1. 3.RELACIÓN DOSIS-RESPUESTA
1.1. El objetivo fundamental de una evaluación dosis-respuesta es el obtener una relación matemática entre la cantidad de sustancia tóxica a la cual un organismo está expuesto y el riesgo de desarrollar una respuesta negativa a esa dosis.
1.1.1. se pueden dividir a los compuestos tóxicos en dos categorías generales
1.1.1.1. a) Compuestos tóxicos sin umbral o punto a partir del cual se observa un efecto. b) Compuestos tóxicos con umbral o sin un punto claro donde inicie un efecto
2. 4.DOSIS LETAL 50 (DL50)
2.1. La Dosis Letal 50 hace referencia a aquella dosis de xenobiótico que causa la muerte del 50 % de los animales de prueba. La DL50 es un valor virtual obtenido estadísticamente. Se trata de un valor calculado que representa la mejor estimación de la dosis requerida para producir la muerte en el 50% de los animales y, por lo tanto, siempre va acompañada de algunos tipos de estimación del error del valor hallado, tal como su intervalo de confianza.
3. 5 CONCENTRACIÓN INHIBITORIA 50 (CI50)
3.1. Es la medida de eficacia de un xenobiótico para inhibir biológica o bioquímicamente un proceso. Esta medida cuantitativa indica que cantidad del compuesto particular o de la sustancia (inhibidor) es necesaria para inhibir un proceso biológico dado (o el componente de un proceso, es decir, enzima, célula, receptor celular o microorganismo), por la mitad.
3.2. Biomarcadores
3.2.1. La relación dosis respuesta antes mencionada, es necesario ser considerada en la dosificación de un compuesto químico, la naturaleza de la respuesta a éste, y los factores que afecta dicha respuesta. Estas consideraciones también son importantes en el proceso de evaluación del riesgo a cualquier agente químico.
4. 9. PASO DE LOS QUÍMICOS A TRAVÉS DEL CUERPO
4.1. 9.1 Xenobióticos
4.1.1. son considerados como todas aquellas sustancias que no forman parte de la composición del organismo, pero que son capaces incorporarse a las rutas metabólicas para su procesamiento. Se trata de compuestos de naturaleza química (fármacos, cosméticos, aditivos alimenticios, pesticidas, contaminantes, etc.); algunos otros son de origen natural (micotoxinas o alcaloides).
4.2. 9.2 Transportadores de xenobióticos
4.2.1. La absorción de un xenobiótico no se hace de forma homogénea a todos los tejidos, estando condicionada a los siguientes factores:
4.2.1.1. • Características fisicoquímicas: pH, grado de ionización. Los fármacos pequeños y liposolubles se distribuyen mejor porque pueden atravesar fácilmente las barreras. • Unión a proteínas plasmáticas o de membrana: los fármacos en la sangre viajan unidos sobre todo a proteínas como la albúmina. A mayor unión menor absorción. • Flujo sanguíneo de los tejidos: tejidos muy vascularizados facilitan la llegada del fármaco. • Existencia de tropismo (igualdad, afinidad). Liposolubles. • Existencia de barreras especiales: hematoencefálica, placentaria y hematotesticular.
4.3. 9.3 Unión a Proteínas Plasmáticas
4.3.1. Los xenobióticos fundamentalmente suelen unirse a las proteínas albúmina, glicoproteína ácida y lipoproteínas.
4.3.2. Cuando las sustancias químicas se unen a proteínas plasmáticas en proporciones elevadas, puede conducir a la liberación de la sustancia elevando su fracción libre apareciendo síntomas de sobredosificación, esto porque la capacidad de las proteínas es limitada, la presencia de otros fármacos: que tengan afinidad por la misma proteína, desplazara al otro y la fracción libre del fármaco desplazado se verá incrementada.
4.3.3. Ejemplo:
4.3.4. la más importantes es la albúmina, una molécula de 69000 daltones que se fija a muchos fármacos ácidos (p.eje.
4.3.5. warfarina) y aun pequeño número de fármacos básicos (p.eje. clorpromazina)
4.4. 9.4 Unión a Proteínas de Membrana
4.4.1. Las proteínas de membrana son transportadores presentes en varios tejidos como intestino, hígado, riñón, testículos, placenta y el sistema nervioso central. Estos transportadores juegan un papel significativo en la absorción de sustancias y en la distribución a los sistemas del organismo, especialmente si los órganos están protegidos por barreras.
4.4.1.1. Principales Familias de Transportadores
4.4.1.1.1. Superfamilia de Facilitadores Principales (SLC) Transportadores de Aniones Orgánicos (OATs; SLC22A) Polipéptidos transportadores de aniones orgánicos (OATPs; SLC21) Transportadores de Cationes orgánicos (OCTs; SLC22A) Transportadores de Péptidos (PEPT1-2; SLC15A) Transportadores de Nucleósidos ( ENT1-2, SLC28A; CNT-1-3, SLC29A)
4.4.1.1.2. Transportadores ABC: multiespecíficos, impulsados por ATP p-Glicoproteína (MDR, P-GP; ABCB1) Proteínas Asociadas a resistencia a multidrogas (MRP1-9; subfamilia ABCC) BCRO (ABCG2)
5. 7. TOXICOLOGÍA MOLECULAR
5.1. El campo de la biología molecular inicio con la descripción de la estructura de la doble hélice del ADN por Watson y Crick en 1953, seguido por la elucidación del código genético en 1960s. En el medio siglo siguiente las técnicas de biología molecular fueron extendidas exponencialmente así como su importancia en muchos, sino es que en todos, los campos de la biología.
6. 1.¿Qué es la toxicología? ..
