1. Diagnóstico de las enfermedades congénitas:
1.1. El asesoramiento genético es fundamental en muchos casos el diagnóstico se basa en:
1.1.1. Interrogatorio (motivo de consulta, la historia de la enfermedad, la historia de otras personas afectadas en la familia y otros antecendentes) y construcción del árbol genealógico
1.1.2. Examen físico al paciente y familiar
1.1.3. Construcción de la historia clínica genética del paciente y familiares (elementos que contribuyen al diagnóstico en fotos, resultado de estudios, resultado de necrosis y otros datos)
1.1.4. Indicación de exámenes complementarios: Hemoquimicos, de radiología etc, o especiales de genética como: citogenética, genética bioquimica y genetica molecular
1.1.5. Revisión de la literatura actualizada
1.1.6. Consultas con otras especialidades
2. Estudios genéticos en el diagnóstico prenatal:
2.1. La finalidad de los estudios genéticos consiste en establecer si un cambio genético particular está presente en un individuo
2.2. Estos diferentes estudios son aplicable a muchas condiciones clínicas, varias de ellas objetos de diagnósticos enantes del nacimiento
2.3. El diagnóstico prenatal usualmente se realiza con solamente una historia familiar y sospecha clínica como guia
2.4. Edad de la madre
2.5. Historia familiar de alguna enfermedad genética
2.6. Historia familiar de enfermedades ligadas al cromosoma X
3. Amniocentesis:
3.1. Es un procedimiento para extraer una muestra de líquido amniótico por vías transabdominal por medio de una jeringa guiada por ultrasonido
3.2. Se realiza en situaciones en las cuales el análisis genético del feto se necesita, se practica a la 14- 16 semanas y en algunos casos hasta las 20 semanas
3.3. El líquido puede ser usado para otro tipo de estructuras como la determinación de enzimas y alfa-fetoproteína y las células pueden utilizarse para estudios directos de ADN o amplificar regiones específicas por medio de la técnica de PCR
3.4. Se considera que este método es la mejor elección
3.5. El líquido amniótico contiene células que son descamadas del feto en desarrollo por lo tanto, estas células contienen ADN fetal
3.6. Es un procedimiento que debe efectuarse de rutina en pacientes mayores de 35 años por la posibilidad de un riesgo aumentado
3.7. Riesgo mínimo de pérdida fetal de aproximadamente 0.5%
4. Muestra de sangre fetal: (cordocentesis)
4.1. Se utiliza agua muy fina por ultrasonido, para obtener sangre de la vena umbilical del feto en desarrollo (>18 semana)
4.2. El riesgo de pérdida fetal es del 1 al 2%
4.3. Sirve para obtener células para estudios de ADN y proteína y se usa cuando:
4.4. Cultivos células de líquido amniótico ha fallado
4.5. Cuando el diagnóstico de ADN no es posible para detectar alteraciones que solo pueden ser identificada por estudios bioquímicos de plasma o células fetales
4.6. Cuando los resultados deben converse en menos de una semana
5. Cancer:
5.1. El desarrollo de cáncer está relacionado como una combinación de mutación ambientales, mutación somática y predisposición hereditarias.
5.2. En los cánceres familiares, las mutaciones se heredan y representan un cambio constitucional en todas las células, loqe aumenta la probabilidad de que ocurran más mutaciones somáticas en las células que conducen a la formación de tumores.
5.3. El riesgo de que un cáncer común en los familiares de una persona afectada es generalmente bajo
5.4. El 5% de los casos de cáncer de mama, ovario e intestino se hereda debido a mutaciones en genes autosómicos dominantes con penetración incompleta
5.5. Desarrollo del cancer
5.5.1. Los dos clases principales de genes que pueden predisponer a la malignidad son:
5.5.1.1. Los oncogenes: Son genes que pueden causar la transformación maligna que las células normales
5.5.1.2. Los genes supresores de tumores: Actúa para inhibir la proliferación celular al detener la división celular, iniciar la apoptosis.
