1. 9-Agonistas y antagonistas del receptor muscarínico
1.1. 4. Antagonistas del receptor muscarínico
1.1.1. Mecanismo de acción
1.1.1.1. Sustancias que bloquean la acción de la sustancia endógena, y no permite que esta actúa sobre los receptores
1.1.2. a. Efectos farmacológicos de los antagonistas muscarínicos
1.1.2.1. i. Sistema cardiovascular
1.1.2.2. ii. Corazón
1.1.2.2.1. Atropina-Taquicardia y bradicardia transitoria
1.1.2.3. iii. Circulación
1.1.2.3.1. Atropina
1.1.2.4. iv. Aparato respiratorio
1.1.2.4.1. Atropina
1.1.2.5. v. Ojos
1.1.2.5.1. Bloquean las respuestas colinérgicas
1.1.2.5.2. Atropina
1.1.2.6. vi. Tubo digestivo
1.1.2.6.1. Antiespasmódicos
1.1.2.6.2. Reducir secreción de ácido gástrico
1.1.2.6.3. Motilidad
1.1.2.6.4. Secreción de ácido gástrico.
1.1.2.7. vii. Secreciones
1.1.2.7.1. Sensible a inhibición de los antagonistas de los receptores muscarínicos
1.1.2.7.2. Atropina
1.1.2.8. viii. Otros músculos lisos
1.1.2.8.1. Tracto urinario
1.1.2.8.2. Tracto biliar
1.1.2.9. ix. Glándulas sudoríparas y temperatura
1.1.2.9.1. Atropina
1.1.2.10. x. CNS
1.1.2.10.1. Atropina
1.1.2.10.2. Escopolamina
1.1.3. b. ADME
1.1.3.1. -Absorción rápida en GI
1.1.3.2. En circulación en superficies mucosas
1.1.3.3. Absorción en piel limitada
1.1.3.4. Absorción de antagonistas de receptores muscarínicos cuaternarios IN y VO
1.1.3.5. Metabolismo hepático eliminación de vida media de una dosis, resto se excreta en orina
1.1.3.6. Respuestas máximas se muestran generalmente sobre los 30-90 min
1.1.4. c. Usos terapéuticos de los antagonistas de los receptores muscarínicos
1.1.4.1. i. Tracto respiratorio
1.1.4.1.1. Ipratropio, tiotropio, aclidinio y umeclidinio
1.1.4.1.2. Fármacos antimuscarínicos pueden proporcionar protección contra broncoconstricción por agentes irritantes
1.1.4.2. ii. Tracto genitorurinario
1.1.4.2.1. Antagonistas de receptores muscarínicos
1.1.4.3. iii. Tracto GI
1.1.4.3.1. Pirenzepina
1.1.4.3.2. Telenzepina
1.1.4.3.3. Glicopirrolato
1.1.4.3.4. Clorhidrato de diciclomina
1.1.4.4. iv. Secreciones salivales
1.1.4.4.1. Reducen salivación excesiva
1.1.4.5. v. Ojo
1.1.4.5.1. Producen midriasis y cicloplejia
1.1.4.6. vi. Sistema cardiovascular
1.1.4.6.1. Uso en UCC
1.1.4.7. vii. CNS
1.1.4.7.1. Antagonistas receptores muscarínicos uso en tx del Parkinson
1.1.4.8. viii. Anestesia
1.1.4.8.1. Bloquea reflejos vagales inducidos por manipulación quirúrgica de órganos viscerales
1.1.4.9. ix. Envenenamiento por anticolinesterasa
1.1.4.9.1. Tx de M.G
1.1.4.9.2. Tx de envenenamiento
1.2. 3. Agonistas de receptores muscarínicos
1.2.1. a. ADME
1.2.1.1. Absorción
1.2.1.1.1. Fármaco entra al cuerpo
1.2.1.2. Distribución
1.2.1.2.1. Se dirige a los diferentes sitios para metabolismo
1.2.1.3. Metabolización
1.2.1.3.1. Se absorbe y queda listo para actuar en los sitios de acción
1.2.1.4. Eliminación
1.2.1.4.1. El resto del fármaco es excretado
