1. EVIDENCIA DE BASE GENETICA PARA CHD
1.1. 20 / 30% De todos los casos
1.2. Ciertas poblaciones tienen mayor susceptibilidad genética.
1.3. En familias sugiere una base genética incluso para casos aislados.
1.4. EL 2% los representa los fact ambientales, diabetes materna, rubeola, fenilcetonuria y medicamentos tal como la talidomida y la indometacina.
2. VARIANTES COMUNES Y CHD
2.1. Las variantes comunes pueden influir en el riesgo de CP coronaria.
2.2. Se utilizan GWAS para identificar variantes comunes asociadas con CC
2.3. 9% posee una región en cr 4p16 que se asocia con TEA
2.4. En china: se identificó 2 loci: 1o12 y 4q13.1 asociados con CHD
2.5. Se necesita grandes estudios de individuos con lesiones similares para identificar loci de susceptibilidad adicional.
3. VARIACIÓN EN NRO DE COPIA
3.1. Las NVC se observan con mayor frecuencia en pctes con CC y características extracardiacas.
3.2. las CNV tienden a asociarse con formas sindrómicas de CC
3.3. Las CNV son causantes de CC y afectan los resultados clínicos
3.4. El mayor riesgo de morbilidad en pctes con CNV puede deberse a genes adicionales que se ven afectados y efectos pleiotrópicos de genes individuales dentro de la región
4. MOSAICISMO Y CHD
4.1. Se refiere a la presencia de dos o mas linajes celulares geneticamente distinto en un individuo
4.2. El mosaicismo, contribuye a muchas enfermedades genéticas dominantes
4.3. Las trisomías en mosaico pueden ser generadoras de CC sin características sindrómicas asociadas.
4.4. Las mutaciones en mosaico somáticas no enriquecen significativamente a pctes con CC.
4.5. Las mutaciones aisladas son difíciles de evaluar por lo que los estudios de frecuencia del mosaicismo están subestimadas.
5. CAUSAS MONOGÉNICAS DE CHD
5.1. Se han identificado variantes de secuencia de novo en genes únicos-
5.2. Los pctes con cardiopatía tienen carga excesiva de variantes que alteran la prot. de novo.
5.3. Acá se revisa los mecanismos genéticos que contribuyen a la CHD aislada y esporádica.
5.4. Se ha reportado niveles anormales de ácido fólico y homocisteína en bebés con CC y las mutaciones en los genes responsables de regular estos metabolitos.
5.5. FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN
5.5.1. Este tipo de mutaciones son relevantes ya que tienen mayor riesgo de enfermedad de conducción progresiva y muerte cardiaca súbita
5.5.2. Familia GATA. ha sido implicado en formas sindrómicas como aisladas de ECC
5.5.3. GATA4 codifica un factor de transc. de dedos de zinc. interacciona con prot. de la familia NKX2
5.5.4. SOX17 se le atribuye CC asociada con Hipert-pulmonar así como la aislada y familiar. Inhibe la señalización en vía WNT/B catenina que está involucrada en el desarrollo cardíaco.
5.6. MODIFICADORES DE HISTONAS
5.6.1. Permite el descubrimiento de genes involucrados en la modificación de histona 3 lisina 4 "H34K"
5.6.2. H34Kmetilado, es regulador del desarrollo, incluido MLL2, KDM6A y CHD7
5.6.3. H34K es importante para la regulación génica durante el desarrollo cardíaco.
5.6.4. H34K identifica nuevos genes y mecanismos en casos de CC de etiologpia desconocida.