1. Son sustancias capaces de producir una alteración tal de las estructuras de una célula fúngica que consiga inhibir su desarrollo, alterando su viabilidad o capacidad de supervivencia, bien directa o indirectamente, lo que facilita el funcionamiento de los sistemas de defensa del huésped.
2. Estructura
2.1. Amfotericina B complejo lipídico (ABLC): Es una lactona macrocíclica con estructura poliénica.
2.2. ABLC está compuesto de amfotericina del complejo B con el fosfatidilcolina del dimiristol y fosfatidilglicerol del dimiristol.
2.3. La configuración en cinta de ABLC la convierte en un complejo herméticamente condensado. Este complejo proporciona cantidad disminuida de droga libre y puede ser esta la causa de su reducida toxicidad.
2.4. La amfotericina B forma complejos con los ergosteroles de la membrana, quedando el ergosterol atrapado en ella.
3. Ejemplos
3.1. Fluconazol.
3.1.1. Este fármaco pudiera asociase con sitios activos de la enzima a través de puente de hidrógeno entre el grupo C=O de la enzima y el grupo OH del fármaco, interacción que tiene una fuerza de unas 5 kcal/mol.14-19
3.2. Posaconazol.
3.2.1. Se asocia con sitios activos de la enzima a través de puente de hidrógeno que se forma entre el grupo C=O electronegativo de la enzima y el OH del fármaco, así como por asociaciones Van der Walls CH3 del fármaco y CH3 de la enzima.
3.3. Flucitosina.
3.3.1. Forma enlaces covalente entre el grupo NH2 del fármaco y el carbonilo de la enzima, esta unión es irreversible.
3.4. Caspofunginas.
3.4.1. Interfieren en la síntesis de la pared del hongo. Forma asociaciones por puente de hidrógeno entre los OH del fármaco y el grupo carbonilo de la enzima.
3.5. Ravuconazol.
3.5.1. Se asocia con sitios activos de la enzima a través de puente de hidrógeno que se forman entre el grupo C=O electronegativo de la enzima y el hidrógeno activo del fármaco, así como también por asociaciones Van der Walls CH3 del fármaco y CH3 de la enzima.
4. Clasificación de los antifúngicos por su estructura
4.1. Polienos
4.1.1. Se unen al ergosterol presente en la membrana celular fúngica, donde se forman poros que alteran la permeabilidad de la membrana lo que permite una pérdida de proteínas, glúcidos y cationes monovalentes y divalentes, causas de la muerte celular .
4.2. Azoles
4.2.1. Inhiben a la citocromo P-450-3-A de la célula fúngica, a través de la inactivación de la enzima C-14-α-dimetilasa, con lo cual se interrumpe la síntesis del ergosterol en la membrana celular. Debido a la falta de ergosterol se comienzan a acumular esteroles tóxicos intermedios, aumenta la permeabilidad de la membrana y se interrumpe el crecimiento del hongo.7
4.3. Alilaminas
4.3.1. Inhiben a la enzima escualeno epoxidasa, de esta forma disminuye la concentración de ergosterol, aumentan los niveles de escualeno, aumenta la permeabilidad de la membrana celular, se interrumpe la organización celular y disminuye el crecimiento del hongo.
4.4. Lipopéptidos
4.4.1. Inhiben la síntesis de los glucanos a través de la inactivación de la enzima 1,3-beta-glucano sintetasa. La falta de glucanos en la pared celular la vuelve débil e incapaz de soportar el estrés osmótico, por lo que muere.
4.5. Pirimidinas fluoradas
4.5.1. Agentes misceláneos.
4.5.1.1. Inhibe la mitosis, al destruir el huso mitótico, necesario para efectuar la división celular.
4.5.2. Antimetabolitos.
4.5.2.1. Inhibe a la timidilato sintetasa y de esta forma impide la síntesis de proteínas de la célula. También inhibe la síntesis de la proteína fúngica, reemplazando el uracil con 5-FU en el ARN fúngino.
5. Clasificación de los antifúngicos por su sitio de acción en el hongo
5.1. Antifúngicos interactuando en pared celular
5.1.1. Lipopéptidos
5.2. Antifúngicos interactuando en membrana celular
5.2.1. Polienos, azoles, alilaminas
5.3. Antifúngicos interactuando en núcleo
5.3.1. Pirimidinas fluoradas