1. Señales proliferativas constitutivas: oncoproteínas
1.1. Aquellas proteínas que estimulan el ciclo celular se denominan oncoproteínas.
1.2. Receptores del Factor de Crecimiento Epidérmico Humano
1.2.1. Esta familia de oncoproteínas está relacionada con la progresión de una gran variedad de tumores
1.2.1.1. cabeza y cuello
1.2.1.2. glioblastoma
1.2.1.3. colon
1.2.1.4. mama
1.2.1.5. pulmón
2. Evasión de señales antiproliferativas: proteínas supresoras de tumores
2.1. Los llamados genes supresores de tumores codifican proteínas cuya inhibición favorece la progresión tumoral
2.1.1. La inhibición parcial o total de la expresión de estas moléculas estimulan la proliferación celular
2.1.1.1. p53
2.1.1.1.1. Relevante en la evaluación de la fidelidad de la replicación del ADN y la disponibilidad energética para la progresión del ciclo celular.
2.1.1.2. proteína de retinoblastoma
2.1.1.3. LkB1
3. Potencial replicativo sostenido: telómeros y telomerasas
3.1. La actividad de la enzima telomerasa se recupera con la transformación neoplásica
3.1.1. Rescata a las células tumorales de la diferenciación terminal y la senescencia, y favorece la estabilidad de su potencial replicativo.
3.2. El control de la actividad de la telomerasa en el cáncer ha sido abordado como alternativa terapéutica.
4. Reprogramación metabólica: efecto Warburg
4.1. Implica la sobreexpresión de transportadores de glucosa, de lactato y la transcripción de isoenzimas de la ruta glicolítica.
4.2. La incorporación, por la célula neoplásica, de grandes cantidades de glucosa asegura el suplemento de energía en forma de ATP e intermediarios reducidos necesarios
4.2.1. Para mantener la viabilidad celular y proliferar.
5. Resistencia a la apoptosis
5.1. La apoptosis es un proceso de muerte estructurado que ocurre por etapas, y que se caracteriza por ser poco inmunogénico.
5.2. El desbalance en las señales pre y anti-apoptóticas es una característica de las células neoplásicas.
5.3. Otro evento que favorece la resistencia a la apoptosis es la ya mencionada pérdida de la actividad de p53
6. Inducción de neo-angiogénesis
6.1. La formación de nuevos vasos sanguíneos o neo-angiogenesis es una necesidad de los tumores
6.1.1. Para asegurar el acceso de nutrientes y el intercambio de gases.
6.2. Existen dos condiciones que estimulan la neoangiogenesis en cáncer:
6.2.1. 1) la activación regulada del Factor Inducible por Hipoxia
6.2.2. 2) la activación constitutiva de este mismo factor de transcripción por alteraciones genéticas.
6.2.3. En ambos casos se produce la producción y secreción del factor de Crecimiento del Endotelio Vascular