Medicina Mitocondrial en la Era Ómica

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Medicina Mitocondrial en la Era Ómica por Mind Map: Medicina Mitocondrial en la Era Ómica

1. Mutaciones en el genoma mitocondrial o nuclear

1.1. Alteran funciones metabólicas y homestáticas celulares

1.1.1. aberraciones en la producción de cofactores y vitaminas

1.1.2. alteración de la ultraestructura mitocondrial

1.1.3. disfunción de OXPHOS

1.2. Enfermedades mitocondriales

1.2.1. Heterogeneidad clínica

1.2.2. Bioquímica

1.2.3. Genética

1.2.4. pueden ser causadas por mutaciones de proteínas

1.2.4.1. con funciones como

1.2.4.1.1. dinámica mitocondrial

1.2.4.1.2. factores de ensamblaje de OXPHOS

1.2.4.1.3. subunidades estructurales

1.2.4.1.4. mantenimiento del ADNmt

1.2.4.1.5. traducción mitocondrial

1.2.4.1.6. lípidos mitocondriales

2. Mitocondrias

2.1. Son orgánulos bioenergéticos

2.1.1. ADNmt

2.1.1.1. codifica 13 proteínas OXPHOS

2.2. Funciones

2.2.1. Metabolismo celular y homeostasis

2.2.2. Generación de energía

2.2.2.1. Através de OXPHOS

3. Técnicas cómicas de alto rendimiento

3.1. Proteómica

3.1.1. Análisis del interactoma de entrecruzamiento basado en espectrometría de masas.

3.1.1.1. para investigar las numerosas interacciones de las proteínas mitocondriales

3.1.2. Cuantitativa

3.1.2.1. Interroga los efectos de la reprogramación metabólica en diversas enfermedades mitocondriales

3.1.3. Comprender la importancia de las modificaciones postraduccionales de las proteínas mitocondriales

3.1.3.1. incluida

3.1.3.1.1. Succinilación de lisina

3.1.3.1.2. Malonilación

3.1.3.1.3. Acetilación,

3.2. Metabolómica

3.2.1. para analizar los numerosos efectos posteriores de la disfunción mitocondrial

3.2.1.1. incluidas

3.2.1.1.1. desequilibrio redox NAD + / NADH

3.2.1.1.2. deficiencia energética

3.2.1.1.3. consecuencias del estrés oxidativo

3.2.2. basada en espectrometría de masas

3.2.2.1. Permite

3.3. Transcriptómica

3.3.1. WES y WGS

3.3.1.1. Podría revelar biomarcadores de enfermedad mitocondrial

3.4. Epigenómica

3.5. Genómica

4. Nuevos mecanismos de enfermedad mitocondrial

4.1. Déficit bioenergético

4.1.1. debido a la ineficacia de OXPHOS

4.2. mecanismos patógenos mitocondriales

4.2.1. aumento de la producción de ROS

4.2.2. pérdida del potencial de la membrana mitocondrial

4.2.3. alteración del manejo del calcio mitocondrial

4.2.4. activación de vías apoptóticas

4.3. respuestas de estrés mitocondrial desencadenadas por el defecto molecular

5. Medicina translacional

5.1. obstáculos para desarrollo de terapias

5.1.1. la inaccesibilidad de la mitocondria de doble membrana

5.1.1.1. dificulta que los fármacos y la terapia génica penetren

5.1.2. número insuficiente de casos confirmados genéticamente para realizar ensayos clínicos significativos

5.1.3. datos de historia natural inadecuados

5.1.4. ausencia de medidas de resultado validadas para monitorear la eficacia terapéutica

5.1.5. escasez de modelos animales para ensayos preclínicos

5.1.6. ausencia de terapias candidatas viables

6. Enfoques farmacológicos

6.1. Antioxidantes

6.1.1. C y E, N-acetilcisteína

6.1.2. ácido α lipoico y CoQ10

6.1.3. ubiquinol e idebenona

6.1.4. en dosis altas

6.1.4.1. efectos secundarios no deseados

6.2. Vitaminas y cofactores

6.2.1. trastornos de la biosíntesis de CoQ10

6.2.2. enfermedad de los ganglios basales sensible a biotina tiamina

6.2.3. dieta cetogénica de deficiencia del complejo piruvato deshidrogenasa

6.2.4. formas sensibles a la tiamina

6.2.5. trastornos del transporte y metabolismo de riboflavina

6.3. Estimulantes la biogénesis mitocondrial

6.3.1. agentes para corregir la disfunción mitocondrial

6.3.1.1. ácido decanoico

6.3.1.2. bezafibrato

6.3.1.3. resveratrol

6.4. Suplementación de nucleósidos

6.4.1. aumento del suministro de nucleósidos

6.4.1.1. como un enfoque de tratamiento para la depleción del ADNmt

6.5. Remodelación metabólica

6.5.1. La rapamicina

6.5.1.1. para la enfermedad mitocondrial

6.6. Terapia de genes

6.6.1. se dirigen al ADNmt

6.6.2. corregir los defectos genéticos nucleares

6.7. Edición del genoma mitocondrial

6.7.1. para

6.7.1.1. mutaciones heteroplasmáticas del mtDNA

6.7.1.2. corregir un defecto del mtDNA

6.7.1.3. edición del genoma

6.7.1.3.1. para destruir selectivamente la secuencia mutante

6.8. Tecnologias reproductivas

6.8.1. destinadas a reducir el riesgo

6.8.2. técnicas de reemplazo mitocondrial de transferencia de células fusiformes en metafase (MST)