1. Primer ensayo exitoso fue en 1990
2. Deficiencia de adenosina
3. Introdujeron genes tipo salvaje en células T
4. Enfermedades linfoproliferativas Postrantes (PYLD)
5. Logro prometedor
5.1. Sistema CRISPR-Cas9
6. Terapia Génica
6.1. Gran avance durante las últimas tres décadas
6.1.1. Avances en células madre pluripotenciales
6.1.1.1. Inducir células madre pluripotenciales (PSC) a partir de células maduras inducidas
7. Accesibilidad a las células madre hematopoyéticas (HSC)
8. Potencial de reconstruir el sistema hematopoyético
8.1. Limitaciones
8.1.1. Escasez de HSC de pacientes
8.1.2. Protocolos para expandirlas
9. Epigenética y Salud
9.1. La epigenética explica fenómenos biológicos que hasta ahora han desafiado una explicación completa.
9.2. Epigenética --> “sobre o además de la genética”.
9.3. Las etiquetas que modifican el ADN y sus estructuras constituyen el epigenoma
10. Técnicas de edición del genoma
10.1. Desarrollo de nucleasas
10.1.1. Meganucleasa modificada
10.1.1.1. Modifican endonucleasas naturales alterando sitios de destino
10.1.2. Nucleasas con dedos de Zinc (ZFN)
10.1.3. Nucleasas efectoras similares a activadores de transcripción (TALEN)
10.1.4. CRISPR-Cas9
10.1.4.1. Utiliza ARN de coincidencia de ADN de aproximadamente 100 nucleótidos de longitud llamado ARN guía
10.1.4.1.1. Facilita diseñar y multiplexar
11. Introducir, eliminar o modificar uno o más nucleótidos
12. Herramientas dirigidas a sitos específicos del genoma para su modificación
13. Las teorias del envejecimiento se han revisa extensamente
14. ¿Porqué Envejecemos?
15. Herramientas de edición del genoma y material genético a las células diana
16. Método de entrega
17. Terapia génica in vivo
17.1. introducir genes y corregir mutaciones en las células
18. Terapia génica ex vivo
18.1. Las células objetivo pueden modificarse genéticamente ex vivo y luego transferirse nuevamente a los pacientes.
18.1.1. Células utilizadas
18.1.1.1. HSC
18.1.1.2. PSC
18.1.1.3. Células maduras
19. corrección de un solo nucleótido sin producir rotura de ADN de doble cadena
20. Logró convertir la citosina en timina en el locus objetivo
21. La proteína de fusión Cas9/citidina desaminasa
21.1. gRNA
22. Reconocen secuencias de DNA diana
23. Interrumpir un gen de interés
24. Pleiotropía antagónica (AP)
24.1. Los genes tienen efectos múltiples o pleiotrópicos
24.1.1. Efecto beneficioso de un gen en las primeras etapas de la vida
24.1.1.1. Efectos nocivos de la vejez pueden persistir
24.1.1.1.1. "Soma Desechable" teoría del envejecimiento
25. Mínimo impacto sobre la aptitud
26. Principal explicación fisiológica/mecanicista
27. Acumulación de mutaciones (MA)
27.1. Suma de efectos nocivos adquiridos aleatoriamente
27.1.1. Etapa tardea de la vida
28. Basadas en en el axioma de que la selección maximiza, la aptitud
29. Idea clave: Fuerza de selección natural
30. Teoría evolutiva independiente de envejecimiento
30.1. Importante la conexión de explicaciones evolutivas y mecanicistas
31. La evolución y expresión de envejecimiento a través de AP
32. Detección de nutrientes superfluos conduce a una biosíntesis excesiva que resulta en hipertrofia celular, senescencia celular
33. Biosíntesis excesiva como causa próxima
34. Medicina Darwiniana
34.1. Versión moderna del Proyecto iniciada por William y Nesse
34.2. La medicina evolutiva no es un campo, como la genética o la bioquímica.
34.2.1. Es un conjunto de conceptos y enfoques con los que analizar partes de la ciencia medica.
34.2.1.1. Consta de todas las áreas en las que el pensamiento evolutivo informa cuestiones médicas y epidemiológicas.
34.2.1.1.1. Tiene mucho que ofrecer en comprender la salud y enfermedades.
34.2.1.2. Comprensión biológica de de nuestra especie.
34.2.1.2.1. Quizá el mayor impacto de la evolución humana en las enfermedades modernas se relaciona con el inicio de la época actual del Holoceno
34.3. Especialidades evolutivas
34.3.1. Genética evolutiva
34.3.2. Evolución del desarrollo
34.3.3. Fisiología evolutiva
34.3.4. Neurociencia evolutiva
34.3.4.1. Problemas medicos
34.3.4.1.1. 1- Conflictos genómicos
34.3.4.1.2. 2- Programación fetal
34.3.4.1.3. 3- Compensación mediadas por hormonas
34.3.4.1.4. 4- Enfermedades Mentales
34.3.5. Filogenética molecular
34.3.6. Psiquiatría evolutiva
35. Claves
35.1. Moleculares
35.2. Extracelulares
35.3. Químicas de origen celular
35.4. Ambienta
36. El interés generalizado en la "herencia epigenética transgeneracional"
36.1. Debido a que los mecanismos epigenéticos
36.1.1. Para cambios epigenéticos se manifiestan en las células germinales
36.1.1.1. En mamíferos están separadas por la barrera Weismann. Pero el RNA no se ven afectadas, lo que permite transmitir información epigenética entre generaciónes
36.1.1.1.1. En ultimos años se publicaron informes sobre respuestas transgeneracionales
37. La verdadera herencia epigenética transgeneracional .
37.1. Probar herencia epigenética
37.1.1. 1- Descarcartar herencia genética, ecologíca y cultural con F3 y F2
37.1.2. 2- Identificar factores epigenéticos responsables en las células germinales
37.1.3. 3- Demostrar que factor epigenético en las celulas germinales es responsable del efecto fenotipíco en la proxima generación
37.2. Depende de una epimutación primaria en células germinales
37.2.1. Efecto directo en el fenotipó de la decendencia
38. Integra la información codificada en el genoma
39. Genoma
39.1. Epigenoma
39.1.1. Representa la capacidad de un organismo a adaptarse y evolucionar
39.1.1.1. A través de la expresión de un conjunto de características o fenotipos