5.5.2. Se han identificado defectos mutagénicos:
5.5.2.1. Carcinógenos ambientales (cigarrillos)
5.5.2.2. Infecciones virales (VPH)
5.6. Genes supresores de tumores
5.6.1. Actúan como freno celular
5.6.2. Codifican proteínas que restringen el crecimiento celular y previenen la transformación maligna de las células
5.6.3. Pueden iniciar la apoptosis o participar en los mecanismos de reparación de ADN
5.6.4. La pérdida de función o la inactivación de estos genes se asocian con tumorigenesis
5.6.5. Estos genes actúan de forma recesiva que se requiere la perdida de activación de ambas copias del gen para que se desarrolle una neoplasia
5.6.6. Las mutaciones que inactivan varios genes supresores de tumores se encuentran en cáceres tanto esporádicos como hereditarios
6. Guardia del genoma:
6.1. La TP53 es el gen supresor de tumores mayormente relacionado con el desarrollo del cáncer humano que cualquier otro componente del genoma
6.2. TP53 es el gen que con mayor frecuencia presenta mutación en los cancer humanos
6.3. 50% de todos los tumores humanos contienen células mutaciones del gen TP53
6.4. La falta de este gen induce un raro trastorno hereditario llamado síndrome de Li-Fraumeni
6.5. Este síndrome tiene una incidencia muy alta de ciertos tipos de cáncer como mamario, celebrar y leucemia
6.6. Neoplasia por mutación de TP53 se tiene menor incidencia de supervivencia.
6.7. El gen TP53 codifican a la proteína P53, quien regula el ciclo celular y la apoptosis
7. CONSECUENCIA DE LOS EIM:
7.1. Cuando el análisis de ADN o el ARN no es factible, la identificación bioquímica de los portadores pueden ser posible cuando se conocen el producto del gen
7.1.1. La deficiencia de la enzima
7.1.2. Trastornos causados por una proteína estructural defectuosa
7.2. Los EIM constituyentes causa de:
7.2.1. Muerte prematura
7.2.2. Severos trastornos neurológicos que causan retraso mental
7.2.3. Una mala calidad de vida para el paciente y sus familias
8. PROGRAMAS
8.1. Permite la identificación de parejas portadoras antes de que tengan un niño afectado
8.2. Brindan la oportunidad para el diagnóstico prenatal en el primer trimestre
9. Enfermedades congénitas: Se define como toda aquella anormalidad de estructura anatómica visible al examen clinico del recien nacido cuando se hace evidente el defecto funcional de un órgano afectado anatómico
9.1. Las anomalías congénitas pueden ocurrir por un factor causal que puede ser genético o ambiental
9.2. Es importante saber que.
9.3. No todos los defectos congénitos tienen una causa genética
9.4. No todas las enfermedades genéticas presentan defectos congénitos
10. Tipos de defectos congénitos:
10.1. Mayores: Los defectos que tienen un compromiso funcional importante para la vida del individuo tienen consecuencias médicas, estéticas requieren de atención temprana algunas veces de urgencia y por tanto tienen también recuperación social
10.2. Frecuencia de 2 a 3% de los RN
10.3. Menores: Son defectos que denotan un crecimiento desproporcionado de una parte anatómica que generalmente, no tienen significado relevante en la atención médica y que tampoco tienen significado social especial.
10.4. Frecuencia del 15% de los RN
11. Biopsia de vellosidades corionicas:
11.1. Se desarrolló posteriormente a la amniocentesis y se basa en el análisis del tejido placentario que contiene tejido trofoblasto fetal.
11.2. El tejido debe obtenerse entre las 9 y 12 semanas de edad gestacional, igualmente que la amniocentesis provee el mismo material para realizar los mismos estudios mencionados excepto la medición de Alfa-fetoproteína.
11.3. Su mayor ventaja es que puede y debe realizarse más temprano durante el embarazo (se reduce el periodo de incertidumbre)
