1. Los primeros fármacos fueron las barbitúricos y el meprobamato luego se descubrierón las benzodiacepinas
1.1. En 1977 se identificaron receptores específicos para las BZD en el organismo, ligados al receptor GABA
2. Tipos de Ansiolíticos
2.1. Los barbitúricos y el meprobamato dado a sus efectos secundarios ya no se usan tanto en la practica clínica
2.1.1. Benzodiacepinas
2.1.1.1. Su estructura puede pertenecer a BZD: 1,4-BZD, 1,5-BZD Y BZD tricíclica, produce sedación, y disminución de la ansiedad, reducción del insomnio, relajación muscular, y efectos anticonvulsivante. Su clasificación se realiza según la duración de su acción: de acción larga, media y corta.
2.1.1.2. Mecanismos de acción
2.1.1.3. Existen receptores de benzodiacepinas BZ1 y BZ2 que están ligados al receptor GABA que producen una apertura del canal del cloro haciendo a la neurona más resistente a la excitación
2.1.1.4. BZD de acción corta
2.1.1.4.1. Midazolan: 1-5mg/d Oral 1v/d
2.1.1.4.2. Triazolan: 0,125-0,250mg/d Oral 1v/d
2.1.1.4.3. Loprazolam: Oral 1v/d
2.1.1.5. BZD de acción intermedia
2.1.1.5.1. Loracepan: 2-4mg/d Oral 2-3v/d
2.1.1.5.2. Lormetacepan: 1-2mg/d Oral 1v/d
2.1.1.5.3. Ketazopan 15-90mg/d Oral 2-3v/d
2.1.1.6. BDZ de acción larga
2.1.1.6.1. Clonacepan: 0,5-10mg/d Oral 2-3v/d
2.1.1.6.2. Cloracepato: 5-150mg/d Oral 2-3v/d I.m, I.v
2.1.1.6.3. Diacepan: 2-40mg/d Oral 2-3v/d I.m., I.v.
2.1.2. Azapironas
2.1.2.1. Son sustancias sin acción sobre los receptores BZD, con efectos más ligados a la serotonina como la buspirona, son especialmente ansiolíticos que hacen efecto en 2 semanas y no da lugar a tolerancia y dependencia.
2.1.2.2. Mecanismo de acción
2.1.2.3. Actúa sobre los receptores 5HT1A como agonista parcial en la presinápsis y en la postsinápsis regulando los receptores de 5HT2 como los antidepresivos
2.1.2.4. Fármacos
2.1.2.4.1. Busdirona: 10-20mg/d Oral 2v/d
2.1.3. Beta-Bloqueantes
2.1.3.1. Actúan sobre los receptores Beta-Adrenérgicos reduciendo los síntomas somáticos de la ansiedad, tales como el temblor o las palpitaciones. Ejemplo propanolol que se huza en la ansiedad sutuacional
2.1.3.2. Mecanismo de acción
2.1.3.3. Bloquea los receptores Beta-Adrenérgicos disminuyendo manifestaciones periféricas de la ansiedad
2.1.3.4. Fármacos
2.1.3.4.1. Propanolol: 10-120mg/d Oral
2.2. Hipnóticos no BZD
2.2.1. Su estructura química no es benzodiacepínica pero si son hipnoticos Son las imidazopirinas (como el zolpidem) y las ciclopirrolonas (como la zoplicona). No aumentan la somnolencia diurna, ni producen ansiedad de rebote. No aumentan la tolerancia.
2.2.2. Mecanismo de acción
2.2.3. El zolpiden es una imidazopirina que se liga a los receptores de BZD1 de efectos hipnóticos a bajas dosis. La zoplicona es una ciclopirrolona que se une a los receptores de BZD1 de efecto hipnótico
