1. Tipos de mutaciones
1.1. Sustitución de pares de bases
1.1.1. Alteran la secuencia
1.1.1.1. Sustituciones silenciosas :cambian una secuencia de DNA
1.1.2. No alteran la secuencia
1.1.2.1. Mutaciones finalizadoras/ sin sentido : en uno de los tres lugares del stop (UAAA, UAG, UGA) en el RNAm . Provocan terminación prematura de la cadena o un polipéptido anormalmente alargado
1.1.2.2. Cambio de sentido /sentido erróneo : en un único aminoácido
1.2. Deleciones/ inserciones : de uno o más pares de bases
1.2.1. Mutación en el marco de la lectura
1.2.1.1. Perjudicial cuando el número de bases ausentes o adicionales no es múltiplo de 3
1.2.2. Deleciones de tres pares
1.2.2.1. Fibrosis quistica
1.2.3. Duplicaciones de genes completos
1.2.3.1. Charcot Marie Tooth: tres copias de genes del cromosoma 17 . Es una enfermedad al SNP provoca atrofia progresiva de los músculos de las extremidades distales
1.3. Alteran la regulación de transcripción o traducción (pueden tener efectos similares)
1.3.1. Mutación en la región promotora
1.3.1.1. Puede reducir la afinidad de la RNA polimerasa para un promotor, produciendo poco mRNA-> menor producción de proteína
1.3.2. Mutaciones del sitio del splicing
1.3.2.1. Cuando se forma el mRNA maduro ( a partir del transcrito primario).
1.3.2.2. Alternan la señal necesaria para edición correcta de un intron
1.3.2.3. Pueden darse en la secuencia GT splicing 5’ (sitio donante) . O en la AG splicing 3’ (receptor)
1.3.2.4. Sitios del splicing crípticos
1.3.2.4.1. Provoca delecion parcial del exon o incluso completo
1.3.2.4.2. Provoca inclusión anormal de parte o la totalidad de un intron del mRNA maduro
1.3.2.5. Inserción de elementos móviles
1.3.2.5.1. Secuencias de ADN son capaces de propagar copias de sí mismas que se insertan en otras ubicaciones de los cromosomas
1.3.2.5.2. Producen mutaciones del marco de lectura
1.3.2.5.3. Neurofribromatosis, distrofia muscular de Duchenne, cancer de Colon , hemofilia A y B
1.4. REPETICIONES EXTENDIDAS
1.4.1. Afecta secuencias de ADN repetidas en tándem Se repiten de esta forma : GAC GAC GAC
1.4.2. una persona normal tiene pocas de estas repeticiones
1.4.3. Aumenta durante la meiosis o desarrollo fetal
2. Se origina por las MUTACIONES
2.1. Un cambio en la secuencia del adn
2.1.1. Las secuencias divergentes son alelos
2.1.2. Locus: ubicación de un gen en un cromosoma
2.1.3. Polimorfismos: variantes del DNA más frecuentes
2.2. Somáticas: cancer
2.3. Germinales: se transmiten
3. Consecuencias
3.1. Ganancia / pérdida de una función del producto proteico
3.1.1. Ganancia : producto proteico completamente nuevo, o una SOBREEXPRESION DEL PRODUCTO o expresión inadecuada
3.1.1.1. Charcot Marie, Huntington
3.1.2. Pérdida: enfermedades recesivas . Pérdida del 50% del producto proteico pero el resto le da un funcionamiento “normal” (haploinsuficiencia, puede hacerse dominante ). Heterocigoto no se afecta , el homo cigoto si
3.1.2.1. Haploinsuficiencia, trastorno autosomico dominante hipercolesterolemia reduce receptores lipoproteina baja densidad en un 50% aumentando una cardiopatía
3.1.3. Mutación negativa dominante:
3.1.3.1. No funcional, inhibe proteína producida por el alelo normal. . En genes que codifican proteínas multimericas (colageno 1)
3.2. Consecuencias clínicas
3.2.1. Hemoglobina
3.2.1.1. Enfermedad monogenica
3.2.1.2. La hemoglobina es un tetramero, 4 cadenas polipeptidos: 2 alfa (cromosoma 16) y 2 beta (cromosoma 11) .
3.2.1.3. Una persona normal tú es 2 beta y 4 alfa
3.2.1.4. Cadenas de globina + HEMO (hierro +O2) transportan O2 a los eritrocitos (gl rojos )
3.2.2. Trastornos con la hemoglobina
3.2.2.1. Estructurales
3.2.2.1.1. La molécula está alterada
3.2.2.2. Talasemias
3.2.2.2.1. La cadena de globina (a o b ) tiene una estructura normal pero en cantidades reducidas
3.2.2.3. Persistencia hereditaria de la hemoglobina fetal : continúa produciéndose las cadenas “y” después del nacimiento . Se compensa al ser adulto