11.4. El riesgo de pérdida fetal es igual o menor al 1%
12. Enfermedad monogénicas detectables por diagnóstico prenatal:
12.1. autonómicas dominantes
12.1.1. Acondroplasia
12.1.2. Sindrome de marfan
12.1.3. Neurofibromatosis
12.1.4. Distrofia miotica
12.1.5. Enfermedad de Huntington
12.2. Autonómicas recesivas
12.2.1. Anemia de células falciformes
12.2.2. Fenilcetonuria
12.2.3. Enfermedad de Gaucher (I,II,III)
12.3. Ligadas al cromosoma X
12.3.1. Hemofilia
12.3.2. Síndrome de X frágil
12.3.3. Distrofia muscular Duchenne
12.3.4. Deficiencia de Ornitin Transcarbamilasa
12.3.5. Adrenoleucodistrofia
13. Proto-Oncogenes a oncogenes:
13.1. Son genes con la capacidad de corromper las propias actividades celulares y conducir hacia el estado maligno.
13.2. La función normal de los proto-oncogenes es promover el crecimiento y la diferenciación celular.
13.3. Los proto.oncogenes alterados (mutados) se convierten en oncogen y son ellos quienes codifican proteínas que promueven la pérdida del control de crecimiento y la conversión de una célula a su estado maligno
13.4. Los oncogenes actúan de manera dominante en más células tumorales (una copia del gen es suficiente para causar neoplasia)
13.5. Los oncogenes pueden:
13.5.1. Generar inestabilidad genética
13.5.2. Impedir apoptosis
13.5.3. Promover la metastasis
14. ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO:
14.1. Errore innatos del metabolismo o enfermedad metabolicas congenitas:
14.1.1. Se definen como trastornos bioquímicos en la estructura y/o función de proteínas, originadas de forma genética, por mutaciones a nivel del ADN
14.1.2. Con frecuencia monogénica y de herencia autosómicas recesivas
14.1.3. Existen >700 EIM (Errores innatos del metabolismo )
14.1.4. No, reducido se manifiesta en el RN o en la primera infancia (<50%)
14.1.5. En ocasiones no se hacen presentes hasta la edad adulta
14.1.6. El diagnóstico preciso de los EIM en edades tempranas de la vida es esencial para el éxito de los tratamientos
14.1.7. Además, es una premisa para el adecuado asesoramiento genético
15. DIAGNOSTICO DE LOS EIM:
15.1. Las pruebas de detección deben ser lo suficientemente sensibles (para evitar falsos negativos) y lo suficientemente específicos (evitar resultados falso positivos)
15.2. Pruebas deben ser seguras, simples y bastantes económicas (deben ser empleadas a gran escala)
15.3. Deben conferir beneficios a los sujetos individuales, así como a la sociedad y la estigmatización debe evitarse para que tengan éxito.
16. ENFERMEDADES MITOCONDRIALES:
16.1. ADN transmitido exclusivamente por la madre
16.2. Se estima que 1 de cada 5000 habitantes tiene una enfermedad mitocondrial
16.3. Estudios han demostrado que 1 de cada 200 habitantes tienen una mutación del ADNmt que no implican tener enfermedad mitocondrial
16.4. Son enfermedades secundarias a un defecto en la síntesis de ATP
16.5. El 90% de la energía necesaria provienen de las mitocondrias
16.6. Hay 3000 genes en la mitocondria y 1500 en la fosforilación oxidativa
16.7. ADNmt 16,569pb que el ADN se doble cadena, circular.
16.8. Cada célula tienen cientos de mitocondrias y cada mitocondria >10 copias de ADNmt
16.9. Las mutaciones mitocondriales suelen ser :
16.9.1. Heteroplasmia que es una célula contendrá una mezcla de ADN mitocondrial mutada y de tipo salvaje
16.9.2. Homoplasmia que es un dominio total de ADN mutante o normal
16.10. La gravedad de la enfermedad causada por mutaciones mitocondriales depende de las proporción relativa de ADN de tipo silvestre y mutante presente
16.11. ADNmt altamente mutante:
16.11.1. Muchas patologías asociadas es a causa de deleciones o mutaciones en el ADNmt
16.11.2. No posee intrones
16.11.3. La mayoría de anomalías son esporádicas
16.11.4. Mutaciones en ADNmt es 5-10 veces mayor que el ADN nuclear
16.11.4.1. El ADNmt no está protegido por histonas
16.11.4.2. Poseen mecanismos de reparación deficiente
16.11.4.3. Expuesto a radicales libre
16.11.5. Heteroplasmia > 60% es indicativo de la enfermedad
16.11.6. Se presenta a cualquier edad, generalmente las infantiles son potencialmente mortales
16.12. Enfermedades mitocondriales :
16.12.1. Sindrome de Pearson
16.12.2. Sindrome de Leigh
16.12.3. MELAS
16.12.4. MERRF
16.12.5. NARP
16.12.6. Sindrome de keans-Sayre
16.12.7. LHON
16.12.8. MNGIE
16.12.9. Sindrome de Wolfram