1.2.2. b. Usos terapéuticos de los agonistas de receptores muscarínicos
1.2.2.1. Tratamiento
1.2.2.1.1. S.urinario
1.2.2.1.2. Xerostomía
1.2.2.1.3. Alzheimer
1.2.2.1.4. Bronquios
1.2.3. c. Acetilcolina
1.2.3.1. Uso tópico
1.2.3.2. Uso sistémico (raro)
1.2.4. d. Metacolina
1.2.4.1. Diagnósticos
1.2.4.2. Terapéuticos
1.2.4.3. Contraindicaciones
1.2.5. e. Betanecol
1.2.5.1. Tx en vía urinaria
1.2.5.2. Tx de uso crónico
1.2.5.3. Tx gastrointestinal
1.2.6. f. Carbacol
1.2.6.1. Uso tópico
1.2.6.1.1. Glaucoma
1.2.7. g. Pilocarpina
1.2.7.1. Tratamiento
1.2.7.1.1. Xerostomía
1.2.7.1.2. Uso tópico en glaucoma
1.2.8. h. Contraindicaciones, precauciones y efectos adversos
1.2.8.1. Consecuencias de estimular receptor muscarínico
1.2.8.2. Contraindicaciones
1.2.8.2.1. ASMA
1.2.8.2.2. EPOC
1.2.8.2.3. Obstrucción urinaria o del tracto GI
1.2.8.2.4. Enfermedad cardiovascular
1.2.8.3. Efectos adversos
1.2.8.3.1. diaforesis
1.2.8.3.2. diarrea
1.2.8.3.3. náuseas/vómitos
1.2.8.3.4. hipotensión
1.2.8.3.5. GI
1.3. 2.Efectos farmacológicos de la acetilcolina
1.3.1. a. Sistema cardiovascular
1.3.1.1. Vasodilatación.
1.3.1.2. Disminución de FC (efecto cronotrópico negativo).
1.3.1.3. Velocidad de conducción en el nodo AV
1.3.1.4. Disminución de la fuerza de la contracción cardíaca
1.3.2. b. Vías respiratorias
1.3.2.1. Broncoconstricción
1.3.2.2. Aumento de la secreción traqueobronquial
1.3.2.3. Estimulación de los quimiorreceptores de los cuerpos carotídeo y aórtico
1.3.3. c. Tracto urinario
1.3.3.1. Receptores muscarínicos M2, M3
1.3.4. d. Tracto GI
1.3.4.1. Aumento peristaltismo
1.3.4.2. Aumenta actividad secretora del estómago
1.3.5. e. Efectos secretores
1.3.5.1. Efectos estimulantes
1.3.5.2. Receptores muscarínicos
1.3.5.2.1. Receptores muscarínicos M3
1.3.6. f. Ojo
1.3.6.1. Miosis
1.3.7. g. Efectos sobre el SNC
1.3.7.1. Excitación cortical
1.4. 1.Acetilcolina y su objetivo del receptor muscarínico
1.4.1. RM: función principal modular acciones nicotínicas de la Ach, se encuentran en ganglios y médula suprarrenal
2. 11-La nicotina y los agentes que actúan en la unión neuromuscular y en los ganglios autonómicos
2.1. 1. Receptor nicotínico de la acetilcolina
2.1.1. Ubicación en neurona postsináptica
2.2. 2. Transmisión en la unión neuromuscular
2.2.1. a. Agentes de bloqueo neuromuscular
2.2.1.1. i. Mecanismo de acción
2.2.1.1.1. Unión a A.colinesterasa, bloqueando la acción de Ach
2.2.1.2. ii. Secuencia y características de la parálisis
2.2.1.2.1. Causada por despolarización prolongada
2.2.1.2.2. Sin Ach no hay contracción
2.2.1.2.3. Flacidez o atonía muscular
2.2.2. b. Efectos en el CNS y en los ganglios
2.2.2.1. No atraviesan barrera hematoencefálica
2.2.2.2. Bloqueos en potencias variables
2.2.2.3. Pancuronio
2.2.2.3.1. Acción vagolítica
2.2.2.4. Succinilcolina
2.2.2.4.1. Relajación neurmuscular
2.2.2.5. Tubocurarina
