1. MHC
1.1. El complejo principal de histocompatibilidad (MHC) está conformado por un conjunto de genes cuyos productos son expresados en la superficie de las células del sistema inmune
1.2. Conjunto de genes alineados en una región grande y continua del genoma
1.3. Se sitúa en el cromosoma 6
1.4. Genes de la respuesta inmunitaria (Ir)
1.5. Complejos péptido-MHC que pueden reconocer los linfocitos T cooperadores
1.6. Genes de clase I (MHC-I)
1.6.1. Determinan glucoproteínas de membrana que aparecen en casi todas las células nucleadas, que sirven para presentar antígenos peptídicos de células propias alteradas a los linfocitos T citotóxicos (TC)
1.7. Genes de clase II (MHC-II)
1.7.1. Determinan glicoproteínas de membrana de células presentadoras de antígeno y que sirven para presentar antígenos peptídicos a linfocitos T coadyuvantes
1.8. Genes de clase III (MHC-III)
1.8.1. Genes de proteínas del complemento, y el del factor de necrosis tumoral (TNF)
2. PRESENTACION DE ANTIGENO
2.1. Vía endógena (clase I)
2.1.1. Se sintetiza en polisomas adosados al retículo endoplásmico rugoso
2.1.2. La cadena a del MHC-I recién sintetizada se asocia en el interior del REr con la proteína calnexina
2.1.3. La b2-microglobulina recién introducida al lumen del REr
2.1.4. El complejo a:b2-m se une ahora a la porción intraluminal del TAP-1
2.2. Vía exógena (clase II)
2.2.1. Las dos cadenas (a y b) del MHC-II se sintetizan por separado en ribosomas igualmente adosados al REr
2.2.2. Cadena invariante (Ii)
2.2.3. Que el surco de MHC quede bloqueado
2.2.4. Que la molécula MHC-II pueda viajar desde el REr
2.2.5. Así pues, los complejos Ii:MHC-II viajan por vesículas hasta un tipo de compartimento ácido, donde permanecen unas 2-4 hora
2.2.6. Posteriormente ocurre el desplazamiento de CLIP, debido a que ahora MHC-II se asocia con la molécula HLA-DM
3. CONTROL GENÉTICO DE LA EXPRESIÓN DEL RECEPTOR
3.1. Selección positiva
3.1.1. Asegura la supervivencia y la maduración de los LT cuyos receptores reconocen moléculas del MHC propias, pero con baja avidez y para la expresión del correceptor apropiado de los LT CD4 o CD8
3.2. Selección Negativa
3.2.1. Proceso que elimina o altera a los linfocitos en su desarrollo cuyos receptores (TCR) se unen con fuerza a Ag propios con una avidez alta (pueden desencadenar la autoinmunidad) presentes en los órganos linfáticos generado
3.2.2. Eliminación clonal
3.2.3. Edición del receptor
4. MECANISMOS EFECTORES
4.1. NEUTRALIZACIÓN
4.1.1. Los anticuerpos contra los microbios y las toxinas microbianas bloquean la unión de estos microbios y toxinas a los receptores celulares
4.1.2. Muchos microbios entran en las células del anfitrión uniendo moléculas particulares de la superficie microbiana a proteínas o lípidos de membrana situados en la superficie de las células del anfitrión
4.1.3. Efecto alostérico de los anticuerpos
4.2. OPSONIZACIÓN Y FAGOCITOSIS
4.2.1. Los anticuerpos del isotipo IgG cubren los microbios y promueven su fagocitosis al unirse a los receptores para el Fe situados en los fagocitos.
5. CARACTERÍSTICAS Específica clonal Diversa Memorial
6. ONTOGENIA DE LINFOCITOS
6.1. Linfocitos
6.1.1. Célula madre pluripotente hematopoyética (CMPH)
6.1.2. Saco vitelino embrionario alrededor de la tercera semana
6.1.3. Cuarto mes de vida fetal la médula ósea comienza a ser el sitio donde mayoritariamente ocurrirá la hematopoyesis
6.1.4. Progenitor mieloide
6.1.5. Progenitor linfoide común
6.2. Los linfocitos B
6.2.1. Se desarrollan mayoritariamente en la médula ósea pero culminan su maduración en el bazo.
6.2.2. Maduración
6.2.2.1. Estadio pro-B
6.2.2.2. Estadio pre-B
6.2.3. Activación
6.2.3.1. Se requiere reconocimiento de un determinado antígeno por el complejo BCR
6.2.3.2. Primera señal
6.2.3.2.1. Es dada por el complejo BCR tras su unión al antígeno con lo que se pone en marcha la cascada de segundos mensajeros en estos linfocitos
6.2.3.3. Segunda señal
6.2.3.3.1. Proveniente de los linfocitos T y que es mediada por ciertas citocinas que propiciarían la proliferación y diferenciación de los mismos
6.2.3.4. Se requiere la adecuada interacción entre ambos tipos de linfocitos, B y T
6.3. Los linfocitos T
6.3.1. Se originan como los linfocitos B a partir de una célula madre en la médula ósea
6.3.2. Migran al timo para madurar.
6.3.3. TCR
6.3.4. Linfocitos T citotóxicos o linfocitos CD8+
6.3.5. Linfocitos T cooperadores o linfocitos CD4+ o helper
6.3.6. Linfocitos T reguladores
6.3.7. Linfocitos T de memoria
6.3.8. Activación
6.3.8.1. La activación de los linfocitos T se inicia cuando el receptor de los linfocitos T (TCR) reconoce a péptidos unidos a las moléculas HLA-I o HLA- II y se produce el proceso de interacción celular.
6.3.8.2. Primera señal
6.3.8.2.1. Las células T se generan en el Timo y están programadas para ser específicas frente a una partícula (antígeno) extraña particular
6.3.8.2.2. El receptor de célula T tanto en células T CD4+ cooperadoras como CD8+ citotóxicas, se une al antígeno que se encuentra en una estructura conocida como complejo de MHC en la superficie de las APCs
6.3.8.2.3. Este proceso ocurre normalmente en los órganos linfoides secundarios.
6.3.8.3. Segunda señal
6.3.8.3.1. Las células T deben reconocer antígenos extraños con gran fuerza y especificidad para montar una respuesta inmunitaria efectiva
6.3.8.3.2. Estas moléculas se encuentran en la superficie de las células T y son estimuladas por sus respectivos ligandos, que se localizan típicamente en las APCs.
6.3.8.3.3. Sus ligandos solo se expresan en las APCs después del reconocimiento de patógenos
6.3.8.4. Tercera señal
6.3.8.4.1. Éstas determinan en qué tipo de célula efectora se convertirá: en el caso de las células T cooperadoras, se puede favorecer la conversión en células de tipo Th1
7. TCR
7.1. Dos heterodímero y un homodímero
7.2. Receptores de antígeno de los linfocitos T
7.3. Tres tipos de dímeros invariantes del CD3
7.3.1. 1. La expresión adecuada del TCR
7.3.2. 2. Estabilizar al TCR
7.3.3. 3. Para la transducción intracelular de la señal que supone la unión TCR-péptido-MHC
7.4. El TCR-2 (a b )
7.4.1. Está formado por dos cadenas polipeptídicas distintas, asociadas con cadenas polisacarídicas
7.5. El TCR-1 (g d )
7.5.1. En humanos, las células T dotadas de TCR de tipo g d