancia antibiótica
2.4.2.5.1. >susceptibilidad a muerte por antibióticos < mayor tiempo para matar las poblaciones bacterianas Cambios fenotipicos no heredables
2.4.2.6. Formación de biopelículas
2.4.2.6.1. Bloquea al complemento y a las células de defensa
2.4.2.7. Resistencia a antibióticos