2.2.2.5.1. Bloqueo parcial
2.2.3. c. ADME
2.2.3.1. Bloqueadores NMCS de amonio
2.2.3.1.1. Poca absorción GI
2.2.3.2. Absorción adecuada
2.2.3.2.1. Sitios intramusculares
2.2.3.2.2. Rápido intravenosa
2.2.3.3. Agentes potentes
2.2.3.3.1. Bajas concentraciones
2.2.3.4. Agentes de acción prolongada
2.2.3.4.1. Se acumulan en múltiples dosis
2.2.3.5. Aminoesteoides
2.2.3.5.1. Se hidrolizan en hígado
2.2.4. d. Relajación muscular
2.2.4.1. Complemento en anestesiología
2.2.4.2. Músculo relajado, fácil manipulación
2.2.4.3. Vía parenteral
2.2.4.4. Para cirugías menores y mayores
2.2.5. e. Sinergismo y antagonismos (Leer de nuevo después de la clase)
2.2.5.1. Antagonistas de Ach
2.2.5.1.1. Bloquean los receptores
2.2.5.2. Usos para
2.2.5.2.1. Cirugías
2.2.5.2.2. Postoperatorios
2.2.5.2.3. Tratar intoxicaciones
3. 10-Agentes anticolinesterásicos
3.1. 1. Acetilcolinesterasa
3.1.1. AChE termina acción de la ACh en uniones nerviosas colinérgicas
3.2. 2. Inhibidores de la acetilcolinesterasa
3.2.1. a. Inhibidores de carbamato reversibles
3.2.1.1. Metilcarbamato de un fenol sustituido con amina
3.2.1.2. Neostigmina
3.2.1.3. Piridostigmina
3.2.1.4. Insecticidas de carbamato
3.2.2. b. Compuesto organofosforado
3.2.2.1. Alquilo, alcoxi, ariloxi, amido, mercaptano u otros grupos
3.2.2.2. Fluorofosfato de diisopropilo produce la inactivación virtualmente irreversible de la AChE
3.2.2.3. Tiofenoxi, fosfato, tiocolina, o grupo carboxilato
3.3. 3. Base para los efectos farmacológicos de los inhibidores de la ChE
3.3.1. Prevención de la hidrólisis de la ACh por las AChE en los sitios de transmisión colinérgica
3.4. 4. Efectos en los sistemas fisiológicos: Ojos, tracto gastrointestinal, Unión neuromuscular, Sistema cardiopulmonar, Acciones en otros sitios.
3.4.1. Ojos
3.4.1.1. antiChE causa hiperemia conjuntival y constricción del músculo del esfínter pupilar
3.4.2. GI
3.4.2.1. En los seres humanos, la neostigmina realza las contracciones gástricas y aumenta la secreción de ácido gástrico.
3.4.3. UN
3.4.3.1. Por la inhibición de AChe en U.N.M
3.4.4. SCP
3.4.4.1. Agentes antiChE aumentan las influencias vagales en el corazón.
3.4.5. Otros sitios
3.4.5.1. Agentes antiChE aumentan contracción de fibras musculares lisas de bronquiolos y uréteres
3.5. 5. ADME
3.5.1. fisostigmina
3.5.1.1. efectos sistémicos
3.5.2. neostigmina
3.5.2.1. Absorción oral
3.5.3. agentes organofosforados antiChE
3.5.3.1. Mayor riesgo de toxicidad
3.6. 6. Toxicología
3.6.1. Dx
3.6.1.1. Historia clínica
3.6.2. Tx
3.6.2.1. Antagonizar acciones en los sitios de receptores muscarínicos, eje atropina
3.7. 7. Usos terapéuticos de los inhibidores de ACHE
3.7.1. Salicilato de fisostigmina
3.7.1.1. Uso oftálmico
3.7.2. Neostigmina
3.7.2.1. Alivio de la distensión abdominal y la pseudoobstrucción colónica
3.7.3. Tacrina, el donepezilo, la rivastigmina y la galantamina
3.7.3.1. Tx en alzheimer