2.2.4. Fármacos
2.2.4.1. Zolpidem: 5-10mg/d Oral 1v/d
2.2.4.2. Zoplicona: 3,75-7,5mg/d Oral1v/d
2.3. Antagonistas de las BZD
2.3.1. Se unen a los receptores benzodiacepínicos desplazando las BZD que se encuentra ligadas a las mismas
2.3.2. Fármacos
2.3.2.1. Flumazemil: 0,2-2mg/d I.v.
3. Clasificación de las BZD
3.1. Larga acción
3.1.1. 24-60 hrs (sensible a las alteraciones hepáticas)
3.1.2. Potencia: Baja
3.1.3. Dosificación: 1-2 al día
3.1.4. Ansiedad interdosis: Rara
3.1.5. Acumulación en sangre: Frecuente
3.1.6. Resaca posthipnotica: Moderada
3.1.7. Ansiedad de rebote: Infrecuente
3.1.8. Riesgo de dependencia: Bajo
3.1.9. Comienzo de los síntomas de abstinencia: 4-7 días
3.1.10. Duración de la abstinencia: 8-15 días
3.1.11. Síndrome de abstinencia: Leve o moderado
3.1.12. Efectos paradójicos: Infrecuentes
3.1.13. Amnesia anterógrada: Infrecuente
3.1.14. Metabolismos activos: Muchos
3.2. Intermedia
3.2.1. 12.30 hrs (No afecta si hay alteraciones hepáticas)
3.3. Corta acción
3.3.1. 3-15 hrs (Interacción con otras sustancias que se metabolizan por la misma via)
3.3.2. Potencia: Alta
3.3.3. Dosificacion: 4-6hrs
3.3.4. Ansiedad interdosis: Frecuente
3.3.5. Acumulación en sangre: Poca o ninguna
3.3.6. Resaca psthipnitica: Nula o leve
3.3.7. Ansiedad de rebote: Frecuente
3.3.8. Riesgo de dependencia: Alto
3.3.9. Comienzo de los síntomas de abstinencia: 1-3 días
3.3.10. Duración delos síntomas de abstinencia: 2-5 días
3.3.11. Efectos paradójicos: Frecuentes
3.3.12. Amnesia anterógrada: Frecuentes
3.3.13. Metabolitos activos: Ninguno o pocos
4. Mecanismo de acción
4.1. Los receptores benzodiacepínicos que la mayoria estan en la amigdala están ligados a los receptores GABA de tipo A, y cuando se unen a ellos las BZD se produce una apertura de los canales del cloro haciendo a la neurona más resistente a la excitación.
5. Indicaciones típicas
5.1. Trastorno de ansiedad generalizada
5.2. Trastorno de pánico
5.3. Reacciones a estrés grave y trastorno de adaptación
5.4. Trastornos no orgánicos del sueño
5.5. Síndrome de abstinencia alcohólica
5.6. Otras indicaciones
5.6.1. Trastorno de ansiedad fóbica
5.6.2. Trastorno obsesivo compulsivo
5.6.3. Trastornos disociativos (de conversión)
5.6.4. Trastornos afectivos
5.6.5. Trastornos psicóticos
6. Efectos secundarios
6.1. BZD ansiolíticos
6.1.1. Somnolencia, fatiga, debilidad, confusión, dolor de cabeza, mareos. Disminución de la coordinación de los movimientos, amnesia anterógrada, reducción de la capacidad intelectual y la concentración. Reacción paradójica; Efectos anticolinérgicos cómo visión borrosa o sequedad de boca
6.2. BZD hipnoticos
6.2.1. Sedación diurna dependiendo de la dosis de la vida media insomnio. Efecto de rebote al suprimirlas
6.3. Azapironas
6.3.1. Cefaly a nerviosismo y sensación de cansancio, mareo parálisis y entumecimiento y malestar estomacal
6.4. Hipnóticos no BDZ
6.4.1. Amargor y sequedad de boca, malestar estomacal, somnolencia, mareo, efecto de sedación y regiones paradójicas
6.5. Beta bloqueantes
6.5.1. Hipotensión, bradicardia, mareos, asma, empeoramiento de la hipoglucemia en diabéticos nauseas dearrea y dolor abdominal, impotencia, laxitud, fatiga, disforia insomnio y pesadillas
7. Síndrome de abstinencia
7.1. Ansiedad
7.2. Irritabilidad
7.3. Insomnio
7.4. Fatiga
7.5. Cefaleas
7.6. Espasmos o dolor muscular
7.7. Temblor o inestabilidad
7.8. Sudoracion
7.9. Mareos
7.10. Dificultades de concentración
7.11. Hipersensibilidad a los estímulos
7.12. Nauseas, perdida de apetito
7.13. Crisis convulsivas
8. Interacciones medicaméntales
8.1. BZD ansiolíticos e hipnóticos
8.1.1. Alcohol, barbitúricos, antihistamínicos, anticonceptivos orales, anticonvulsivos, antidepresivos, clozapina, propanolol, antiácidos, cimetidina y disulfiran
8.2. Azapironas
8.2.1. ADT, ISRS, IMAO, haloperidol
8.3. Hipnoticos no BZD
8.3.1. Carbamacepina, fenitoina, eritromicina y rifampicina, antifúngicos, desipramina, sertralina y fluoxetina
8.4. Beta bloqueantes
8.4.1. Antipsicoticos, tiroxina, teofilina y antiepilépticos