6.1. La toxicología puede ser definida como la rama de la ciencia que se ocupa de los venenos.
6.1.1. Dosis
6.1.1.1. La palabra “dosis” es la más comúnmente usada para referir la cantidad de un químico aplicado o introducido en un sistema biológico en periodo o unidad de tiempo, puede mencionarse de diversas formas, la más común es el peso del agente químico por unidad de peso experimental dado en una sola ocasión (g/kg) o repetida diariamente (g/kg/día).
7. 2. TOXICIDAD AGUDA Y CRÓNICA Y SUBCRÓNICA
7.1. La toxicidad aguda es la capacidad de una sustancia de causar daño durante su exposición a esta. Los síntomas se pueden presentar durante la exposición, pocas horas después, o pocos días después de la exposición. Una intoxicación aguda puede ocurrir si, por ejemplo, no se tiene la protección adecuada durante la aplicación o si se está expuesto a la acción del viento mientras se rocía el producto. Los efectos de una toxicidad aguda pueden ser tan ligeros como náuseas, dolores de cabeza o contracciones estomacales; o tan severos como convulsiones, coma o la muerte
7.1.1. Intoxicación aguda: consumiendo de una sola vez una cantidad de sustancia suficiente para desarrollar una patología. * Intoxicación crónica: cuando se asimilan en un tiempo dado cantidades mínimas de sustancias tóxicas que se acumulan más rápido de lo que el organismo puede eliminar.
7.2. Toxicidad aguda:
7.3. Toxicidad crónica
7.3.1. La toxicidad crónica es la propiedad de una sustancia de causar daños a largo plazo. Estos efectos tienen un período de latencia y se manifiestan después de un largo tiempo. Los efectos tóxicos crónicos pueden resultar de una exposición simple severa o repetidas exposiciones a lo largo de un período. Los efectos crónicos pueden ser: neurológicos (daño al Sistema Nervioso), mutagénicos (daño al material genético que puede ser transmitido a futuras generaciones), cancerígenos (que pueden causar cáncer), Sistema Reproductor (daño al sistema reproductivo femenino/masculino) y teratogénicos (daño al embrión /feto). Por ejemplo, los compuestos organofosforados pueden producir efectos agudos (dolor de cabeza, debilidad, vómitos, salivación excesiva, diarrea, aumento de secreciones bronquiales, etc.)
7.4. Toxicidad Subcrónica
7.4.1. A diferencia del tiempo de exposición en las pruebas de toxicidad aguda, las de toxicidad subcrónica implica dosis repetidas del compuesto químico a probar, normalmente se administra por un periodo de aproximadamente 90 días. El objetivo de este tipo de pruebas es investigar la toxicidad en órganos, obtenida de los datos de dosis efecto con los cuales se diseñan las pruebas de toxicidad crónica, incluida la estimación de un “nivel de efectos adversos no observados”
8. 8.TOXICOLOGÍA GENÉTICA
8.1. La toxicología genética es la disciplina científica que identifica y analiza la acción de un grupo de agentes tóxicos que son capaces de interactuar con el material genético de los organismos (compuestos genotóxicos). Su objetivo primordial es detectar y entender las propiedades de los agentes físicos y químicos, que producen efectos hereditarios mínimos hasta letales.
9. 10. CICLO INTRAORGÁNICO (ADME)
9.1. Se conoce como ciclo Intraorgánico a todos los procesos que sufren los xenobióticos desde que ingresan en el organismo hasta que se eliminan: absorción, distribución, metabolismo y excreción y se denominan con el acrónimo ADME.
9.2. Se conoce como ciclo Intraorgánico a todos los procesos que sufren los xenobióticos desde que ingresan en el organismo hasta que se eliminan: absorción, distribución, metabolismo y excreción y se denominan con el acrónimo ADME.
9.3. 10.1 Absorción
9.3.1. Es el mecanismo por el cual los xenobióticos atraviesan las barreras corporales para entrar, antes de poder penetrar el flujo sanguíneo, la llegada del xenobiótico a la sangre puede ocurrir a través de la piel, aparato digestivo, respiratorio, etc.
9.3.1.1. Ejemplo
9.3.1.1.1. Parenteral, intravenosa: No hay absorción, ya que se introduce el xenobiótico directamente a la sangre, por tanto se tiene al xenobiótico en un 100% en el torrente sanguíneo (distribución).
9.3.1.1.2. Parenteral, extravascular, Endotelios capilares: los capilares del músculo a la piel son vasos pequeños que tienen pocas capas, la absorción es bastante rápida y buena.
9.4. 10.1.1 Mecanismos de absorción
9.4.1. El más simple es la difusión pasiva, todo lo que se necesita es un compuesto no polar lipofílico (aumentando su habilidad para atravesar una membrana lipídica) y un gradiente de concentración; siempre que la membrana sea permeable a la sustancia, esta tiende a moverse de áreas de mayor a menor concentración.
9.5. 10.2 Distribución
9.5.1. La distribución se define como la llegada y disposición de un xenobiótico en los diferentes tejidos de un organismo. Es un proceso importante pues según su naturaleza, cada tejido puede recibir cantidades diferentes del xenobiótico, el cual se mantendrá en este sitio por tiempos variables.
9.6. 10.3 Metabolismo
9.6.1. Mientras que el metabolismo es definido como la suma de todos los procesos físicos y químicos que sufren los constituyentes del cuerpo en organismos vivos.
9.7. .10.4 Excreción
9.7.1. Las vías urinaria y biliar son las principales vías de excreción de las sustancias extrañas. Ciertas sustancias se eliminan también parcialmente por el aire espirado, el sudor, la saliva, la leche y las secreciones gastrointestinales.